Uji cystatin C adalah tes darah yang bertujuan menentukan konsentrasi protein dengan berat molekul rendah yang disintesis oleh sel-sel inti tubuh. Dalam praktik klinis dan laboratorium, cystatin C dianggap sebagai penanda fungsi nefron, penyakit jantung, dan pembuluh darah. Tes ini digunakan untuk mendiagnosis, mengendalikan pengobatan dan memprediksi penyakit ginjal, untuk menilai risiko pengembangan patologi kardiovaskular dan komplikasinya. Darah diambil dari vena, prosedur diagnostik dilakukan dengan metode imunoturbidimetri. Nilai referensi pada pasien di atas 19 tahun adalah 0,5-1,2 mg / l. Batas waktu tes adalah 1 hari.

Uji cystatin C adalah tes darah yang bertujuan menentukan konsentrasi protein dengan berat molekul rendah yang disintesis oleh sel-sel inti tubuh. Dalam praktik klinis dan laboratorium, cystatin C dianggap sebagai penanda fungsi nefron, penyakit jantung, dan pembuluh darah. Tes ini digunakan untuk mendiagnosis, mengendalikan pengobatan dan memprediksi penyakit ginjal, untuk menilai risiko pengembangan patologi kardiovaskular dan komplikasinya. Darah diambil dari vena, prosedur diagnostik dilakukan dengan metode imunoturbidimetri. Nilai referensi pada pasien di atas 19 tahun adalah 0,5-1,2 mg / l. Batas waktu tes adalah 1 hari.

Cystatin C mengacu pada inhibitor protease sistein - enzim yang memecah molekul protein menjadi asam amino. Ini diproduksi oleh semua sel yang mengandung nuklei, memasuki aliran darah pada tingkat yang sama, diekskresikan oleh ginjal. Dalam tubulus ginjal dimetabolisme, dalam urin konsentrasi protein yang tidak signifikan ditentukan. Tingkat serum cystatin C berbanding terbalik dengan laju filtrasi glomerulus. Analisis ini digunakan untuk menilai fungsionalitas ginjal sebagai alternatif untuk studi kreatinin. Keuntungan dari tes ini adalah sensitivitas yang tinggi pada tahap awal gagal ginjal akut, kurang ketergantungan indikator pada konstitusi, jenis kelamin dan karakteristik usia.

Indikasi

Hasil analisis cystatin C mencerminkan pelestarian fungsi ginjal, secara tidak langsung - keadaan sistem kardiovaskular. Indikasi untuk belajar:

• Penyakit ginjal kronis (CKD). Tes ditugaskan untuk anak-anak, orang tua, orang-orang dengan ukuran tubuh yang tidak standar, peningkatan massa otot, obesitas, kekurangan gizi. Dasar diagnosis adalah perubahan dalam jumlah, warna dan bau urin, peningkatan tekanan darah, edema, radang saluran kemih yang berulang, anemia, kelemahan, kehilangan nafsu makan, pruritus. Data akhir memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi diagnosis, memantau efektivitas pengobatan, membuat prognosis penyakit.
• Kerusakan akut pada ginjal. Tingkat analisis meningkat pada tahap awal gagal ginjal akut, ketika kadar kreatinin tetap normal. Diagnosis dilakukan dengan munculnya edema perifer, pertambahan berat badan, peningkatan gejala penyakit yang mendasarinya, uremia, mual, muntah, gangguan kesadaran. Kelompok risiko termasuk pasien dalam bedah, perawatan intensif, departemen trauma.
• Penyakit kardiovaskular. Analisis diperlukan untuk menentukan risiko mengembangkan patologi kelompok ini dan komplikasinya. Ditunjuk untuk pasien dengan hereditas yang terbebani, CKD, obesitas, kolesterol tinggi serum, hipertensi arteri, gagal jantung kongestif.

Studi ini dibuat untuk anak-anak dengan disfungsi ginjal, pasien dengan diabetes, sindrom metabolik, setelah transplantasi hati, ginjal, katup jantung. Indikator akhir tidak cukup informatif selama kehamilan, disfungsi tiroid.

Persiapan untuk analisis

Darah diambil dari vena. Prosedur lebih disukai dilakukan di pagi hari, persiapannya meliputi rekomendasi umum:

1. Untuk mempertahankan periode kelaparan malam - 8-14 jam. Dapat diterima untuk menyumbangkan darah 4 jam setelah camilan ringan. Tidak ada batasan dalam penggunaan air.
2. Pada malam prosedur, hilangkan asupan alkohol, dampak stres fisik dan emosional: batalkan latihan olahraga, kerja keras, hindari situasi konflik.
3. Selama seminggu, diskusikan dengan dokter Anda efek pada hasil tes yang diminum obat. Obat-obatan dapat dibatalkan, diperhitungkan selama penafsiran indikator akhir.
4. Fisioterapi, prosedur diagnostik instrumental untuk dilakukan setelah donor darah.
5. 30 menit terakhir habiskan untuk duduk, santai. Merokok dilarang.

Venipuncture dibuat dengan cara standar, dengan mengenakan sabuk pengaman di bahu. Darah diangkut ke laboratorium, disentrifugasi sebelum pemeriksaan, fibrinogen dikeluarkan dari plasma. Serum yang dihasilkan dikenai prosedur imunoturbidimetri. Tanggal diagnosis - tidak lebih dari sehari.

Nilai normal

Cystatin C adalah indikator yang tingkatannya ditentukan berdasarkan usia. Nilai referensi agak bervariasi di antara laboratorium, tergantung pada karakteristik penelitian. Hasil rata-rata adalah (mg / l):

• Bayi baru lahir (hingga 1 bulan) - 1,49-2,85.
• Bayi (1-5 bulan) - 1.01-1.92.
• Bayi (5-12 bulan) - 0,75-1,53.
• Anak-anak (1-2 tahun) - 0,77-1,85 pada anak laki-laki, 0,60-1,20 pada anak perempuan.
• Anak-anak, remaja (2-19 tahun) - 0,62-1,11.
• Dewasa (dari 19 tahun) - 0,5-1,2.

Tingkatkan tingkat

Cystatin C dalam konsentrasi tinggi ditentukan oleh pelanggaran produksi dan eliminasi. Alasannya adalah:

• Fungsi ginjal menurun. Pelanggaran filtrasi glomerulus mengarah pada fakta bahwa protein tidak dimetabolisme, dan diserap kembali, masuk lagi ke dalam darah. Peningkatan nilai ditandai dengan latar belakang gagal ginjal akut, yang berkembang setelah operasi, transplantasi organ dan jaringan; dengan latar belakang disfungsi ginjal kronis pada diabetes mellitus, penyakit radang sistem ekskresi, patologi kardiovaskular.
• Patologi kelenjar tiroid. Penyakit pada kelompok ini menyebabkan peningkatan produksi protein. Peningkatan konsentrasi serumnya terdeteksi setelah tiroidektomi, dengan hipo-, hipertiroidisme.
• Pengobatan dengan kortikosteroid. Obat dapat memiliki efek samping, mempengaruhi fungsi ginjal, proses metabolisme tubuh. Menugaskan analisis, dokter memperhitungkan fakta ini.

Tolak

Penurunan tingkat tes dengan pemeriksaan berulang pada pasien dengan CKD mencerminkan keberhasilan pengobatan. Pemulihan ginjal adalah tanda prognostik yang menguntungkan.

Pengobatan kelainan

Cystatin C adalah penanda andal dari gangguan fungsi ginjal, indikator sensitif penurunan GFR, indikator awal perkembangan gagal ginjal. Analisis yang paling umum diterima sebagai metode pemeriksaan anak-anak, orang tua, atlet, pasien yang menderita obesitas. Interpretasi hasil dan resep pengobatan ditangani oleh terapis, dokter anak, ahli nefrologi, ahli jantung.

Alasan untuk melakukan tes darah untuk cystatin C - penanda fungsi ginjal

Diagnosis dan pengobatan patologi organ berpasangan, yang menempati salah satu tempat terkemuka dalam hal morbiditas, dianggap sebagai masalah yang paling penting dalam kedokteran.

Akibat dari sebagian besar penyakit ginjal adalah kekurangannya, yang merupakan kondisi paling tragis dan menyakitkan, seringkali mulai terbentuk sejak usia muda.

Berdasarkan hal ini, relevansi kegiatan untuk studi dan peningkatan metode diagnostik yang digunakan di laboratorium. Dan fokus utama dari ini adalah pada pemilihan penanda diagnosis fungsi ginjal yang lebih andal, salah satunya adalah tes darah untuk cystatin C.

Cystatin C - apa itu

Komunitas medis global telah dengan suara bulat mengakui bahwa cystatin C adalah:

1. Penanda paling akurat dari tipe endogen, yang mencirikan laju filtrasi dalam glomeruli. Dengan indikator diagnostiknya, secara signifikan melebihi kreatin.
2. Terutama penanda sensitif yang menentukan keparahan kejadian yang terjadi dalam sistem kardiovaskular. Itu tidak tergantung pada troponin tipe jantung, atau pada protein C-reaktif, atau peptida natriuretik, dll.
3. Penanda Preeklampsia Dini.
4. Perspektif penanda karakteristik invasif sejumlah penyakit ganas.

Mengapa melakukan tes darah?

Tes darah untuk cystatin C dilakukan tidak hanya untuk mengidentifikasi kelainan pada kesehatan organ berpasangan, tetapi juga dalam kasus-kasus yang diduga sirosis hati, obesitas terbuka, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, malnutrisi. Tetapi setidaknya ada banyak alasan untuk penunjukan jenis analisis ini, dalam banyak kasus, itu ditujukan untuk membuat pelanggaran fungsi ginjal.

Perlu ditambahkan bahwa penelitian ini diresepkan untuk mengkonfirmasi peningkatan risiko penyakit pada sistem kardiovaskular. Dan bagi orang yang usianya lebih lanjut, jenis analisis ini berguna untuk mendeteksi masalah jantung tepat waktu.

Tes darah untuk cystatin C dilakukan untuk mengetahui penyakit ginjal kronis. Untuk tujuan ini, indeks kreatin sering ditentukan, yang sama sekali tidak berguna untuk melakukan penyakit ginjal pada tahap awal. Karena alasan ini, para ahli merekomendasikan untuk menganalisis urin untuk menentukan cystatin C, sebagai penanda fungsionalitas ginjal yang lebih akurat.

Mempersiapkan pasien untuk penelitian

Sebelum memulai prosedur, pasien harus mengklarifikasi beberapa poin mengenai tujuan utama dari analisis yang dilakukan. Perlu diinformasikan terlebih dahulu bahwa darah akan diambil dari vena. Selain itu, dokter memberi tahu Anda di mana, oleh siapa, dan kapan venipuncture akan dilakukan, menjelaskan fitur diet, jika perlu.

Ini juga harus mengingatkan pasien bahwa darah akan diambil pada waktu perut kosong. Dari saat makan terakhir, setidaknya delapan jam harus berlalu. Diijinkan untuk minum air non-karbonasi dalam jumlah sedang sebelum mengikuti tes.

Kemajuan prosedur

Pasien duduk di kursi, jepit lengan di atas sendi siku dengan tali kekang. Setelah jarum dimasukkan ke dalam vena, tourniquet dilepas. Setelah menyelesaikan venipuncture, teknisi laboratorium mengumpulkan darah ke dalam tabung reaksi. Tempat di mana injeksi dilakukan ditekan dengan kapas yang dibasahi dengan disinfektan sampai berhenti berdarah.

Jika bentuk hematoma kecil di tempat injeksi, itu diperbolehkan untuk menerapkan kompres hangat.

Nilai Referensi

Sintesis komponen selama berbagai tahap kehidupan dalam tubuh yang sehat adalah stabil. Ini berbeda dalam nilai-nilai tinggi pada bayi menyusui, sedikit menurun pada usia satu dan terus konstan sampai usia lima puluh tahun. Pada saat yang sama, peningkatan konsentrasi protein semacam itu mulai diamati.

Perlu dicatat bahwa dalam perjalanan penelitian, para ahli indeks cystatin sampai pada kesimpulan bahwa ada keteraturan tertentu dari nilai protein tersebut tidak hanya karena usia, tetapi juga berdasarkan jenis kelamin, indeks berat badan, kecerdasan rendah, penggunaan tembakau, dan kurangnya lipoprotein dengan kepadatan tinggi. Nilai-nilai cystatin yang terungkap dalam bahan biologis dinyatakan dalam mg / l, sepenuhnya tergantung pada metode penelitian:

Elisa - immunoassay

Kisaran indikator norma ditentukan oleh tiga kategori umur:

• dari empat hingga sembilan belas tahun - normanya adalah 0,75 - 0,089;
• dari dua puluh hingga lima puluh sembilan tahun - 0,65 (untuk wanita) /0,74 (untuk pria) - 0,085 (g) /0,1 (m);
• dari enam puluh tahun dan lebih - 0,65 (g) /0,74 (m) - 0,085 (g) /0,1 (m);

Petia - immunoturbodimetric

Nilai ditentukan untuk kelompok empat usia:

• berusia hingga satu tahun - 0,6 - 1,99;
• dari satu hingga tujuh belas tahun - 0,5 - 1,29;
• dari delapan belas hingga enam puluh lima tahun - 0,5 - 1,0;
• dari enam puluh enam dan lebih - 0,89 - 3,39;

Penia - Immune Nephelometric

Dalam keadaan normal, cystatin C untuk rentang usia dari satu hingga lima puluh tahun adalah 0,57-1,12.

Kriteria untuk gangguan filtrasi glomerulus

Satu pengukuran kandungan protein ini, yang mencerminkan rasio persentase nefron yang bekerja, sudah cukup, dan sudah mungkin untuk menentukan nilai laju di mana penyaringan glomerulus berlangsung (GFR) menggunakan formula khusus. Ini adalah indikator utama dalam mengidentifikasi patologi organ berpasangan, yang digunakan untuk menentukan 5 tahap perkembangan penyakit ginjal kronis (CRP).

Jika nilainya dari 90 dan di atas - kecepatan normal, atau sedikit tinggi. Dari 60 hingga 89 - nilai yang diinginkan agak berkurang. Pada level 30 - 59, batas kecepatan dianggap berkurang secara moderat. Dalam kasus 15 - 29, itu sangat berkurang, dan pada tingkat di bawah 15, kita dapat dengan aman menentukan patologi kronis dari organ pasangan.

Dengan nilai-nilai GFR tersebut, penentuan tingkat keparahan pasien yang menderita nefropati didasarkan; tindakan terapeutik, profilaksis, atau penyelamatan hidup direkomendasikan, misalnya hemodialisis.

Saat ini, studi tentang deteksi berbagai penyakit menggunakan cystatin terus berkembang. Kekhasan stabilitas dan akurasi nilai-nilai kelompok protein ini dalam diagnosis laboratorium nefropati pada tahap awal tidak memiliki analog.

Berdasarkan kombinasi informasi tentang nilai cystatin, urea dan kreatinin dalam sel darah, dimungkinkan tidak hanya menilai dengan benar kemampuan organ berpasangan untuk menyaring, tetapi juga untuk berbicara tentang keadaan ginjal, setelah sebelumnya menentukan GFR.

Kontraindikasi untuk analisis

Sebagai tindakan pencegahan untuk organ berpasangan dan sistem kemih, para ahli merekomendasikan teh Monastik. Dalam komposisinya, mengandung enam belas herbal yang paling berguna yang memiliki efisiensi terbesar dalam membersihkan ginjal, dalam pengobatan penyakit, dalam pembersihan penuh organ.

Kesimpulan

Berdasarkan semua hal di atas, disimpulkan bahwa identifikasi kadar cystatin dianggap sebagai metode modern penelitian laboratorium, yang memungkinkan untuk mendeteksi patologi ginjal pada awal perkembangannya.

Cystatin C

Cystatin C adalah tes laboratorium yang bertujuan untuk menentukan konsentrasi protein dalam darah, tingkat yang secara tidak langsung berkorelasi dengan pelestarian fungsi ginjal, dan juga merupakan faktor risiko independen pada penyakit kardiovaskular tertentu.

Sinonim Rusia

Sinonim bahasa Inggris

Metode penelitian

Satuan ukuran

Mg / L (miligram per liter).

Biomaterial apa yang dapat digunakan untuk penelitian?

Bagaimana cara mempersiapkan studi?

• Jangan makan dalam waktu 12 jam sebelum penelitian, Anda dapat minum air bersih non-karbonasi.
• Hilangkan stres fisik dan emosional dalam waktu 12 jam sebelum penelitian.

Informasi umum tentang penelitian ini

Cystatin C adalah protein yang diproduksi oleh semua sel berinti manusia. Itu milik keluarga inhibitor sistein protease - enzim yang mampu membelah zat protein. Cystatin C memblokir aktivitas enzim ini dan, sebagai akibatnya, penghancuran matriks protein ekstraseluler oleh mereka. Dengan demikian, tingkat cystatin C mempengaruhi keparahan proses sintesis atau disintegrasi struktur ekstraseluler, termasuk di dinding pembuluh darah (misalnya, dalam aterosklerosis) atau dalam restrukturisasi miokardium (dengan latar belakang gagal jantung, kerusakan iskemik pada otot jantung). Sifat-sifat cystatin C ini memungkinkannya untuk digunakan sebagai penanda laboratorium yang sangat sensitif dalam menentukan tingkat keparahan dan prognosis penyakit kardiovaskular. Namun, penelitian tentang penggunaan cystatin C pada penyakit kardiovaskular masih berlangsung, sehingga penggunaannya di daerah ini saat ini agak terbatas.

Saat ini, area utama diagnosis, yang menggunakan pengukuran cystatin C, adalah studi fungsi ginjal. Menurut banyak penelitian, telah ditetapkan bahwa laju sintesis cystatin C dalam tubuh adalah konstan dan praktis tidak tergantung pada parameter antropometrik: jenis kelamin, usia, massa tubuh, dan massa otot. Kemampuan filtrasi ginjal sebagian besar merupakan satu-satunya faktor yang menentukan konsentrasi cystatin C dalam serum. Cystatin C, yang merupakan protein dengan berat molekul rendah, secara bebas disaring dalam kelompok glomerulus pembuluh darah kecil, melalui pori-pori di dinding di mana cairan dan zat dengan berat molekul rendah yang larut di dalamnya disaring. Dari filtrat yang terbentuk, cystatin C dalam tubulus ginjal mengalami reabsorpsi (reabsorpsi) dan dimetabolisme penuh, yang dihancurkan dalam ginjal dan tidak kembali ke darah, dan filtrat memasuki kandung kemih dan diekskresikan dalam urin. Laju di mana cairan disaring dalam glomeruli ginjal disebut laju filtrasi glomerulus (GFR) dan merupakan parameter terpenting yang memungkinkan untuk menilai keamanan fungsi ginjal. Gangguan fungsi peralatan glomerulus ginjal menyebabkan penurunan GFR dan, dengan demikian, akumulasi zat-zat tertentu dalam darah (termasuk cystatin C). Dengan demikian, ada hubungan antara penurunan GFR dan peningkatan kadar cystatin C dalam darah. Dengan pemikiran ini, formula telah dikembangkan yang dapat digunakan untuk menghitung GFR secara akurat, berdasarkan pada konsentrasi serum cystatin C.

Untuk apa penelitian itu digunakan?

• Untuk menentukan keadaan fungsional awal ginjal dan pemantauan selanjutnya dengan menghitung laju filtrasi glomerulus berdasarkan tingkat serum cystatin C.

Kapan studi dijadwalkan?

• Skrining dan pemantauan disfungsi ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal yang didiagnosis atau diduga, terutama ketika menghitung GFR berdasarkan pengukuran kreatinin memiliki keterbatasan. Cystatin C dalam sensitivitasnya sangat melebihi kreatinin, yang secara tradisional digunakan untuk menghitung GFR. Tingkat kreatinin, selain ketergantungan pada fungsi ginjal, sangat bervariasi karena usia, jenis kelamin, dan tingkat metabolisme dalam jaringan otot yang digunakan oleh obat-obatan. Karena itu, perhitungan GFR untuk kreatinin tidak dapat diandalkan dalam beberapa keadaan, misalnya, dengan berat badan yang tidak standar atau kepatuhan pada diet vegetarian, serta pada anak-anak dan orang tua. Dalam kasus ini, disarankan untuk mengukur GFR dalam hal cystatin C.
• Deteksi dini penyakit ginjal, ketika penanda lain dari gangguan kapasitas filtrasi (termasuk kreatinin) masih bisa pada tingkat nilai normal atau batas.
• Penilaian risiko perkembangan penyakit kardiovaskular dan komplikasinya, terutama dengan latar belakang penyakit ginjal kronis.

Analisis cystatin C, sebagai kriteria untuk pelanggaran filtrasi glomerulus ginjal

Cystatin C, atau Cystatin 3, adalah globulin post-gamma identik, berat molekul rendah (13,4 dalton), protein non-glikosilasi, penghambat proteinase sistein, yang terkandung dalam plasma darah dan sepenuhnya dimetabolisme dalam ginjal.

Disfungsi ginjal yang terjadi pada tahap subklinis menjadi salah satu penyebab penyakit jantung, yang bisa mematikan.

Namun penyakit ginjal bisa jadi akibat penyakit jantung dan pembuluh darah.

Sangat sering, kemunduran fungsi ginjal dan jantung terjadi pada latar belakang yang sama, misalnya, dalam kasus hipertensi arteri, di usia tua atau sebagai akibat dari perubahan yang terjadi dalam tubuh di bawah pengaruh patogenesis.

Penanda gangguan fungsi ginjal

Untuk waktu yang lama, penyakit ginjal didiagnosis dengan tingkat kreatinin, sampai disimpulkan bahwa peningkatan angka ini hanya terjadi pada tahap tengah nefropati.

Oleh karena itu, dokter menarik perhatian cystatin C, yang memungkinkan untuk mendeteksi gagal ginjal dan jantung sedini mungkin, sehingga mengurangi kemungkinan mengembangkan bentuk CRF dan CVD yang parah.

Oleh karena itu, peningkatan terkecil dalam kandungannya dalam plasma menunjukkan adanya pelanggaran pada ginjal.

Juga, dokter di seluruh dunia mengakui bahwa menggantung cystatin C dalam darah adalah indikator yang paling akurat:

• gagal jantung;
• obesitas;
• preeklampsia;
• Penyakit Alzheimer;
• formasi onkologis.

Properti yang melekat pada cystatin C, ketika semua sistem tubuh normal:

• diproduksi dengan kecepatan konstan oleh sel berinti;
• hadir di semua biofluida;
• secara bebas disaring melalui membran glomerulus;
• tidak disekresi oleh tubulus ginjal proksimal.

Mempersiapkan pasien untuk penelitian

• menjelaskan tujuan analisis;
• menginformasikan bahwa akan perlu untuk menyumbangkan darah dari vena;
• beri tahu siapa, di mana, kapan akan melakukan venipuncture;
• berbicara tentang tidak adanya batasan dalam diet;
• memperingatkan bahwa penelitian dilakukan dengan perut kosong (harus melewati setidaknya 8 jam setelah makan terakhir), hanya air non-karbonasi yang diperbolehkan.

Kemajuan prosedur

Setelah venipuncture darah dikumpulkan dalam tabung biokimia.

Tempat suntikan diperas dengan kapas sampai pendarahan berhenti.

Ketika hematoma muncul, disarankan untuk menggunakan kompres pemanasan.

Durasi studi serum untuk cystatin C membutuhkan 2-3 hari.

Nilai Referensi

Dinamika sintesis cystatin C pada berbagai siklus kehidupan orang sehat adalah stabil: ia memiliki tingkat tinggi pada bayi baru lahir, mereka menjadi lebih rendah pada tahun kehidupan bayi dan tidak berubah hingga usia 50 tahun, setelah itu terjadi peningkatan konsentrasi protein ini.

Namun, dalam perjalanan penelitian pada tingkat cystatin C, kesimpulan dibuat tentang adanya keteraturan indikator protein ini tidak hanya sehubungan dengan usia, tetapi juga berdasarkan jenis kelamin, indeks massa tubuh, kecerdasan rendah, merokok, dan kurangnya lipoprotein kepadatan tinggi.

Nilai referensi cystatin C (dalam mg / l) dalam biomaterial juga tergantung pada metode penentuan.

ELISA - immunoassay

Kisaran nilai normal dihitung untuk tiga kelompok umur:

• 4-19 tahun, normal, 75 - 0,089;
• 20-59 tahun, normal, 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m);
• 60 dan di atas norma masing-masing: 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m).

PETIA- immunoturbodimetric

Tarif referensi bervariasi dalam empat kelompok umur:

• hingga satu tahun, normanya adalah 0,6-1,99;
• dari tahun ke 17, normanya adalah 0,5 - 1,29;
• dari 17 hingga 65, normanya adalah 0,5 - 1,0;
• 65 dan di atas, normanya adalah 0,89 - 3,39.

PENIA - Immune Nephelometric

Norma Cystatin C dari tahun ke 50 tahun terletak pada kisaran 0,57-1,12.

Kriteria untuk gangguan filtrasi glomerulus

Cukup untuk mengukur konsentrasi protein ini, yang mencerminkan% dari nefron yang ada, satu kali untuk menghitung GFR (laju filtrasi glomerulus) menggunakan formula khusus - indikator utama dalam penentuan penyakit ginjal, yang didasarkan pada lima tahap perkembangan CKD (penyakit ginjal kronis):

• lebih besar dari atau sama dengan 90 - kecepatan normal atau meningkat;
• 60 - 89 - sedikit berkurang;
• 30 - 59 - berkurang sedang;
• 15-29 - sangat berkurang;
• kurang dari 15 - gagal ginjal kronis.

Nilai-nilai GFR ini didasarkan pada penentuan keparahan kondisi pasien dengan nefropati (CKD - ​​Tahap 1, CKD / CKD (gagal ginjal kronis) - 2-4 tahap dan CKD - ​​Tahap 5) dan merekomendasikan langkah-langkah terapi, terapi dan pencegahan atau penyelamatan hidup, seperti hemodialisis

Sampai saat ini, studi tentang mekanisme deteksi berbagai penyakit menggunakan cystatin C secara aktif dilanjutkan oleh dokter, dan stabilitas dan akurasi yang unik dari protein ini dalam diagnosis laboratorium nefropati pada tahap awal tidak ada bandingannya.

Berdasarkan kombinasi data pada tingkat cystatin C, urea dan kreatinin dalam darah, dimungkinkan tidak hanya untuk menilai secara objektif kemampuan ginjal untuk menyaring, tetapi juga, setelah menghitung GFR, untuk menilai kondisi umum mereka.

Cystatin dengan peningkatan

- protein yang disekresikan oleh semua sel tubuh berinti. Fungsi cystatin C (CA) adalah untuk melindungi struktur protein sel dari aksi protease, enzim yang memecah protein ekstraseluler.

Semakin banyak hasil penelitian yang terakumulasi, yang menegaskan bahwa peningkatan konsentrasi CA adalah faktor risiko penyakit kardiovaskular.

Tes yang lebih akurat daripada kreatinin serum untuk menentukan fungsi ginjal.

Apa intinya:

- Konsentrasi CA dalam darah hampir konstan dan sedikit tergantung pada jenis kelamin, usia dan volume jaringan otot. Ini memungkinkan Anda untuk menentukan fungsi ginjal pada orang kurus dan gemuk, orang tua dan anak-anak, vegetarian dan pemakan daging, yaitu, di mana analisis tingkat kreatinin memberikan indikator yang menyimpang.

Ini diekskresikan oleh ginjal dengan CA (99%), oleh karena itu, jika fungsinya terganggu, konsentrasinya dalam darah segera meningkat dan berkorelasi dengan laju filtrasi glomerulus (berapa banyak urin yang menyaring ginjal dalam satu menit). Semakin buruk saringan (gagal ginjal), semakin tinggi konsentrasi CA.

Norma 0,5 - 1,2 mg / l.

• gangguan fungsi ginjal;
• mengambil hormon steroid;
• disfungsi kelenjar tiroid.

Apa yang harus dilakukan dengan itu:

- jika Anda meragukan hasil laju filtrasi glomerulus (GFR), dihitung dari tingkat kreatinin, perlu untuk menentukan GFR menggunakan rumus CKD - ​​EPI Cystatin C (tersedia dalam aplikasi CardioExpert). Hal ini sering terjadi pada orang tua, yang berhenti mengonsumsi cukup cairan setiap hari karena fakta bahwa pusat haus kehilangan sensitivitas (kreatinin meningkat, dan SCF berkurang);

- CA memperkirakan kerusakan ginjal lebih awal, dibandingkan dengan kreatinin, jadi Anda harus melakukan analisis ini jika Anda mencurigai kerusakan ginjal, dan tidak ada perubahan lain.

Cystatin dengan peningkatan

Berkurangnya SCF - penanda ternak dan hasilnya
Pengukuran GFR memungkinkan untuk menilai tingkat keparahan kejadian koroner. Memang, bahkan sedikit penurunan fungsi ginjal dengan latar belakang patologi koroner akut menyebabkan peningkatan mortalitas sebesar 10-20%. Dengan demikian, peningkatan kreatinin serum sebesar ≥ 0,5 mg / dL selama hari-hari pertama setelah diterimanya AMI meningkatkan risiko kematian selama 12 bulan ke depan. Ketika mengamati 11.774 pasien dengan MI dengan elevasi segmen-ST, dengan MI tanpa gelombang Q dan dengan angina tidak stabil, ditemukan bahwa penurunan GFR dalam kisaran 30-60 ml / menit meningkatkan risiko kematian 2,09 kali, dan pada GFR 2, probabilitas hasil yang merugikan meningkat hampir 4 kali lipat (158). Dalam penelitian lain (13.307 pasien, ACS tanpa peningkatan segmen ST), ditunjukkan bahwa penurunan GFR meningkatkan mortalitas dalam 30 hari ke depan sebesar 19%, dan dalam 6 bulan pertama sebesar 16%.
Apa hubungan kuantitatif antara penurunan GFR dan hasil jangka panjang dalam infark miokard dengan peningkatan pada segmen ST dan dengan infark miokard tanpanya? 19.029 pasien dengan MI dengan peningkatan segmen ST diamati (di mana 30,5% telah mengurangi kreatinin GFR) dan 30.462 pasien dengan MI tanpa peningkatan segmen ST (di antaranya 42,9% memiliki penurunan GFR). Ternyata pasien dengan disfungsi ginjal yang lebih parah memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi, terlepas dari jenis MI. Di sisi lain, ditemukan bahwa tiga minggu setelah AMI tanpa komplikasi, GFR menurun dengan faktor 1,5 (seperti yang ditunjukkan oleh penanda eksogen).
GFR adalah prediktor komplikasi setelah revaskularisasi miokard. Fungsi ginjal yang berkurang dikaitkan dengan hasil yang merugikan dan revaskularisasi miokard. Dengan demikian, mortalitas intraoperatif pada CABG pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal yang persisten meningkat lebih dari 7 kali lipat. Dampak negatif dari pengurangan GFR pada mortalitas pasien yang memiliki CABG tetap signifikan bahkan dengan pengamatan yang lama (lebih dari 15 tahun).
GFR adalah indikator efektivitas terapi antikoagulan setelah ACS. Memang, disfungsi ginjal, seperti yang ditunjukkan, meningkatkan risiko perdarahan, yang sangat penting untuk dipertimbangkan ketika menilai keseimbangan antara keamanan dan efisiensi pemilihan dan penggunaan agen antitrombotik. Jadi, penurunan fungsi ginjal dikaitkan dengan perkembangan komplikasi kardiovaskular, dan cystatin C saat ini merupakan salah satu penanda patologi ginjal yang paling akurat.

Cystatin C adalah penanda CVD yang terkait dengan patologi ginjal.
Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar cystatin C dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular seperti infark miokard, stroke iskemik, gagal jantung, serta penyakit arteri perifer dan sindrom metabolik. Selain itu, dalam sebagian besar penelitian ditemukan bahwa cystatin C dan dalam kasus ini, sebagai penanda, melebihi kreatinin dalam akurasi. Peningkatan risiko kardiovaskular yang terkait dengan peningkatan cystatin C serum adalah karakteristik khas lansia, yang, pada umumnya, mengalami penurunan GFR tahunan. Selain itu, pengurangan GFR tersebut merupakan faktor risiko independen untuk peningkatan mortalitas. Karena hubungan tingkat serum cystatin C dengan hasil CVD jangka panjang lebih kuat daripada hubungan dengan hasil ini dengan penurunan GFR, telah disarankan bahwa peningkatan kadar cystatin dapat dikaitkan dengan peningkatan mortalitas kardiovaskular, terlepas dari penurunan fungsi ginjal. Jadi, bukankah cystatin C merupakan peningkatan faktor risiko kardiovaskular, dan bukan hanya penanda GFR yang netral secara metabolik?
Ketika total populasi 4.663 orang berusia 65 tahun dan lebih tua diamati, 1.004 orang (22%) didiagnosis dengan CKD. Setelah disesuaikan dengan faktor-faktor risiko kardiovaskular tradisional, stroke, gagal jantung, penyakit arteri koroner, ditemukan bahwa orang-orang yang tidak memiliki CKD, tetapi dengan tingkat cystatin C yang tinggi, memiliki risiko peningkatan hasil yang merugikan dari peristiwa kardiovaskular ini dan kemungkinan kematian 50%.
Berikut adalah hasil penelitian lain yang mencakup 3.044 pasien berusia 70-79 tahun. Periode pengamatan adalah 6 tahun. Dalam hal serum cystatin C (mg / l), kohort dibagi menjadi tiga kelompok: 1) dengan tingkat cystatin C yang rendah (2. Para penulis percaya bahwa pasien dengan GFR lebih tinggi dari 60 ml / menit / 1,73 m 2, tetapi dengan tingkat cystatin C lebih tinggi dari 1,0 mg / l mewakili kelompok dengan CKD praklinis, mirip dengan pasien dengan prehipertensi dan prediabetes. Studi lain yang meneliti 990 pasien rawat jalan dengan penyakit arteri koroner menemukan bahwa peningkatan kadar cystatin C, terlepas dari faktor risiko tradisional, memprediksi penyakit jantung. Peristiwa -vascular dan dengan Menyakiti dari semua penyebab.Pada saat yang sama, 25% orang yang memiliki kadar cystatin C di kuartil atas tidak memiliki GFR 2. 2. Yang paling penting, tingkat cystatatin C yang tinggi memiliki nilai prediksi yang sama dalam kaitannya dengan hasil ini, seperti dengan nilai GFR yang rendah, dan paling tinggi, seperti dengan albuminuria, dan tanpa itu.
Secara umum, peningkatan kadar cystatin C yang bersirkulasi berhubungan dengan peningkatan risiko CVD, hipertensi, dislipidemia, dan kematian. Sejumlah penelitian prospektif menunjukkan bahwa individu dengan peningkatan kadar cystatin C memiliki risiko tinggi terkena CVD dan CKD dalam berbagai skenario klinis. Penentuan kadar cystatin C adalah nilai khusus dalam mengidentifikasi pasien dengan risiko tinggi kejadian kardiovaskular di antara orang-orang dengan GFR normal dan kreatinin dan, oleh karena itu, untuk CVD dan CKD, yang salah dimasukkan dalam kategori dengan tingkat risiko rendah. Konsentrasi cystatin C yang tinggi, oleh karena itu, merupakan indikator penyakit ginjal praklinis yang terkait dengan risiko CVD dan prediktor terhadap hasil buruknya.

Cystatin C - faktor aterogenesis
Integritas struktural dan fungsi normal dinding pembuluh darah tergantung pada protein matriks ekstraseluler seperti elastin dan kolagen. Dengan demikian, patogenesis pembuluh koroner dan abdominal aortic aneurysm (AAA) sebagian besar merupakan hasil dari proteolisis protein-protein ini dengan matriks metal-proteinase, serine protease, dan khususnya protease sistein. Biasanya, cystatin C, sebagai penghambat sistein protease, mencegah perkembangan kerusakan aterosklerotik dan AAA. Oleh karena itu, seperti yang telah ditunjukkan, ketidakseimbangan antara ketidakaktifan proteinase ini dan inhibitornya, cystatin C mengarah pada atherogenesis. Memang, dalam komposisi arteri normal, cystatin C mudah dideteksi, tetapi pada lesi aterosklerotik dan AAA, levelnya sangat berkurang, dan kadar protease tersebut, seperti, khususnya, K dan S cathepsin sangat meningkat. Dengan AAA, kadar serum cystatin C berkurang.
Untuk memperjelas peran cystatin C dalam pembentukan plak aterosklerotik, tikus transgenik yang memiliki kerentanan genetik terhadap aterosklerosis tetapi tidak memiliki gen penyandi cystatin C digunakan. 2) dengan akumulasi sel otot polos; 3) peningkatan ukuran plak dan 4) peningkatan infiltrasi mereka dengan makrofag. Data ini secara langsung menunjukkan bahwa cystatin C terlibat dalam memastikan fungsi normal sistem kardiovaskular.
Jadi, menurut logika sederhana, peningkatan kadar cystatin C harus memiliki efek anti-aterogenik. Sayang Jika cystatin C dalam serum meningkat, semuanya terjadi “justru sebaliknya”: semakin tinggi cystatin C serum dalam serum, semakin rendah konsentrasinya dalam arteri, dan semakin tinggi hasil kardiovaskular yang merugikan. Data tentang partisipasi cathepsin S dan cystatin C dalam pengembangan plak aterosklerotik sangat indikatif dalam hal ini. Ketika mengamati 98 pasien dengan angina tidak stabil (NS) dan angina stabil (SS), kadar plasma cathepsin S dan cystatin C ditemukan lebih tinggi pada pasien dengan angina daripada pada kelompok kontrol dan untuk berbagai jenis angina: cathepsin S dengan HC - 0,422 ± 0,121 nmol / l dan dengan CC - 0,355 ± 0,099 nmol / l, cystatin C dengan HC - 0,95 ± 0,23 mg / l dan dengan CC - 0,84 ± 0,22 mg / l. Pada saat yang sama, konsentrasi cathepsin S berkorelasi positif dengan indeks renovasi (r = 0,402) dan indeks eksentrisitas (indeks eksentrisitas, r = 0,441), dan tingkat cystatin C pada kelompok HC berkorelasi positif dengan ukuran plak (area plak, r = 0,467) dan dengan jumlah mereka (beban plak, r = 0,395), pada kelompok dengan SS pola seperti itu tidak diamati. Para penulis menyimpulkan bahwa “kadar catecin S dan cystatin C dalam plasma pasien dengan NS meningkat. Pada pasien dengan angina, peningkatan level cathepsin S dapat mengindikasikan adanya plak yang rentan, dan peningkatan level cystatin C dapat mengindikasikan plak aterosklerotik yang lebih besar. " Menurut beberapa penulis, "koneksi kontra-intuitif" antara peningkatan kadar cystatin C dalam darah dan konsentrasi rendah dalam lesi aterosklerotik menunjukkan mekanisme kompensasi yang mewakili "upaya yang gagal" untuk mengurangi aktivitas pro-aterogenik dari protease sistein di dinding arteri dengan meningkatkan sirkulasi Kadar Cystatin C. Entah bagaimana, situasi ini mengingatkan kita pada hiperinsulinemia dengan resistensi insulin. "Mereka menginginkan yang terbaik, tetapi ternyata...". Dengan demikian, tingginya tingkat cystatin C dapat menjadi faktor risiko kardiovaskular yang terkait dengan ukuran plak aterosklerotik terlepas dari disfungsi ginjal.
Dan apa efek terpisah dari albuminuria (dan pengurangan GFR) dan peningkatan cystatin C (dengan fungsi ginjal normal, sebagaimana ditentukan oleh definisi GFR) pada risiko dan mortalitas CVD?
Dalam sebuah studi khusus, 3.291 pasien usia lanjut diamati selama 8,3 tahun (nilai median), dan yang berikut diukur: 1) rasio albumin / kreatinin urin (A / K); 2) serum cystatin C dan 3) kreatinin GFR (MDRD) (71). Berdasarkan indikator mikroalbuminuria (A / C> 30 mg / g), semua pasien dibagi menjadi beberapa kelompok;
1) dengan fungsi ginjal normal: cystatin C 60 ml / mnt / 1,73 m 2;
2) dengan penyakit ginjal praklinis: cystatin C> 1,0 mg / l, GFR> 60 ml / menit / 1,73 m 2;
3) dengan penyakit ginjal kronis: GFR 2.
Ternyata: 1) 1.050 pasien (34,9%) memiliki fungsi ginjal normal, di mana 12,2% memiliki mikroalbuminuria (MAU); 2) 1 518 (46,1%) memiliki penyakit ginjal praklinis (17,9% dengan UIA) dan 3) 622 (18,9%) memiliki CKD (47% dengan UIA). Setelah amandemen yang diperlukan, ditemukan bahwa:
1) adanya penyakit ginjal praklinis atau UIA dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian sebesar 50%,
2) di hadapan penyakit praklinis pada ginjal dan UIA, pada saat yang sama risiko kematian meningkat 2,4 kali,
3) di hadapan CKD dan MAU, risiko kematian meningkat 4 kali lipat.

Para penulis membuat kesimpulan penting: "Cystatin C dan albuminuria mengidentifikasi kelompok risiko yang berbeda pada populasi lansia dan merupakan faktor risiko independen untuk CVD dan mortalitas." Dan, kami menambahkan, mencerminkan pelanggaran berbagai faktor atherogenesis, salah satunya terkait dengan disfungsi ginjal dan berkembang di sepanjang jalan ternak, dan yang lainnya dikaitkan dengan partisipasi cystatin C dalam remodeling pembuluh koroner.

Cystatin C dan iskemia
Ketika mengamati 906 pasien dengan penyakit arteri koroner yang mapan, hubungan linear ditemukan antara peningkatan cystatin C dan keparahan iskemia. Dalam penelitian lain, mengamati 899 pasien dengan penyakit arteri koroner yang stabil, dipastikan bahwa peningkatan kadar cystatin C, terlepas dari faktor-faktor lain, terkait dengan keparahan iskemia yang diinduksi.

Cystatin C - penanda awal gagal jantung
Menurut sudut pandang modern, HF, bukan, bukan diagnosis utama, tetapi sindrom kompleks, yang dianggap sebagai tahap akhir perkembangan semua gangguan kardiovaskular. HF adalah penyebab pertama kematian akibat CVD pada pasien dengan CKD dan penyakit ginjal stadium akhir (TSBP). Pasien yang menderita HF, CKD dan TSBP biasanya memiliki prognosis yang buruk dan karenanya biomarker, yang akan mengukur tingkat keparahan dan laju perkembangan HF, sangat berguna untuk meresepkan terapi yang memadai dan memantau efektivitasnya. Kompleks penanda tersebut harus mengevaluasi keparahan patologi ginjal dan memprediksi perkembangan gagal jantung. Mungkin tugas ini dapat dilakukan oleh satu penanda, misalnya, cystatin C? Dipertimbangkan dengan kuat bahwa cystatin C adalah prediktor kuat dan independen terhadap mortalitas jantung pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan gagal jantung berat dan memiliki fungsi ginjal normal atau gangguan ringan. Dipercayai bahwa dalam kasus-kasus ini, cystatin C dapat secara signifikan meningkatkan stratifikasi risiko untuk masuknya pasien dengan AHF. Mari kita lihat apa yang dikatakan oleh studi prospektif. Sebuah kohort dari 4.384 individu berusia 65 tahun dan lebih tua yang sebelumnya tidak memiliki kasus gagal jantung diamati menjadi 8,3 tahun (nilai median). Tingkat serum rata-rata cystatin C dan kreatinin adalah: 1,10 ± 0,33 mg / l dan 1,01 ± 0,39 mg / dl, masing-masing. Selama masa tindak lanjut, 763 orang (17%) mengembangkan HF. Setelah amandemen yang diperlukan, ditetapkan bahwa risiko relatif CH meningkat bertahap menurut kuintil Cystatin C dan adalah: pada kuintil pertama - 1,0, di kuintil kedua - 1,30, di ketiga - 1,44, di keempat - 1,58 dan di kelima - 2.16. Adapun nilai yang sama untuk kreatinin, mereka 1,0 di kuartil pertama, 0,77 di kedua, 0,85 di ketiga, 0,97 di keempat dan 1,14 di kelima. Para penulis menyimpulkan: "Konsentrasi cystatin C merupakan faktor risiko independen untuk gagal jantung pada orang tua, yang pengukurannya memberikan perkiraan risiko gagal jantung yang lebih baik daripada pengukuran kreatinin." Ketika mengamati 220 pasien dengan gagal jantung, ditunjukkan bahwa risiko relatif gagal jantung meningkat dengan tertiles cystatin C dan 1,15 pada tertile kedua, dan 1,78 pada ketiga. Namun, koreksi untuk tekanan sistolik dan untuk kasus hipertensi pada anamnesis mengurangi hubungan ini. Selain itu, pada pasien hipertensi dengan kadar cystatin C, risiko gagal jantung meningkat 4 kali di kelas dua dan tiga. Para penulis percaya bahwa "peningkatan kadar cystatin C dikaitkan dengan peningkatan risiko gagal jantung dan hubungan ini mungkin terbatas pada individu hipertensi."
Pengamatan berikut dari 4.453 orang yang tidak memiliki CH sebelumnya dilakukan selama 8 tahun. Kasus CH diklasifikasikan berdasarkan fraksi ejeksi (EF - ejection fraction) sebagai diastolik CH, atau SDS (EF ≥ 50%) atau sebagai sistolik CH, atau CCH (EF 2) dibandingkan 6,8% di kuartil bawah (cystatin C 98 ml / menit) / 1,73 m2). Tingkat referensi atas cystatin C pada usia ≤ 65 tahun adalah 1,12 mg / l, pada usia> 65 tahun - 1,21 mg / l dan membagi pasien dengan ACS tanpa peningkatan segmen ST ke dalam kelompok risiko mortalitas rendah dan tinggi untuk 35 bulan masing-masing 10 dan 44%. Dan ketika nilai prognostik cystatin C berkorelasi dengan orang-orang untuk kreatinin plasma dan untuk pembersihan kreatinin dihitung menggunakan rumus Cockroft-Gault, itu adalah cystatin C yang ternyata menjadi penanda terbaik yang membedakan pasien dengan tingkat kelangsungan hidup yang tinggi dari pasien tanpa mereka. Dengan tingkat cystatin C di kuartil keempat, risiko kematian adalah 12 kali lebih tinggi dibandingkan dengan cystatin C di kuartil pertama, sedangkan untuk kuartil atas, tingkat kreatinin dan tingkat kreatinin hanya 6 dan 3 kali lebih tinggi daripada di kuartal bawah. kuartil Para penulis menyarankan bahwa "pengukuran tunggal cystatin C secara signifikan meningkatkan stratifikasi risiko dini pada pasien dengan dugaan ACS tanpa peningkatan segmen ST."
Hasil pengamatan selama 1 tahun dari 525 pasien yang dirawat dengan ACS tanpa peningkatan segmen ST, yang, setelah mengukur cystatin C dalam plasma, dibagi menurut kuartilnya (mg / l) ke dalam kelompok: Q1 2) sangat indikatif. Pada 157 pasien (30%) efek samping dicatat (kematian jantung, MI nonfatal, angina tidak stabil). Pasien dalam kelompok Q3 dan Q4 memiliki probabilitas tertinggi dari hasil yang merugikan ini, dibandingkan dengan pasien dalam kelompok Q1 dan Q2. Pada saat yang sama, penanda tradisional patologi ginjal (kreatinin serum dan GFR) tidak memiliki karakteristik prediktor. Para penulis menyimpulkan: "Peningkatan kadar cystatin C - prediktor independen kejadian jantung pada pasien dengan ACS tanpa peningkatan segmen ST." Dengan demikian, banyak data menunjukkan bahwa: 1) peningkatan kadar cystatin C adalah penanda yang efektif untuk stratifikasi pasien dengan ACS tanpa peningkatan segmen ST, dan 2) dalam kasus ini efek jantung ACS mungkin tidak berhubungan dengan gangguan fungsi ginjal.

Cystatin C dan hipertrofi ventrikel kiri
Telah ditunjukkan bahwa anak-anak dengan CKD sering mengalami gangguan struktur dan fungsi ventrikel kiri (LV). Adalah penting bahwa pada anak-anak dan orang dewasa, hipertrofi LV adalah penanda independen paling penting dari risiko kardiovaskular yang terkait dengan patologi ginjal. Jadi, ketika mengamati 57 pasien berusia 6 tahun hingga 21 tahun yang menderita CKD tahap kedua hingga keempat, ditemukan bahwa, tidak seperti kadar kreatinin dan GFR, hanya peningkatan kadar cystatin C yang dikaitkan dengan disfungsi diastolik. Dalam penelitian ini, pasien dewasa yang kadar cystatin C-nya berkisar antara 0,56 hingga 6,55 mg / l juga menjadi sasaran diagnostik fungsional menggunakan NMR. Setelah semua koreksi dan akuntansi yang diperlukan untuk SCF (untuk kreatinin), ternyata kadar cystatin C secara independen dari parameter lain yang terkait dengan massa LV dan hipertrofi miokard konsentris dan dengan ketebalan dinding. Menurut penulis, ini menunjukkan bahwa "cystatin C dapat digunakan untuk mengidentifikasi individu dengan penyakit jantung struktural praklinis."

Cystatin C dan MI
Ingat bahwa cystatin C adalah inhibitor proteinase paling kuat yang beredar dalam plasma. Seperti yang disebutkan sebelumnya, pasien dengan aneurisma aorta abodominal memiliki kadar cystatin C serum yang rendah dan tingkat penurunannya berkorelasi dengan peningkatan kerusakan pada aneurisma awal yang terdeteksi oleh ultrasonografi. Dalam studi yang relatif awal, ditemukan bahwa pada pasien yang diobati dengan MI, kadar cystatin C plasma lebih rendah daripada pasien dengan NS dan, lebih mengejutkan, bahkan lebih rendah daripada pada subyek kontrol. Satu minggu setelah MI, kadar cystatin dinormalisasi. Dalam penelitian selanjutnya, 72 pasien diamati yang menjalani intervensi koroner perkutan untuk infark miokard dengan peningkatan segmen ST 24 jam setelah timbulnya nyeri. Menurut tingkat cystatin C, semua pasien diklasifikasikan menjadi dua kelompok: 1) dengan cystatin C tinggi (≥ 0,96 mg / l), 33 pasien dan 2) dengan cystatin C rendah (1,50 mg / l), berbeda dengan kreatinin dan GFR, prediktor independen untuk hasil yang merugikan dengan indeks risiko relatif 3,08. Penggunaan panel multi-penanda yang terdiri dari: cystatin C, NT-proBNP dan troponin T menunjukkan bahwa pasien dengan dua dan tiga penanda yang meningkat secara bersamaan memiliki risiko yang lebih tinggi.

Cystatin C, NT-proBNP, troponin I dan hs SRB
Di mana kombinasi akan penanda ini paling efektif didiagnosis: 1) lesi sel miokard, 2) disfungsi LV, 3) proses inflamasi di endotelium dan 4) disfungsi ginjal?
Dalam kurun waktu 10 tahun, 1.135 pasien (usia rata-rata 71 tahun) diamati untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan ini, 315 di antaranya meninggal karena peristiwa koroner dan pembuluh darah selama waktu ini. Ternyata, masing-masing penanda ini adalah prediktor yang dapat diandalkan untuk hasil buruk. Ini adalah tingkat batas penanda ini dan risiko relatif yang terkait dengan mereka: 1) troponin I> 0,035 μg / l, risiko relatif 4,8; 2) NT-proBNP> 309 ng / l - 4.10; 3) cystatin C> 1,50 mg / l - 2,04 dan 4) hs CRP ≥ 4,6 mg / l - 2,19. Dan jika pada saat yang sama mengangkat dua dari empat spidol? Dalam kasus seperti itu, risiko kematian kardiovaskular meningkat 3 kali lipat, dibandingkan dengan satu penanda. Jika tiga dibesarkan - lebih dari tujuh kali, dan jika empat sekaligus - lebih dari 16 kali!
Dengan tindak lanjut prospektif (selama 151 hari), 203 pasien dirawat dengan ACS, bersama dengan tingkat cystatin C, kadar cTnI, hs CRP, nilai GFR yang diukur (sesuai dengan rumus MDRD). Menurut tingkat cystatin C, semua pasien dibagi menjadi beberapa kelompok (lebih tinggi atau lebih rendah dari 0,95 mg / l cystatin C). Ternyata 90 pasien (44,3%) memiliki cystatin C ≤ 0,95 mg / l dan 113 (55,7%)> 0,95 mg / l. Pada kelompok dengan cystatin C tinggi, terdapat hasil yang lebih buruk: 1) CH - 51,3% berbanding 13,3% pada kelompok dengan cystatin C rendah dan 2) mortalitas nosokomial - 22,0% berbanding 5,6%. Setelah disesuaikan dengan usia, fraksi ejeksi, kadar troponin I dan hsCRP, cystatin C ternyata merupakan prediktor terkuat dan independen dari kejadian kardiovaskular. Pada saat yang sama, pada pasien dengan GFR> 60 ml / menit / 1,73 m 2 dan dengan kadar cystatin C> 0,95 mg / l, risiko komplikasi kardiovaskular lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan GFR> 60 ml / min / 1, 73 m 2 dan cystatin C 2. Pada nilai yang dihitung dari GFR 2, cystatin C memiliki sensitivitas 89% dan spesifisitas 96%, dan untuk GFR 2, sensitivitas 86% dan spesifisitas 96%. Para penulis berpendapat bahwa “cystatin C adalah penanda terbaik untuk mendeteksi perubahan kecil pada GFR pada pasien yang menjalani CABG. Ini dapat memberikan identifikasi yang lebih baik pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. ”
Ketika mengamati 50 pasien yang menjalani operasi jantung dengan AIK, kadar cystatin C dan kreatinin diukur sebelum dan sesudah operasi. GFR ditentukan oleh kreatinin dan cystatin C. Ditemukan bahwa indikator awal yang paling sensitif dari disfungsi ginjal setelah AIK adalah cystatin C dan GFR serum, ditentukan dengan bantuannya. Pada 150 orang yang menjalani operasi dengan AIK, kadar cystatin C ditentukan sebelum operasi dan 2, 24 dan 48 jam setelah operasi. OPN didiagnosis sebagai peningkatan kreatinin serum ≥ 50% atau ≥ 0,3 mg / dl 3 hari setelah operasi. ARS didiagnosis pada 47 pasien (31,3%), pada pasien ini pada setiap pengukuran kadar cystatin C meningkat (dibandingkan dengan pasien tanpa GGA). Para penulis percaya bahwa "peningkatan cystatin C, diukur setelah operasi dengan penggunaan AIC, berkorelasi dengan perkembangan gagal ginjal akut". Ketika mengamati 374 anak-anak yang menjalani operasi dengan AIC, kadar cystatin C diukur pada 2, 12 dan 24 jam setelah operasi. ARS berkembang pada 119 pasien anak (32%). Ternyata, sensitivitas maksimum cystatin C untuk diagnosis gagal ginjal akut diamati 12 jam setelah operasi, tingkat batasnya adalah 1,16 mg / l. Pada saat yang sama, tingkat cystatin C pada titik ini sangat berkorelasi dengan tingkat keparahan dan durasi gagal ginjal akut dan dengan tinggal di rumah sakit. Para penulis percaya bahwa "serum cystatin C adalah biomarker prediktif awal gagal ginjal akut dan hasil klinisnya pada pasien anak yang telah menjalani AIC."

Cystatin C: penanda awal preeklampsia
Cystatin C tidak melewati penghalang plasenta. Pada 50 wanita hamil yang sehat dan bayi mereka (selama lima hari pertama kehidupan), serum cystatin C, kreatinin, dan urea ditentukan. Pada wanita bermen, cystatin C ditemukan 1,52 ± 0,39 mg / l (0,69 - 2,30 mg / l), kreatinin - 58,9 ± 11,5 mmol / l, dan urea - 3,117 ± 0,729 mmol / l. Pada bayi baru lahir saat lahir, kadar cystatin C adalah 2,29 ± 0,52 mg / l (1,17 - 4,84 mg / l), setelah 5 hari kadar cystatin C menurun. Kreatinin pada anak-anak saat lahir adalah 80,08 ± 14,26 mmol / l. Perbedaan antara cystatin C maternal dan neonatal dan kreatinin ditemukan, tetapi tidak ada korelasi yang ditemukan antara cystatin C maternal dan neonatal (r = 0,05). Pada saat yang sama, korelasi antara kreatinin ibu dan bayi baru lahir adalah r = 0,45. Para penulis menyimpulkan: “hasil awal menunjukkan bahwa cystatin C tidak melewati penghalang plasenta. Oleh karena itu, tingkat cystatin C neonatal benar-benar mencerminkan konsentrasinya pada bayi baru lahir. " Sebagai konsekuensinya, kesimpulan ini dikonfirmasi oleh pengamatan 27 wanita sehat dengan kehamilan yang tidak rumit, tetapi menjalani operasi sesar pada periode kehamilan normal.

Cystatin C pada kehamilan normal
Apakah cystatin merupakan penanda GFR yang dapat diandalkan selama kehamilan? 48 wanita sehat dengan kehamilan pertama dan 12 wanita tidak hamil yang sehat diamati (kontrol). Tingkat cystatin C dan kreatinin ditentukan, GFR diukur menggunakan "standar emas". Ternyata, kadar cystatin C dan kreatinin dikaitkan dengan indikator GFR pada wanita hamil dan tidak hamil. Namun, korelasi antara cystatin C dan nilai riil GFR pada wanita hamil dan tidak hamil berbeda. Para penulis percaya bahwa "ada perbedaan fisiologis antara filtrasi pada wanita hamil dan tidak hamil" dan percaya bahwa "serum cystatin C andal mencerminkan GFR pada wanita hamil, tidak hamil, sehat dan hipertensi. Apa nilai referensi cystatin C selama kehamilan? Ketika mengamati 197 blo hamil yang sehat menemukan bahwa:

1) pada trimester pertama, nilai serum rata-rata cystatin C adalah 0,82 ± 0,184 mg / l,
2) kadar cystatin C menurun pada trimester kedua dan jumlahnya menjadi 0,651 ± 0,14 mg / l,
3) pada trimester ketiga, mereka meningkat menjadi 0,82 ± 0,191 mg / l.

Setelah lahir, kadar cystatin C adalah 0,94 ± 0,12 mg / l. Ada korelasi kuat antara kadar cystatin C dan creatine. Hubungan linear ditemukan antara GFR ("standar emas") dan tingkat cystatin C. Pada trimester pertama, GFR (sesuai dengan "standar emas") adalah 128,06 ± 29,7 ml / menit, pada trimester kedua - 155,2 ± 29,59 ml / menit. Menariknya, cystatin C memiliki korelasi negatif yang kuat dengan usia kehamilan (r = -0.663). Para penulis menyimpulkan bahwa “selama kehamilan, tingkat serum rata-rata cystatin C tidak tergantung pada usia, tinggi, berat, dan kadar glukosa darah. Cystatin C dapat digunakan untuk diagnosis dini gangguan ginjal selama kehamilan. Cystatin C adalah penanda GFR yang andal, membantu, dan menjanjikan pada wanita hamil. ”
Apakah GFR benar-benar berubah selama kehamilan? Dalam pengamatan terhadap 398 wanita hamil yang sehat (kelompok kontrol dari 58 wanita yang tidak hamil) diukur serum: cystatin C, kreatinin, asam urat, beta-2-mikroglobulin. Pengukuran dilakukan pada trimester pertama, kedua, awal dan akhir trimester ketiga. Dibandingkan dengan kontrol, kadar kreatinin berkurang di semua titik yang diukur. Kadar asam urat diturunkan pada trimester pertama dan kedua, tetapi meningkat pada akhir trimester ketiga. Pola yang sama ditemukan untuk cystatin C dan beta-2-microglobulin. Secara keseluruhan, hasil menunjukkan peningkatan GFR selama kehamilan, terutama pada trimester pertama dan kedua, dan penurunan GFR pada akhir trimester ketiga.

Dalam studi lain, GFR ditentukan oleh kreatinin (MDRD) dan cystatin C pada 52 wanita hamil sehat dari 10 minggu kehamilan sampai melahirkan. Sampel serum dikelompokkan berdasarkan usia kehamilan: 7-16, 18-24, 24-28, 28-31, 34-38 minggu, 0-14 hari sebelum dan sesudah melahirkan dan 6 minggu setelah melahirkan. GFR ditentukan oleh kreatinin (formula MDRD) dan cystatin C (sesuai dengan rumus Larson). Ditemukan bahwa nilai median GFR kreatinin adalah (ml / min / 1,73 m2)> 120 selama semua trimester. Nilai GFR terendah setelah melahirkan - 87 ml / menit / 1,73 m 2. Batas bawah interval referensi untuk GFR selama kehamilan adalah dalam kisaran normal khas wanita yang tidak hamil. Nilai median untuk Cystatin C GFR dalam dua trimester pertama juga> 120 ml / menit / 1,73 m2, namun, nilai GFR spesifik untuk cystatin C lebih tinggi daripada nilai untuk kreatinin GFR. Pada trimester terakhir, ada penurunan GFR yang jelas untuk cystatin C, tetapi tidak untuk kreatinin. Dan nilai-nilai GFR pada cystatin C setelah melahirkan lebih tinggi daripada yang ditentukan oleh kreatinin (lihat Tabel 2).

Tabel 2. Dinamika GFR selama kehamilan.

Selain itu, korelasi yang signifikan antara GFR untuk cystatin C dan kreatinin tidak ditemukan pada periode kehamilan apa pun. Para penulis menyimpulkan bahwa “mengukur GFR pada wanita hamil yang sehat untuk cystatin C dan kreatinin memberikan hasil yang berbeda dan perbedaannya tergantung pada durasi kehamilan. Oleh karena itu, ketika menentukan GFR pada wanita hamil yang menggunakan penanda ini, harus diingat bahwa penanda yang berbeda memiliki tingkat referensi yang berbeda, yang, dalam kasus cystatin C, sangat tergantung pada durasi kehamilan. " Perhatikan bahwa pengukuran GFR menggunakan standar "emas" tidak dilakukan dalam pekerjaan ini.

Cystatin C - prediktor preeklampsia
Preeklamsia adalah komplikasi sistemik yang ditandai dengan hipertensi dan proteinuria yang terjadi pada paruh kedua kehamilan dan berhubungan dengan morbiditas dan mortalitas janin yang signifikan. Disfungsi ginjal dan iskemia plasenta adalah komponen penting preeklamsia. Pre-eklampsia berbahaya dalam transisi ke eklampsia, yang dimanifestasikan oleh kejang-kejang dan koma dan dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan janin dan kelahiran prematur. Kadar Cystatin C, kreatinin, dan asam urat ditentukan pada 45 pasien dengan preeklamsia (tekanan diastolik> 90, ekskresi albumin dalam urin> 300 mg / l, kelompok kontrol - 100 wanita hamil sehat). Pada pasien, ketiga penanda meningkat secara signifikan dan adalah: cystatin C - 1,55 ± 0,29 terhadap 1,05 ± 0,19 mg / l pada kontrol, kreatinin - 70 ± 23 melawan 56 ± 9,7 μmol / l dalam kontrol dan asam urat - 413 ± 128 melawan 305 ± 61 μmol / l pada kontrol. Analisis AUC ROC menunjukkan bahwa kadar cystatin C dalam serum memiliki akurasi tertinggi untuk diagnosis preeklampsia.
Dalam studi lain, 36 wanita hamil (trimester ketiga) diamati dengan hipertensi, yang menjalani biopsi ginjal, menentukan keparahan endotelium dan volume glomerulus rata-rata. Korelasi linier ditemukan antara tingkat keparahan endotheliosis dan cystatin C dan antara cystatin C dan volume glomerulus (r = 0,60). Kadar kreatinin dan asam urat juga meningkat dengan keparahan endotelium, tetapi tidak lebih tinggi dari nilai referensi. Para penulis menyimpulkan: "Cystatin C dapat digunakan tidak hanya sebagai penanda disfungsi ginjal, tetapi juga sebagai penanda keparahan endotelium glomerulus dan peningkatan volume glomerulus selama kehamilan."
Namun hasil pengamatan terhadap 198 wanita hamil dengan hipertensi, dilakukan di klinik Raja Edward VIII di Durban, Afrika Selatan. Sebagai standar, pembersihan kreatinin digunakan (24 jam). 72 dari 198 pasien memiliki preeklampsia. Ternyata, kadar cystatin C berkorelasi negatif dengan bersihan kreatinin (r = -0,486). Menurut penulis, “serum cystatin C mencerminkan GFR pada wanita hamil hipertensi, sehingga menghindari ketidakakuratan terkait dengan pengumpulan urin harian.”
Dalam studi berikutnya, 57 wanita hamil dengan preeklampsia dan 218 wanita dengan kehamilan normal pada trimester ketiga berpartisipasi. Ternyata, kadar plasma cystatin C dan beta-2-microglobulin pada pasien dengan preeklamsia meningkat secara signifikan. Batas atas tingkat referensi (97,5 persen) adalah 2,57 mg / l untuk beta-2-microglobulin dan 1,37 mg / l untuk cystatin C. Para penulis menyarankan bahwa "beta-2 microglobulin dan cystatin C dapat digunakan sebagai penanda. gangguan ginjal pada preeklampsia. "
Seberapa realistiskah menilai risiko preeklampsia secara kuantitatif? 100 kasus preeklampsia dan 100 kasus kehamilan normal diamati. Awalnya, semua wanita yang diamati tidak memiliki hipertensi, diabetes dan patologi ginjal dan hamil dengan satu anak. Cystatin C plasma ditentukan saat lahir. Ditemukan bahwa pada preeklampsia, tingkat rata-rata cystatin C adalah 1,38 ± 0,04 terhadap 1,22 ± 0,03 mg / l pada kehamilan normal. Setelah semua amandemen, ditetapkan bahwa risiko pre-eklampsia dengan cystatin C pada kuartil keempat meningkat 12 kali lipat dibandingkan dengan kuartil bawah.
Apakah mungkin untuk menilai risiko pre-eklampsia pada awal kehamilan? Inilah yang ditunjukkan oleh pengukuran cystatin C pada trimester pertama pada 120 wanita hamil, 30 di antaranya kemudian mengalami preeklampsia. Pada wanita dengan perkembangan preeklampsia berikutnya, tingkat median cystatin C meningkat dan 0,65 mg / l berbanding 0,57 mg / l. Dari 30 wanita dengan pre-eklampsia berikutnya, 14 (47%) memiliki kadar cystatin C lebih tinggi dari 80 dan berpusat (0,76 mg / l). Para penulis percaya bahwa "pada awal kehamilan, konsentrasi serum cystatin C mungkin penting untuk mengidentifikasi wanita dengan risiko tinggi terkena pre-eklampsia."
Hasil pengamatan 45 wanita hamil dengan preeklampsia berikutnya, di mana pada 14,7 minggu kehamilan (nilai median) diukur, sangat indikatif: cystatin C, beta-2-mikroglobulin, serum protein amiloid A, CRP dan neopterin. Penanda yang sama diukur pada minggu 16,3 (nilai median) pada 125 wanita dengan kehamilan normal. Ternyata, wanita dengan pre-eklampsia berikutnya meningkat: cystatin C, beta-2-microglobulin, CRP dan neopterin. Kombinasi karakteristik prediktif terbaik adalah cystatin C dan CRP (AUC ROC = 0, 825 versus AUC ROC = 0,725 hanya untuk cystatin C). Dalam penelitian kecil lainnya, 15 wanita hamil diamati, 6 di antaranya mengalami preeklamsia pada trimester ketiga, dan 9 tetap normotensi. Pada wanita dengan preeklampsia berikutnya pada trimester kedua, kadar rata-rata cystatin C adalah 0,76 (0,50-1,26) dibandingkan 0,53 (0,41-0,55) mg / l pada kontrol. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan pada kadar kreatinin - 76,1 berbanding 65,5 μmol / l. Dengan demikian, kadar serum cystatin C meningkat pada tahap akhir kehamilan dan pada tahap awal pre-eklampsia. Apakah peningkatan cystatin C dengan preeklampsia hanya disebabkan oleh disfungsi ginjal? Atau mungkinkah ada alasan lain?
Menggunakan PCR, hibridisasi in situ, imunoblotting dan imunohistokimia, sintesis mRNA dan protein cystatin C ditentukan dalam plasenta pada 13 wanita dengan kehamilan normal dan 22 dengan preeklampsia. Sintesis cystatin mRNA meningkat pada preeklampsia dan khususnya tinggi pada kasus yang parah. Gambar yang sama diperoleh untuk sintesis protein cystatin C, selain itu, cystatin C juga terdeteksi dalam cairan ketuban. Para penulis percaya bahwa "sintesis dan sekresi cystatin C dalam plasenta dapat berkontribusi pada peningkatan kadar plasma pada preexlampsia."

Preeklampsia dan komplikasi kardiovaskular selama kehamilan
Disfungsi miokard, khususnya, dari ventrikel kiri, adalah salah satu patologi kardiovaskular serius yang terkait dengan kehamilan yang rumit. 40 wanita hamil diamati dengan pre-eklampsia dan 40 dengan kehamilan normal dengan periode kehamilan 35,2 ± 4,0 minggu dan 36,8 ± 1,3 minggu pada kontrol. 22 wanita didiagnosis dengan pre-eklampsia berat, 88 - sedang. Pada preeklamsia, tekanan diastolik adalah 103 ± 15 melawan 70 ± 8 (dalam kontrol), dan tekanan sistolik adalah 156 ± 20 melawan 111 ± 11. Pada kelompok kontrol, proteinuria tidak terdeteksi, tetapi tinggi pada kelompok dengan preeklampsia. Kadar cystatin C serum adalah 1,44 ± 0,35 ng / ml dengan pre-eklampsia sedang dan 1,80 ± 0,50 dengan berat. Pada saat yang sama, cystatin C meningkat pada 52% kasus pre-eklampsia, dan kreatinin - hanya pada 18%. Adapun troponin I jantung, itu juga berhubungan positif dengan tingkat keparahan preeklamsia dan 0,61 berbanding 0,78 mg / l pada preeklampsia berat. Para penulis menyimpulkan bahwa "serum troponin I dan cystatin C adalah penanda sensitif dan spesifik untuk memantau status miosit jantung dan fungsi ginjal pada preeklampsia." Pada 35 wanita hamil dengan preeklamsia (kelompok kontrol - 30 wanita dengan kehamilan normal) selama periode kehamilan dan 3,6 bulan setelah melahirkan, fungsi jantung dinilai menggunakan diagnostik fungsional dan tingkat NT-proBNP dan cystatin C diukur. perkembangan awal tingkat pre-eklampsia (hingga 34 minggu) NT-proBNP lebih tinggi daripada wanita, di mana preeklampsia berkembang setelah 34 minggu atau setelah melahirkan. Pola yang sama diamati untuk kadar cystatin C. Penulis menyimpulkan bahwa "selama kehamilan dipersulit oleh preeklampsia, terutama pada tahap awal, fungsi diastolik ventrikel kiri terganggu dan kadar NT-proBNP dan cystatin C meningkat."
Jadi, selama kehamilan, kadar cystatin C meningkat, dan pada waktu yang berbeda dalam periode yang berbeda. Tingkat cystatin C yang lebih tinggi dibandingkan dengan kehamilan normal adalah penanda awal risiko pengembangan prekelampsia dan komplikasi kardiovaskular yang terkait dengannya.

Cystatin C dan penyakit onkologis
Apakah cystatin C merupakan penanda tumor?
Indikasi bahwa peningkatan kadar cystatin C serum dapat diamati pada penyakit ganas muncul pada tahun 2000 dan sejak itu menjadi pusat dari banyak penelitian. Ketika diukur sebelum intervensi bedah cystatin C serum pada 345 pasien dengan kanker kolorektal, ditemukan bahwa kadar cystatin C (dibandingkan dengan kontrol) meningkat 1,4-1,6 kali. Pada saat yang sama, korelasi diamati antara peningkatan kadar cystatin C dan penurunan kelangsungan hidup. Dalam studi lain, ditemukan bahwa kadar cystatin C serum berkurang 1,18 kali dikaitkan dengan perilaku invasif karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, dan peningkatan cystatin C pada pasien ini dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup mereka. Dipercayai bahwa hal ini disebabkan oleh hal berikut, mengikuti peningkatan cystatin C, oleh penghambatan proteinase sistein yang terlibat dalam prosesi invasif.
Dalam bahan bedah yang diperoleh dari pasien dengan kanker ovarium, cystatin C dan cathepsin S (cathepsin S adalah target proteinase sistein utama untuk tindakan penghambatan cystatin C) ditentukan (oleh imunohistokimia, imunoblotting). Konsentrasi Cystatin C dan cathepsin S juga diukur dalam sampel serum. Ternyata cystatin C dan cathepsin S memang ditemukan dalam sel kanker dan berhubungan dengan jaringan stroma, tetapi ini tidak diamati pada tumor jinak. Sedangkan untuk kadar serum cathepsin S, tidak ada perbedaan signifikan antara kasus jinak dan ganas yang ditemukan. Namun, kadar serum cystatin C sangat tinggi pada tumor jinak. Para penulis percaya bahwa "invasi sel kanker ditekan oleh cystatin C dan penindasan ini tergantung pada dosis cystatin C". Para penulis menyimpulkan bahwa temuan mereka "sangat meyakinkan bahwa cathepsin S dan cystatin C terlibat dalam mekanisme invasi kanker ovarium." Namun, sebuah penelitian terhadap 21 pasien dengan kanker kandung kemih primer menunjukkan bahwa "tidak ada korelasi langsung antara serum cystatin C dan perkembangan karsinoma kandung kemih." Jadi bisakah kadar serum cystatin C dan cathepsin S digunakan untuk memprediksi invasi tumor ganas dan memantau kemoterapi mereka?
Ada 42 pasien dengan stadium berat kanker paru-paru non-sel kecil dan 15 sukarelawan sehat. Sampel darah tepi diambil sebelum dan sesudah empat siklus kemoterapi. Pasien dengan cystatin C lebih tinggi dari yang sehat, tidak ada perbedaan dalam cathepsin S. Tidak ada korelasi antara kadar cystatin C dan cathepsin S. Pasien dengan stadium kanker yang lebih parah (T4) mengalami penurunan kadar cystatin C dibandingkan dengan pasien dengan stadium T2. Tidak ada korelasi antara cystatin C, cathepsin S dan kemoterapi. Namun, pada pasien dengan respons positif terhadap kemoterapi, kadar cystatin C berkorelasi positif dengan kadar serum kretininin. (r = 0,535). Cystatin C dan cathepsin S tidak memiliki nilai prediksi. Para penulis menyimpulkan: "Dibandingkan dengan individu yang sehat, pasien dengan kanker paru-paru telah meningkatkan kadar cystatin serum C. Menurut pendapat kami, menentukan konsentrasi cathepsin S dan cystatin C tidak memiliki signifikansi klinis untuk memprediksi waktu bertahan hidup untuk kanker paru-paru."
Tetapi inilah pengamatan 157 pasien dengan multiple myeloma yang baru didiagnosis, 28 pasien dengan kekambuhannya, yang menjalani kemoterapi dengan bortezomib dan 52 orang dari kelompok kontrol, kata. Pada pasien yang awalnya didiagnosis, kadar cystatin C meningkat dan berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit, beta-2-microglobulin, kreatinin serum tinggi, dan pembersihan kreatinin rendah. Analisis statistik mengungkapkan bahwa hanya cystatin C dan lactate dehydrogenesis (LDH) yang memiliki signifikansi prognostik independen dalam hal kelangsungan hidup pasien. Definisi gabungan cystatin C dan LDH memungkinkan kami mengidentifikasi tiga kelompok pasien dengan proyeksi yang berbeda. Kelompok berisiko tinggi: cystatin C dan LDH meningkat, tingkat kelangsungan hidup - 24 bulan (nilai median). Kelompok menengah: peningkatan atau cystatin C atau LDH, tingkat kelangsungan hidup - 48 bulan. Kelompok risiko rendah: tingkat cystatin C dan LDH yang rendah, masa hidup belum ditetapkan. Adapun pasien dengan kekambuhan, cystatin C mereka lebih tinggi daripada pasien yang awalnya didiagnosis. Pada pasien dengan respon yang baik terhadap bortezomib, kadar cystatin C berkurang. Para penulis menyimpulkan: “Cystatin C tidak hanya penanda sensitif dari kerusakan ginjal, tetapi juga mencerminkan tingkat keparahan perkembangan tumor pada mieloma dan memiliki signifikansi prognostik. Penurunan selama terapi dengan bortezomib mencerminkan aktivitas anti-myeloma obat dan, mungkin, efek langsungnya pada fungsi ginjal.
Ini adalah hasil dari penelitian lain. Pasien dengan kanker payudara dan metastasis tulang dan pasien dengan kanker prostat (RP) yang menjalani kemoterapi dengan asam zoledronic (asam Zoledronic) diamati. Tingkat serum cystatin C dan IL-6 diukur. Ternyata dibandingkan dengan kontrol, tingkat rata-rata cystatin C meningkat pada pasien dengan kanker payudara dan pada pasien dengan osteoporosis primer, dan pada pasien dengan kanker payudara, peningkatan cystatin C lebih tinggi daripada pada osteoporosis primer. Pada pasien dengan kanker payudara, tidak ada korelasi antara kadar cystatin C dan IL-6. Namun, tingkat IL-6 rata-rata meningkat pada pasien dengan RP dan pada pasien dengan hiperplasia prostat jinak. Pada saat yang sama, korelasi positif diamati pada pasien dengan RP antara IL-6, jumlah metastasis tulang dan level PSA. Kadar Cystatin C dan IL-6 tidak berkorelasi dengan parameter yang ditunjukkan. Pengenalan HF pada pasien dengan metastasis dalam sistem kerangka menyebabkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada IL-6 dan cystatin C hanya pada pasien dengan RP dan dengan metastasis. Menurut penulis, "hasil ini menunjukkan bahwa IL-6 dan cystatin C dapat dianggap sebagai target baru untuk terapi kanker dan sebagai penanda peningkatan aktivitas osteoblastik terkait dengan efek bifosfonat pada pasien dengan RP dan metastasis dalam sistem kerangka."
Jadi, mungkinkah untuk membedakan perubahan kadar cystatin C, yang berhubungan langsung dengan tingkat keparahan penyakit ganas, dari perubahan yang terkait dengan nefrotoksisitas obat anti kanker dan / atau disfungsi ginjal yang terkait dengan penyebab lain? Dapatkah cystatin C tidak hanya menjadi penanda tumor, tetapi juga merupakan indikator laju filtrasi glomerulus pada pasien kanker?

Cystatin C dan GFR pada Pasien Onkologis
Ada 176 pasien dengan tumor padat dan penyakit ganas hematologis, di mana kadar serum cystatin C dan kreatinin ditentukan dan parameter GFR ditentukan. Ditemukan bahwa nilai GFR rata-rata menurut kreatinin adalah 88 ml / menit / 1,73 m 2 (MDRD), menurut rumus Cockroft-Gault - 89 ml / mnt / 1,73 m 2; Konsentrasi kreatinin adalah 0,9 mg / dl, dan cystatin C - 0,9 mg / l. Pada pasien dengan CKD tahap kedua, kadar kreatinin dan cystatin C adalah 1 mg / dL dan 1,1 mg / L. Pasien dengan GFR 2 yang berkurang (MDRD) memiliki peningkatan risiko relatif 9,2 sementara secara bersamaan memiliki tingkat NT-proBNP yang tinggi. Pada 102 pasien onkologis, GFR ditentukan oleh kreatinin dan dihitung dengan menggunakan 8 formula berbeda yang memperhitungkan indikator antropometrik, hasil yang diperoleh dibandingkan dengan nilai-nilai GFR sesuai dengan klirens kreatinin. Pada akhirnya, penulis menyimpulkan bahwa nilai individual GFR tidak dapat secara akurat ditentukan dengan hanya menggunakan satu formula. Algoritma optimal untuk menghitung GFR pada pasien onkologis dapat meliputi: 1) perhitungan pertama menggunakan rumus MDRD, 2) kemudian menghitung GFR pada rentang atas dan bawah menggunakan rumus Wright (Wright) dan 3) menggunakan rumus Salazar-Corcoran yang dimodifikasi (Salazar-Corcoran). Para penulis mencatat bahwa penerimaan algoritma ini harus diperiksa dalam pengamatan sejumlah besar pasien. Ada 82 pasien dengan kanker, 39 pasien tanpa kanker, 206 pasien dengan penyakit ginjal dengan berbagai tingkat keparahan dan 31 orang dalam kelompok kontrol, yang mengukur cystatin C, kreatinin dan pembersihan kreatinin. Analisis statistik menunjukkan bahwa "kadar cystatin C dalam serum tidak selalu merupakan penanda GFR yang dapat diandalkan pada pasien dengan penyakit ganas."

GFR dan cystatin C dengan kemoterapi
Hasil penelitian yang relatif kecil di mana 19 pasien diamati dengan leukemia limfoblastik akut, leukemia myeloid akut dan leukemia myeloid kronis, yang menerima obat antikanker nefrotoksik setelah transplantasi sumsum tulang, cukup indikatif. Tingkat cystatin C, urea, kreatinin, dan kreatinin ditentukan 24 jam sebelum transplantasi dan satu, dua, dan tiga minggu setelahnya. Sebelum transplantasi, cystatin C meningkat, tetapi urea, kreatinin dan bersihan kreatinin tidak berbeda dari kontrol. Satu minggu setelah transplantasi, kadar cystatin C berkurang (dibandingkan dengan sebelum operasi), tetapi meningkat dibandingkan dengan kontrol; kadar urea, kreatinin, dan bersihan kreatinin tidak berbeda secara signifikan dari kontrol. Dua hingga tiga minggu setelah transplantasi, kadar cystatin C tetap meningkat, dan kreatinin, urea, dan bersihan kreatinin serupa dengan yang ada pada kelompok kontrol. Para penulis percaya bahwa "cystatin C tidak dapat menjadi penanda yang andal ketika memantau nefrotoksisitas obat yang digunakan dalam transplantasi sumsum tulang." Pada 41 pasien, kadar cystatin C, kreatinin, dan pembersihan inulin diukur sebelum dan setelah menerima cisplatin (cisplatin). Cystatin C telah terbukti menjadi penanda klinis yang lebih sensitif untuk evaluasi awal gangguan GFR yang diinduksi cisplatin daripada kreatinin serum. Pada saat yang sama, perubahan serum cystatin C berkorelasi baik dengan penurunan GFR, diukur dengan pembersihan inulin. "
Methotrexate (MTS) (methotrexate, MTX) adalah obat yang efektif untuk mengobati rheumatoid arthritis (RA), namun, sejumlah pasien yang menerimanya mengalami komplikasi, khususnya myelosupresi, salah satu faktor risiko gagal ginjal. Dalam kasus ini, penilaian disfungsi ginjal dengan kreatinin tidak memuaskan. 78 pasien dengan RA (usia 50 dan lebih tua) menerima MTS, dan dipantau selama setahun. Ternyata, peningkatan kadar cystatin C dikaitkan dengan myelotoxicity. Para penulis berpendapat bahwa "pasien usia lanjut dengan RA berpotensi memiliki insufisiensi ginjal subklinis, ditentukan sesuai dengan konsentrasi serum cystatin C. Peningkatan kadar cystatin C adalah indikator yang lebih sensitif yang memprediksi myelotoxicity yang disebabkan oleh MTS daripada serum creatinine."
Jadi, tampaknya pengukuran kadar cystatin C serum pada pasien kanker memiliki prospek ilmiah yang besar. Namun, selama pengukuran rutin cystatin C untuk mendiagnosis disfungsi ginjal, pasien kanker mungkin memiliki masalah menafsirkan hasil, yang mungkin tergantung pada jenis penyakit ganas, pada tingkat invasifitasnya, pada efektivitas kemoterapi, pada nefrotoksisitas obat, dan pada gagal jantung yang terjadi bersamaan.

Hipo-dan hipertiroidisme dan cystatin C
Gangguan fungsi tiroid secara signifikan dapat mempengaruhi kadar serum cystatin C, yang harus dipertimbangkan. Jadi, ketika menentukan kadar cystatin C pada 26 orang dengan hipotiroidisme subklinis dan pada 14 pasien dengan hipertiroidisme subklinis, sebelum dan setelah koreksi menjadi normal, ditemukan bahwa pada pasien dengan hipotiroidisme, selama koreksi, kadar cystatin C meningkat, pada pasien dengan hipertiroidisme setelah koreksi kadar cystatin C jatuh. Dalam penelitian lain, dipastikan bahwa kadar cystatin C memang terkait dengan status tiroid. Diyakini bahwa kadar serum cystatin C dapat meningkat dengan meningkatnya laju metabolisme, mungkin karena intensitas metabolisme seluler. Hal ini juga menunjukkan bahwa penggunaan glukokortikoid dikaitkan dengan konsentrasi cystatin C. yang lebih tinggi. Secara umum, 1) disfungsi tiroid dikaitkan dengan perubahan kadar serum cystatin C dan 2) sintesis cystatin C distimulasi oleh kortikosteroid dosis tinggi.

Kesimpulan
Cystatin C adalah penanda fase praklinis patologi ginjal. Menurut banyak ahli terkemuka, kontribusi utama yang telah dibuat cystatin C untuk ilmu kedokteran adalah pemahaman baru tentang apa yang "fungsi ginjal normal." Jadi, “jika kita mengasumsikan bahwa seluruh rentang GFR antara nilai GFR spesifik dan risiko kematian pada orang tua memiliki hubungan linier yang berkelanjutan (tanpa nilai ambang batas yang tajam), ini akan mengarah pada paradigma baru tentang apa yang dimaksud dengan fungsi ginjal normal. Salah satu nilai diagnostik utama cystatin C adalah bahwa hal itu memungkinkan Anda untuk mengukur gradien fungsi ginjal pada individu yang tidak termasuk dalam kriteria patologi ginjal klinis yang diterima secara umum. " Itulah sebabnya diusulkan istilah penyakit ginjal praklinis, yang mengkarakterisasi individu: a) tanpa penyakit ginjal klinis, b) dengan kreatinin GFR (> 60 ml / mnt / 1,73 m 2, c) dengan peningkatan serum cystatin C (≥ 1, 0 mg / ml). Diyakini bahwa penyakit ginjal praklinis, terlepas dari faktor-faktor lain, memprediksi perkembangan penyakit ginjal klinis dan risiko CVD.
Dengan demikian, kadar cystatin C dapat memprediksi risiko pengembangan CKD dan menandakan fase "praklinis" disfungsi ginjal dan risiko CVD. Istilah yang mirip dengan penyakit ginjal praklinis adalah prehipertensi dan pradiabetes.
“Mungkin penggunaan cystatin C yang paling menjanjikan adalah menggunakannya sebagai penanda penyakit ginjal praklinis atau dini di antara orang-orang yang memiliki GFR yang diturunkan kreatinin dalam kisaran normal ≥ 60 ml / menit / 1,73 m 2, tetapi cystatin C meningkat. Di AS, direkomendasikan untuk menggunakan pengukuran serum cystatin C untuk skrining rutin disfungsi ginjal dan CVD yang terkait pada semua orang yang berusia 55 tahun ke atas. Dan satu lagi aplikasi cystatin C, yang mungkin tampak tak terduga.

Cystatin C - penanda status sosial ekonomi.
Baru-baru ini, telah diusulkan untuk memasukkan pengukuran biomarker yang paling penting dalam studi proses sosial-ekonomi, yang secara tradisional dilakukan berdasarkan survei populasi dan analisis data demografi, ekonomi dan statistik lainnya yang relevan. Secara khusus, untuk mengidentifikasi hubungan antara status sosial-ekonomi, kesehatan masyarakat dan tingkat perawatan kesehatan, disarankan untuk memasukkan dalam program penelitian sosial-ekonomi massal: 1) kolesterol total, 2) HDL, 3) hemoglobin terglikosilasi, 4) protein C-reaktif dan akhirnya, 5) cystatin C. Tentu saja, hasil pengukuran massa seperti itu tidak hanya akan sangat penting secara ilmiah untuk perumusan keputusan ekonomi dan politik yang optimal, tetapi juga akan sangat penting bagi perusahaan asuransi. itsiny dan pasiennya.

Jadi
Cystatin C serum:
1) GFR penanda endogen paling akurat,
2) disfungsi ginjal dan komplikasi serta mortalitas mid-vaskularnya,
3) penanda awal nefropati diabetik dan perkembangannya,
4) penanda awal preexlampsia,
5) dengan ACS - penanda keparahannya, terutama dalam kasus tanpa elevasi segmen-ST, dan prediktor hasil-hasilnya;
u-Cystatin C: penanda disfungsi tubular dan penyakit interstitial tubular

Indikasi untuk penunjukan pengukuran cystatin C
1. Penapisan rutin disfungsi ginjal dan CVD terkait pada semua orang yang berusia 55 tahun ke atas.
2. Diagnosis cepat dan stratifikasi pasien di ONT dan ICU.
3. Penilaian disfungsi ginjal dari setiap etiologi dan stratifikasi keparahannya dengan:
- hipertensi;
- Diabetes dan / atau sindrom metabolik;
- patologi ginjal;
- nefropati diabetik;
- transplantasi ginjal dan hati;
- operasi dengan menggunakan AIC,
- pada pasien anak.
4. Pada kehamilan - untuk menilai risiko pre-eklampsia.
5. Dengan gagal jantung (terutama dalam kombinasi dengan NT-proBNP dan troponin):
- ketika ACS, terutama tanpa meningkatkan segmen-ST dan,
- dengan infark miokard tanpa elevasi segmen ST.