Amiloidosis adalah penyakit yang jarang namun serius di mana seluruh tubuh menderita, tetapi yang paling sering adalah ginjal dan jantung.

Esensinya terletak pada fakta bahwa tubuh mulai mensintesis khusus, protein "amiloid" abnormal, yang disimpan di semua jaringan dan organ, yang secara irreversible mengganggu pekerjaan mereka. Alasan pasti mengapa ini terjadi tidak diketahui. Namun, ada beberapa jenis amiloidosis, berbeda satu sama lain dalam gejala dan keparahan.

Manifestasi klinis, gejala amiloidosis

Dengan demikian, manifestasi awal amiloidosis adalah tidak spesifik dan dapat disamarkan seperti penyakit jantung lainnya, seperti penyakit jantung koroner (PJK) atau kardiomiopati. Namun, obat yang baik untuk PJK tidak efektif di sini.

Dalam kasus proses umum (sistemik), gejala-gejala seperti amiloidosis muncul sebagai: titik perdarahan pada wajah, terutama di sekitar mata, pembengkakan tangan yang ketat, nyeri otot, asimetri pupil, gangguan sensitivitas, penurunan tekanan ketika masuk ke posisi vertikal, kelenjar getah bening, hemoptisis.

Saluran pencernaan sering terpengaruh: fungsi normalnya terganggu (mual, sembelit, berganti-ganti dengan diare), penyerapan nutrisi (kelemahan, hipovitaminosis) berkurang, dan bisul perut dan usus sering terjadi. Peningkatan lidah, hati, dan limpa juga merupakan karakteristik.

Sasaran lain untuk amiloidosis adalah ginjal. Fungsi mereka mungkin terganggu hingga derajat yang bervariasi, dari proteinuria sedang (protein dalam urin) hingga gagal ginjal berat, yang sering menyebabkan kematian pasien tersebut.

Jenis amiloidosis

Amiloidosis primer (tipe AL)

Gejala-gejala yang dijelaskan di atas adalah karakteristik pertama baginya. Ini adalah opsi yang muncul seolah tanpa alasan, dalam hal apa pun, tidak mungkin untuk menginstalnya saat ini.

Amiloidosis herediter (tipe-ATTR)

Penyebab tipe amiloid ini adalah kelainan genetik yang “mengkodekan” sintesis protein amiloid. Meskipun diturunkan, amiloidosis semacam itu mulai agak terlambat, setelah usia 35 tahun. Ini ditandai dengan kerusakan pada sistem saraf (gangguan sensitivitas, gerakan tangan dan kaki, mati rasa dan rasa sakit pada jari, kesulitan dalam melakukan manipulasi yang tepat dengan jari), saluran pencernaan, mata, jantung. Ginjal jarang dan terpengaruh ringan.

Amiloidosis pikun

Variasi dari varian herediter adalah amiloidosis pikun, yang terjadi setelah 70 tahun dan memanifestasikan dirinya terutama di jantung.

Amiloidosis sekunder (tipe AA)

Ini terjadi sebagai komplikasi dari penyakit serius lainnya dan dapat menjadi sangat agresif. Bersamanya fungsi ginjal dengan cepat dan ireversibel terganggu. Pertama, ada sejumlah besar protein dalam urin, kemudian edema luas, peningkatan tekanan terus-menerus dan pada akhirnya - gagal ginjal berat.

Penyakit yang memungkinkan terjadinya amiloidosis:

• rheumatoid arthritis;
• ankylosing spondylitis;
• radang sendi psoriatik;
• TBC;
• bronkiektasis;
• kolitis ulserativa dan penyakit Crohn;
• osteomielitis;
• abses;
• tumor;
• penyakit darah ganas (limfoma, limfogranulomatosis).

Pada penyakit-penyakit ini, proses inflamasi hampir selalu "mengalir" dalam tubuh, yang merupakan pemicu pembentukan amiloid. Peningkatan sintesis komponen protein dari imunoglobulin, misalnya, pada multiple myeloma, juga berkontribusi terhadap terjadinya amiloidosis.

Pasien karena penyakit ginjal lain pada hemodialisis juga berisiko untuk terjadinya amiloidosis (tipe AR2M).

Diagnosis dan perawatan

Diagnosis amiloidosis seringkali sangat sulit dan cukup sulit. Untuk tujuan pengobatan, perlu tidak hanya menetapkan fakta amiloidosis, tetapi juga untuk mengetahui komposisi protein amiloid patologis, dari mana protein itu terbentuk.

Kita membutuhkan tes darah yang kompleks, urin, EKG, radiografi dada, ekokardiografi, ultrasonografi dan, tentu saja, biopsi jaringan. Anda mungkin memerlukan fibrogastroscopy, computed tomography.

Masalah terapi dan prognosis juga tidak jelas. Kesempatan paling sedikit untuk membantu adalah dengan amiloidosis sekunder yang disebabkan oleh peradangan kronis yang berkepanjangan atau penyakit sistemik dari jaringan ikat (rheumatoid arthritis, dll.). Pada varian amiloidosis lain dengan hasil yang baik, kemoterapi digunakan. Dengan varian keturunan - transplantasi hati.

Obat tradisional dan obat untuk pengobatan penyakit jantung, gagal jantung sedikit atau tidak efektif.

Tindakan pencegahan hanya ada untuk amiloidosis sekunder dan terdiri dari deteksi dan pengobatan infeksi yang tepat waktu, peradangan bernanah, dan kontrol yang ketat terhadap penyakit rematik.

Semua tentang amiloidosis - gejala, diagnosis dan pengobatan

Amiloidosis adalah penyakit yang didasarkan pada kelainan metabolisme protein. Ketika penyakit ini dalam struktur jaringan organ internal atau seluruh tubuh mulai meletakkan amiloid, protein yang terbentuk selama degenerasi sel-sel lemak.

Menurut statistik, amiloidosis sering menyerang pria paruh baya dan lanjut usia. Amiloidosis ginjal terdeteksi pada sekitar 1-2 pasien per 100.000 penduduk.

Apa itu

Amiloidosis adalah penyakit sistemik yang ditandai dengan deposisi ekstraseluler dari berbagai protein yang tidak larut. Protein ini dapat terakumulasi secara lokal, menyebabkan munculnya gejala yang sesuai, atau tersebar luas, termasuk banyak organ dan jaringan, yang menyebabkan gangguan sistemik dan lesi yang signifikan.

Alasan

Alasan kerusakan utama organ-organ tertentu (ginjal, usus, kulit) tidak diketahui.

Gejala dan perjalanan penyakitnya beragam dan tergantung pada lokalisasi deposit amiloid, tingkat prevalensi mereka dalam organ, durasi penyakit, adanya komplikasi.

Yang lebih sering diamati adalah gejala kompleks yang terkait dengan lesi pada beberapa organ.

Klasifikasi

Ada enam jenis amiloidosis:

1. Amiloidosis-AH terjadi karena hemodialisis, ketika imunoglobulin tertentu tidak disaring, tetapi terakumulasi dalam jaringan tubuh;
2. AE-amiloidosis terjadi pada tumor tiroid;
3. Amiloidosis tipe Finlandia adalah mutasi genetik yang langka.
4. Amiloidosis AL primer adalah konsekuensi dari akumulasi dalam darah rantai imunoglobulin yang abnormal (protein disimpan di jantung, paru-paru, kulit, usus, hati, ginjal, pembuluh darah dan kelenjar tiroid);
5. Amiloidosis sekunder (tipe AA). Pandangan yang lebih umum. Terutama karena lesi peradangan organ, penyakit perusak kronis, TBC. Amiloidosis sekunder dari ginjal dapat merupakan hasil dari penyakit usus kronis (ulcerative colitis, Crohn's disease), dan juga sebagai akibat dari pertumbuhan tumor. Amiloid tipe AA dibentuk dari protein alpha-globulin yang disintesis oleh hati dalam kasus proses inflamasi jangka panjang. Kerusakan genetik dalam struktur protein alfa-globulin menghasilkan fakta bahwa alih-alih protein larut yang biasa, amiloid yang tidak larut diproduksi.
6. Hereditary AF-amyloidosis (demam Mediterania) memiliki mekanisme penularan autosom resesif dan terjadi terutama pada kelompok etnis tertentu (pengendapan protein di jantung, pembuluh darah, ginjal, dan saraf).

Paling sering, ginjal terkena, lebih jarang - limpa, usus dan lambung. Penyakit ini terutama memiliki karakter yang kompleks dengan lesi pada beberapa organ. Tingkat keparahan penyakit ini ditandai oleh durasinya, adanya komplikasi dan lokalisasi.

Gejala

Gambaran klinis amiloidosis bervariasi: gejalanya ditentukan oleh lamanya penyakit, lokalisasi deposit amiloid dan intensitasnya, derajat disfungsi organ, dan struktur biokimia amiloid.

Pada tahap awal (laten) amiloidosis, gejala tidak ada. Untuk mendeteksi keberadaan deposit amiloid hanya dimungkinkan dengan mikroskop. Selanjutnya, ketika deposit glikoprotein patologis meningkat, insufisiensi fungsional dari organ yang terkena muncul dan berkembang, yang menentukan gambaran klinis penyakit.

Ketika amiloidosis ginjal proteinuria sedang diamati untuk waktu yang lama. Kemudian sindrom nefrotik berkembang. Gejala utama amiloidosis ginjal adalah:

• adanya protein dalam urin;
• hipertensi arteri;
• pembengkakan;
• gagal ginjal kronis.

Dalam kasus amiloidosis pada saluran pencernaan, peningkatan lidah (macroglossia) menarik perhatian, yang berhubungan dengan deposisi amiloid pada ketebalan jaringannya. Manifestasi lain:

• mual;
• mulas;
• sembelit, diare bergantian;
• pelanggaran penyerapan nutrisi dari usus kecil (sindrom malabsorpsi);
• perdarahan gastrointestinal.

Untuk amiloidosis jantung ditandai oleh tiga serangkai gejala:

• gangguan irama jantung;
• kardiomegali;
• gagal jantung kronis progresif.

Pada tahap akhir penyakit, bahkan aktivitas fisik kecil menyebabkan penampilan kelemahan parah, sesak napas. Terhadap latar belakang gagal jantung, polyserositis dapat berkembang:

Kerusakan amiloid pada pankreas biasanya terjadi dengan kedok pankreatitis kronis. Endapan amiloid di hati menyebabkan hipertensi portal, kolestasis, dan hepatomegali.

Dengan amiloidosis kulit, nodul mirip lilin muncul di leher, wajah, dan lipatan alami. Seringkali, amiloidosis pada kulitnya menyerupai lichen planus, neurodermatitis, atau skleroderma.

Amiloidosis parah pada sistem saraf, yang ditandai dengan:

• sakit kepala persisten;
• pusing;
• demensia;
• keringat berlebih;
• keruntuhan ortostatik;
• kelumpuhan atau paresis pada tungkai bawah;
• polineuropati.

Ketika amiloidosis sistem muskuloskeletal pada pasien berkembang:

• miopati;
• periartritis humeroscapular;
• sindrom terowongan karpal;
• poliartritis, mempengaruhi persendian simetris.

Amiloidosis ginjal

Perkembangan penyakit ini dapat terjadi dengan latar belakang penyakit kronis yang sudah ada dalam tubuh. Tetapi juga bisa berkembang secara mandiri. Jenis patologi ini dianggap paling berbahaya oleh dokter. Pada hampir semua kasus klinis, pasien memerlukan hemodialisis atau transplantasi organ. Sayangnya, dalam beberapa tahun terakhir, penyakit ini berkembang.

Amiloidosis ginjal yang mungkin dan sekunder. Yang terakhir terjadi dengan latar belakang proses inflamasi akut, penyakit kronis dan infeksi akut. Paling sering terjadi amiloidosis ginjal jika pasien menderita TB paru.

Amiloidosis hati

Penyakit ini hampir tidak pernah terjadi dengan sendirinya. Paling sering itu berkembang bersama dengan lesi amiloid yang sama dari organ lain: limpa, ginjal, kelenjar adrenalin, atau usus.

Kemungkinan besar, itu disebabkan oleh gangguan imunologis atau penyakit radang dan infeksi yang bernanah. Tanda paling nyata dari manifestasi penyakit ini adalah peningkatan pada hati dan limpa. Sangat jarang, disertai dengan gejala atau penyakit kuning yang menyakitkan. Penyakit ini ditandai oleh klinik usang dan perkembangan lambat. Pada tahap akhir penyakit, beberapa manifestasi sindrom hemoragik dapat terjadi. Pada pasien-pasien seperti itu, fungsi perlindungan kekebalan akan sangat cepat berkurang, dan mereka akan menjadi tidak berdaya terhadap segala jenis infeksi.

Selain itu, perubahan karakteristik amiloidosis hati adalah kulit - menjadi pucat dan kering. Manifestasi hipertensi portal dan sirosis hati selanjutnya adalah mungkin: amiloidosis secara bertahap membunuh hepatosit, dan itu digantikan oleh jaringan ikat.

Komplikasi yang paling berbahaya bagi pasien tersebut adalah perkembangan gagal hati dan ensefalopati hati.

Diagnostik

Amiloidosis tidak mudah diidentifikasi, untuk ini Anda perlu sejumlah studi. Bentuk sekunder penyakit ini lebih mudah dideteksi daripada primer, karena ia memiliki penyakit yang mendahului kejadiannya.

Tes standar untuk penyakit ini adalah sampel urin amiloid, menggunakan methylene blue dan congot. Bahan kimia ini biasanya mengubah warna urin, dan pada pasien dengan amiloidosis tidak ada.

• Pada amiloidosis hati, biopsi digunakan, memeriksa belang-belang di bawah mikroskop, diagnosa melihat sel-sel yang terkena amiloid, menentukan derajat dan stadium penyakit.
• Dalam amiloidosis ginjal, metode Kakovsky-Adissa digunakan, yang memungkinkan untuk mendeteksi protein dan eritrosit dalam sedimen urin pada tahap awal penyakit, dengan perkembangan nefropati dalam protein urin - albumin, silinder dan banyak sel darah putih terdeteksi.
• Menurut studi EKG, adalah mungkin untuk mendeteksi amiloidosis jantung, hal ini ditandai dengan tegangan rendah pada gigi, selama pemeriksaan ultrasound, echogenisitas perubahan jantung, dan penebalan atrium divisualisasikan. Data dari studi instrumental ini memungkinkan untuk mendiagnosis amiloidosis pada 50-90% kasus.

Sangat sulit untuk mendiagnosis amiloidosis primer, karena manifestasinya jarang terdeteksi oleh tes laboratorium, paling sering tidak ada perubahan spesifik dalam urin dan darah yang diamati. Ketika tingkat keparahan proses dapat secara signifikan meningkatkan ESR, jumlah trombosit dan mengurangi kadar hemoglobin.

Pengobatan amiloidosis

Kurangnya pengetahuan tentang etiologi dan patogenesis amiloidosis menyebabkan kesulitan yang terkait dengan pengobatannya. Pada amiloidosis sekunder, terapi aktif dari penyakit yang mendasarinya adalah penting.

Pedoman nutrisi menyarankan untuk membatasi asupan garam meja dan protein, termasuk hati mentah dalam makanan. Terapi simtomatik amiloidosis tergantung pada ada dan beratnya manifestasi klinis tertentu.

Sediaan 4-aminoquinoline (chloroquine), dimethyl sulfoxide, unitiol, colchicine dapat diresepkan sebagai terapi patogenetik. Untuk pengobatan amiloidosis primer, rejimen pengobatan dengan sitostatik dan hormon digunakan (melpholan + prednison, vincristine + doxorubicin + dexamethasone). Dengan perkembangan CRF, hemodialisis atau dialisis peritoneal diindikasikan. Dalam beberapa kasus, pertanyaan tentang transplantasi ginjal atau hati meningkat.

Ramalan

Prognosis tergantung pada jenis amiloidosis dan sistem organ yang terlibat dalam proses. AL-amiloidosis dengan mieloma memiliki prognosis terburuk: sebagai aturan, kematian diamati dalam setahun. ATTR-amiloidosis yang tidak diobati juga berakhir fatal setelah 10-15 tahun. Dalam bentuk amiloidosis familial lainnya, prognosisnya berbeda. Secara umum, kerusakan ginjal dan jantung pada pasien dengan semua jenis amiloidosis adalah patologi yang sangat serius.

Prognosis amiloidosis AA tergantung pada keberhasilan pengobatan penyakit yang mendasarinya, walaupun jarang bagi pasien untuk mengalami regresi spontan dari deposit amiloid tanpa pengobatan tersebut.

Amiloidosis

Amiloidosis adalah penyakit sistemik di mana pengendapan amiloid (zat protein-polisakarida (glikoprotein)) terjadi pada organ dan jaringan, yang menyebabkan pelanggaran fungsi mereka.

Amiloid terdiri dari protein globular dan fibrillar yang terkait erat dengan polisakarida. Sedikit penumpukan amiloid dalam jaringan kelenjar, stroma organ parenkim, dinding pembuluh darah tidak menyebabkan gejala klinis. Tetapi dengan deposit amiloid yang signifikan dalam organ terjadi perubahan makroskopis. Volume organ yang terkena meningkat, jaringannya menjadi lilin atau berminyak. Lebih lanjut atrofi organ berkembang dengan pembentukan insufisiensi fungsional.

Insiden amiloidosis adalah 1 kasus per 50.000 orang. Penyakit ini lebih sering terjadi pada orang tua.

Penyebab dan faktor risiko

Amiloidosis biasanya berkembang dengan latar belakang penyakit purulen-inflamasi jangka panjang (endokarditis bakterial, bronkiektasis, osteomielitis) atau penyakit menular kronis (malaria, aktinomikosis, tuberkulosis). Amiloidosis yang lebih jarang terjadi pada pasien dengan kanker:

• kanker paru-paru;
• kanker ginjal;
• leukemia;
• limfogranulomatosis.

Amiloidosis dapat memengaruhi berbagai organ, dan gambaran klinis penyakitnya beragam.

Penyakit-penyakit berikut ini juga dapat menyebabkan amiloidosis:

• sarkoidosis;
• Penyakit Whipple;
• Penyakit Crohn;
• kolitis ulserativa;
• psoriasis;
• ankylosing spondylitis;
• rheumatoid arthritis;
• aterosklerosis.

Tidak hanya didapat, tetapi juga amiloidosis herediter. Ini termasuk:

• Demam Mediterania;
• Amiloidosis neuropatik Portugis;
• Amiloidosis Finlandia;
• Amiloidosis Denmark.

Faktor-faktor amiloidosis:

• kecenderungan genetik;
• gangguan imunitas seluler;
• hiperglobulinemia.

Bentuk penyakitnya

Tergantung pada alasan yang menyebabkannya, amiloidosis dibagi menjadi beberapa bentuk klinis:

• pikun (pikun);
• turun temurun (genetik, kekeluargaan);
• sekunder (diperoleh, reaktif);
• idiopatik (primer).

Tergantung pada organ di mana endapan amiloid terutama disimpan, ada:

• amiloidosis ginjal (bentuk nefrotik);
• amiloidosis jantung (bentuk kardiopatik);
• amiloidosis sistem saraf (bentuk neuropatik);
• amiloidosis hati (bentuk hepatopatik);
• amiloidosis adrenal (bentuk epinephropathic);
• ARUD-amiloidosis (amiloidosis organ-organ sistem neuroendokrin);
• amiloidosis campuran.

Amiloidosis bersifat lokal dan sistemik. Dengan amiloidosis lokal, lesi dominan dari satu organ dicatat, dengan satu sistemik - dua atau lebih.

Gejala

Gambaran klinis amiloidosis beragam: gejalanya ditentukan oleh lamanya penyakit, lokalisasi deposit amiloid dan intensitasnya, derajat disfungsi organ, dan struktur biokimia amiloid.

Pada tahap awal (laten) amiloidosis, gejala tidak ada. Untuk mendeteksi keberadaan deposit amiloid hanya dimungkinkan dengan mikroskop. Selanjutnya, ketika deposit glikoprotein patologis meningkat, insufisiensi fungsional dari organ yang terkena muncul dan berkembang, yang menentukan gambaran klinis penyakit.

Faktor amiloidosis: kecenderungan genetik, pelanggaran imunitas seluler, hiperglobulinemia.

Ketika amiloidosis ginjal proteinuria sedang diamati untuk waktu yang lama. Kemudian sindrom nefrotik berkembang. Gejala utama amiloidosis ginjal adalah:

• adanya protein dalam urin;
• hipertensi arteri;
• pembengkakan;
• gagal ginjal kronis.

Untuk amiloidosis jantung ditandai oleh tiga serangkai gejala:

• gangguan irama jantung;
• kardiomegali;
• gagal jantung kronis progresif.

Pada tahap akhir penyakit, bahkan aktivitas fisik kecil menyebabkan penampilan kelemahan parah, sesak napas. Terhadap latar belakang gagal jantung, polyserositis dapat berkembang:

• efusi perikarditis;
• efusi pleura;
• asites

Dalam kasus amiloidosis pada saluran pencernaan, peningkatan lidah (macroglossia) menarik perhatian, yang berhubungan dengan deposisi amiloid pada ketebalan jaringannya. Manifestasi lain:

• mual;
• mulas;
• sembelit, diare bergantian;
• pelanggaran penyerapan nutrisi dari usus kecil (sindrom malabsorpsi);
• perdarahan gastrointestinal.

Kerusakan amiloid pada pankreas biasanya terjadi dengan kedok pankreatitis kronis. Endapan amiloid di hati menyebabkan hipertensi portal, kolestasis, dan hepatomegali.

Dengan amiloidosis kulit, nodul mirip lilin muncul di leher, wajah, dan lipatan alami. Seringkali, amiloidosis pada kulitnya menyerupai lichen planus, neurodermatitis, atau skleroderma.

Ketika amiloidosis sistem muskuloskeletal pada pasien berkembang:

• miopati;
• periartritis humeroscapular;
• sindrom terowongan karpal;
• poliartritis, mempengaruhi persendian simetris.

Amiloidosis parah pada sistem saraf, yang ditandai dengan:

• sakit kepala persisten;
• pusing;
• demensia;
• keringat berlebih;
• keruntuhan ortostatik;
• kelumpuhan atau paresis pada tungkai bawah;
• polineuropati.

Lihat juga:

Diagnostik

Mengingat bahwa amiloidosis dapat memengaruhi berbagai organ, dan gambaran klinis penyakitnya beragam, diagnosisnya menimbulkan kesulitan tertentu. Menilai keadaan fungsional organ internal memungkinkan:

• USG;
• Ekokardiografi;
• EKG;
• radiografi;
• gastroskopi (endoskopi);
• sigmoidoskopi.

Insiden amiloidosis adalah 1 kasus per 50.000 orang. Penyakit ini lebih sering terjadi pada orang tua.

Asumsikan amiloidosis dapat dideteksi dalam hasil studi laboratorium dari perubahan berikut:

• anemia;
• trombositopenia;
• hipokalsemia;
• hiponatremia;
• hiperlipidemia;
• hipoproteinemia;
• cylinduria;
• leukositosis.

Untuk diagnosis akhir, perlu dilakukan biopsi tusuk jaringan yang terkena (mukosa dubur, lambung, kelenjar getah bening; gusi; ginjal), diikuti dengan pemeriksaan histologis dari bahan yang diperoleh. Deteksi fibril amiloid dalam sampel yang diuji akan mengkonfirmasi diagnosis.

Perawatan

Dalam pengobatan amiloidosis primer, hormon glukokortikoid dan obat sitotoksik digunakan.

Pada amiloidosis sekunder, pengobatan utamanya ditujukan pada penyakit latar belakang. Juga resep obat seri 4-aminoquinoline. Disarankan diet rendah protein dengan pembatasan garam.

Perkembangan gagal ginjal kronis stadium akhir merupakan indikasi untuk hemodialisis.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Amiloidosis dapat dipersulit oleh patologi berikut:

• diabetes mellitus;
• gagal hati;
• perdarahan gastrointestinal;
• gagal ginjal;
• bisul amiloid pada lambung dan kerongkongan;
• gagal jantung.

Ramalan

Amiloidosis adalah penyakit kronis dan progresif. Pada amiloidosis sekunder, prognosis sangat ditentukan oleh kemungkinan pengobatan penyakit yang mendasarinya.

Dengan perkembangan komplikasi, prognosisnya memburuk. Setelah timbulnya gejala gagal jantung, harapan hidup biasanya tidak melebihi beberapa bulan. Harapan hidup pasien dengan gagal ginjal kronis rata-rata 12 bulan. Periode ini sedikit meningkat pada kasus hemodialisis.

Pencegahan

Pencegahan amiloidosis primer (idiopatik) tidak ada, karena penyebabnya tidak diketahui.

Untuk pencegahan amiloidosis sekunder, penting untuk segera mengidentifikasi dan mengobati penyakit infeksi, onkologis, dan radang bernanah.

Pencegahan bentuk genetik amiloidosis terdiri dari konseling medico-genetik untuk pasangan pada tahap perencanaan kehamilan.

Video YouTube yang terkait dengan artikel:

Pendidikan: lulus dari Tashkent State Medical Institute dengan gelar sarjana kedokteran pada tahun 1991. Berulang kali mengikuti kursus pelatihan lanjutan.

Pengalaman kerja: ahli anestesi-resusitasi dari kompleks bersalin perkotaan, resusitasi dari departemen hemodialisis.

Informasi ini digeneralisasi dan disediakan hanya untuk tujuan informasi. Pada tanda-tanda awal penyakit, berkonsultasilah dengan dokter. Perawatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Untuk mengucapkan kata yang paling singkat dan paling sederhana, kita akan menggunakan 72 otot.

Obat alergi di Amerika Serikat saja menghabiskan lebih dari $ 500 juta per tahun. Apakah Anda masih percaya bahwa cara untuk akhirnya mengalahkan alergi akan ditemukan?

Vibrator pertama ditemukan pada abad ke-19. Dia bekerja pada mesin uap dan dimaksudkan untuk mengobati histeria wanita.

Jatuh dari keledai, Anda lebih cenderung mematahkan leher daripada jatuh dari kuda. Hanya saja, jangan mencoba menyangkal pernyataan ini.

Ada sindrom medis yang sangat aneh, misalnya, menelan benda secara obsesif. Dalam perut seorang pasien yang menderita mania ini, 2500 benda asing ditemukan.

Obat terkenal "Viagra" pada awalnya dikembangkan untuk pengobatan hipertensi arteri.

Menurut sebuah studi WHO, percakapan setengah jam sehari-hari di ponsel meningkatkan kemungkinan mengembangkan tumor otak sebesar 40%.

Perut seseorang dapat mengatasi dengan baik benda asing dan tanpa intervensi medis. Diketahui bahwa jus lambung bahkan dapat melarutkan koin.

Berat otak manusia adalah sekitar 2% dari seluruh massa tubuh, tetapi ia mengkonsumsi sekitar 20% oksigen yang masuk ke dalam darah. Fakta ini membuat otak manusia sangat rentan terhadap kerusakan yang disebabkan oleh kekurangan oksigen.

Ketika pecinta mencium, masing-masing kehilangan 6,4 kalori per menit, tetapi pada saat yang sama mereka bertukar hampir 300 jenis bakteri yang berbeda.

Selain manusia, hanya satu makhluk hidup di planet Bumi - anjing - yang menderita prostatitis. Ini benar-benar teman paling setia kami.

Orang yang berpendidikan kurang rentan terhadap penyakit otak. Aktivitas intelektual berkontribusi pada pembentukan jaringan tambahan, mengkompensasi penyakit.

Orang yang terbiasa sarapan secara teratur memiliki kemungkinan lebih kecil untuk mengalami obesitas.

Dengan kunjungan rutin ke tempat penyamakan, peluang terkena kanker kulit meningkat 60%.

Jika Anda hanya tersenyum dua kali sehari, Anda dapat menurunkan tekanan darah dan mengurangi risiko serangan jantung dan stroke.

Istilah "penyakit akibat kerja" menyatukan penyakit yang kemungkinan besar diderita seseorang di tempat kerja. Dan jika dengan industri dan layanan berbahaya.

Amiloidosis

Amiloid adalah kelainan metabolisme protein, yang disertai dengan pengendapan di berbagai jaringan dan organ dari protein spesifik yang disebut amiloid. Manifestasi klinis tergantung pada jenis penyakit dan terutama didefinisikan sebagai variabel.

Kelompok kelainan sistemik yang disebut "amiloidosis" mencakup sekitar 30 jenis yang berbeda, berbeda di antara mereka sendiri dalam hal spesifik kelainan protein. Empat yang paling terkenal adalah AL-amiloidosis, AA-amiloidosis, amiloidosis AF, AH-amiloidosis.

Diagnosis dapat dibuat ketika menentukan protein dalam urin atau adanya gangguan pada organ internal tanpa alasan. Penyakit biopsi jaringan dikonfirmasi. Terapi utamanya ditujukan untuk mengurangi konsentrasi protein abnormal atau penyebab penyakit.

Video: Apa itu amiloidosis, bagaimana bahayanya, bagaimana menghadapinya?

Deskripsi

Amiloidosis adalah gangguan sistemik yang dibagi menjadi beberapa jenis diklasifikasikan sebagai primer, sekunder, atau keluarga (herediter).

• Amiloidosis primer (AL) adalah jenis amiloidosis sistemik yang paling umum. AL adalah hasil dari kelainan (diskrasia) sel plasma (seperti leukosit) di sumsum tulang dan berhubungan erat dengan multiple myeloma.
• Amiloidosis sekunder (AA) dalam perkembangannya didasarkan pada penentuan amiloid serum protein inflamasi. Ini sering dikombinasikan dengan penyakit radang kronis, seperti penyakit rematik, demam Mediterania familial, penyakit radang usus kronis, TBC, atau empyema.
• Amiloidosis familial adalah jenis amiloidosis langka yang disebabkan oleh gen abnormal. Ada beberapa gen abnormal yang dapat menyebabkan perkembangan patologi, tetapi jenis amiloidosis herediter yang paling umum disebut ATTP, yang disebabkan oleh mutasi pada transthyretin (TTP).
• Amiloidosis pikun, di mana protein abnormal berasal dari dinatal (normal) transthyretin, adalah penyakit progresif lambat yang mempengaruhi otot jantung pada orang tua.

Deposito amiloid kadang-kadang dapat terjadi dalam isolasi tanpa tanda-tanda penyakit sistemik. Sebagai contoh, ini termasuk lesi kandung kemih tunggal atau amiloidosis trakea, jenis amiloidosis terisolasi yang paling umum.

Amiloidosis yang terkait beta2-mikroglobulin adalah jenis amiloidosis sistemik yang terjadi pada orang yang telah membuang akumulasi racun atau limbah dari darah untuk waktu yang lama dengan penyaringan mekanis. Bentuk amiloidosis ini, juga dikenal sebagai ABM2 (amiloid terikat dengan protein beta-2m), disebabkan oleh agregasi beta2-mikroglobulin, sejenis protein amiloid yang dibersihkan dalam ginjal yang berfungsi normal. Amiloidosis beta2-mikroglobulin yang terkait dengan dialisis juga terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal pada akhir perjalanan penyakit. Namun, penyakit ini tidak memanifestasikan dirinya pada orang dengan fungsi ginjal normal atau sedang berkurang atau pasien setelah transplantasi ginjal.

Tanda-tanda

Amiloidosis biasanya penyakit multi-sistem yang mengarah ke berbagai manifestasi klinis. Akibatnya, pasien dapat dilihat di beberapa spesialis, paling sering seorang nefrologi, ahli jantung atau ahli saraf. Pada sebagian besar pasien, terdapat lesi pada beberapa organ, oleh karena itu, kombinasi dari gejala yang ditunjukkan di bawah ini sering ditemukan, dan ketika muncul, amiloidosis harus dicurigai:

• Ginjal paling sering dipengaruhi oleh AL, AA, dan beberapa bentuk amiloidosis herediter yang jarang, tetapi jarang terjadi dalam bentuk keluarga yang disebabkan oleh mutasi transthyretin. Jumlah protein yang berlebihan dalam urin (proteinuria) adalah manifestasi umum dari kerusakan ginjal dan seringkali sulit, yang mengarah pada sindrom nefrotik. Amiloid menyebabkan kelebihan urea dan limbah nitrogen lainnya dalam darah (azotemia progresif) dan merupakan manifestasi awal penyakit ginjal. Akumulasi cairan yang tidak normal (edema), terutama pada tungkai dan perut, tanpa adanya gagal jantung merupakan tanda sindrom nefrotik. Juga, adanya kelebihan kolesterol dalam darah (hiperkolesterolemia) dapat mencapai tingkat keparahan yang dalam. Ginjal dengan amiloidosis berkurang ukurannya, menjadi pucat dan menjadi lebih parah, tetapi dengan amiloidosis, ginjal besar biasanya diamati. Selain itu, tekanan darah tinggi (hipertensi) dan trombosis jaringan ginjal dapat ditentukan. Amiloid dapat menumpuk di bagian lain dari sistem urogenital, seperti kandung kemih atau ureter.

Video: Elena Malysheva. Amiloidosis ginjal

• Hati Ketika amiloidosis sering mempengaruhi jaringan jantung. Amiloid infiltrasi jantung menyebabkan penebalan dinding ventrikel dan perkembangan gagal jantung. Gagal jantung kongestif yang berkembang pesat dengan dinding ventrikel yang tebal adalah gambaran klasik amiloidosis jantung. Miokardium selalu dipengaruhi oleh amiloidosis pikun, TTP-amiloidosis, dan hampir tidak pernah berpartisipasi dalam amiloidosis sekunder. Gejala umum amiloidosis jantung meliputi:
  • jantung membesar (kardiomegali);
  • detak jantung tidak teratur (aritmia);
  • murmur jantung;
  • kelainan jantung yang diamati pada elektrokardiografi (misalnya, gigi dengan voltase rendah).

Gagal jantung kongestif adalah komplikasi paling umum dari amiloidosis. Deposito amiloid nodularis dapat hadir pada membran yang mengelilingi jantung (perikardium) dan pada lapisan dalam bilik jantung atau katupnya (endokardium).

• Sistem saraf Meskipun neuropati lebih jarang terjadi daripada gagal ginjal atau gagal jantung, ini bisa menjadi masalah yang signifikan dengan amiloidosis. Cukup sering terjadi dengan amiloidosis AL. Neuropati seringkali tidak menyakitkan dan bersifat sensorimotor, meskipun nyeri neuropatik kadang-kadang bisa bermakna. Gejala dapat ditentukan oleh:
  • neuropati sensoris dengan mati rasa dan kesemutan pada tungkai, yang berkembang di tungkai dan akhirnya menuju ke tungkai atas;
  • kehilangan neuropati motorik, dimulai pada tungkai dan memanjang ke atas.

Sindrom carpal tunnel biasanya diamati bukan karena keterlibatan langsung saraf, tetapi lebih pada infiltrasi jaringan lunak, yang berkontribusi pada kompresi saraf. Pada amiloidosis familial, neuropati perifer sering disertai dengan neuropati otonom, ditandai oleh diare dan penurunan keringat (hipohidrosis), penurunan tekanan darah mendadak ketika pasien bangun (hipotensi postural), dan pada pria - disfungsi ereksi.

Hipotensi postural bisa sangat dalam dan menyebabkan episode sinkop berulang. Amiloidosis sistemik tidak berhubungan dengan sistem saraf pusat dan penyakit Alzheimer.

• Organ pencernaan. Amiloidosis dapat mempengaruhi hati dan limpa. Kekalahan organ terakhir meningkatkan risiko pecahnya traumatis. Kerusakan hati sering terjadi pada AL amiloidosis. Hal ini juga terjadi pada amiloidosis AA, tetapi tidak diamati pada TTP amiloidosis familial. Dalam kebanyakan kasus, keterlibatan hati tidak menunjukkan gejala. Tanda-tanda yang paling terlihat adalah
  • hati membesar (hepatomegali);
  • limpa yang membesar (splenomegali).

Sebagai aturan, kerusakan hati oleh amiloid disertai dengan peningkatan enzim (terutama alkaline phosphatase) dan fungsi organ lainnya, yang sering terdeteksi pada tahap awal. Sebagai aturan, fungsi hati tidak memiliki efek yang signifikan terhadap perjalanan penyakit pada tahap selanjutnya. Peningkatan bilirubin adalah gejala yang tidak menguntungkan dan dapat menandakan kegagalan hati.

Akumulasi amiloid dalam saluran pencernaan dapat menyebabkan kurangnya pergerakan (mobilitas) kerongkongan, serta usus kecil dan besar. Juga bisa diamati:

• malabsorpsi;
• ulserasi;
• berdarah;
• aktivitas lambung yang lemah;
• pseudo-obstruksi pada saluran pencernaan;
• kehilangan protein;
• diare

• Kulit sering dipengaruhi oleh amiloidosis primer. Purpura periorbital adalah hasil dari kerapuhan kapiler dan dapat muncul setelah batuk, bersin atau mengejan saat buang air besar. Seringkali, lesi ungu dapat terjadi setelah tindakan sederhana seperti menggosok kelopak mata. Infiltrasi jaringan lunak menyebabkan makroglossy dan suara serak, meskipun pita suara mungkin tidak menunjukkan adanya gangguan. Lesi kulit kadang-kadang ditandai dengan baik atau sangat kecil sehingga diperlukan mikroskop untuk diagnosisnya.

Lesi papular lilin mungkin muncul di wajah dan di leher. Mereka juga sering ditemukan di bawah lengan (daerah aksila), dekat anus dan di selangkangan. Area lain yang mungkin terkena adalah area lendir, saluran telinga dan lidah. Mungkin juga hadir:

• pembengkakan;
• perdarahan di bawah kulit (purpura);
• rambut rontok (alopecia);
• radang lidah (glositis);
• mulut kering (xerostomia).

• Sistem pernapasan. Masalah pernapasan yang berhubungan dengan amiloidosis sering berkembang secara paralel dengan masalah jantung. Dalam bentuk lokal amiloidosis, saluran udara dapat tersumbat oleh endapan amiloid di sinus, laring, trakea dan pohon bronkial. Pengumpulan cairan di ruang pleura (efusi pleura) cukup umum pada pasien dengan gagal jantung kongestif karena amiloidosis. Efusi pleura rekuren yang besar, tidak proporsional dengan tingkat gagal jantung, mengindikasikan amiloidosis pleura.

Arthropathy terjadi pada amiloidosis karena akumulasi endapan amiloid dalam membran sinovial. Ini terjadi pada amiloidosis AL dan kadang-kadang pada amiloidosis dialisis. Juga dalam proses patologis dapat terlibat tulang rawan artikular atau membran sinovial dan cairan. Gejalanya mirip dengan rheumatoid arthritis.

Endapan amiloid dalam jaringan otot dapat menyebabkan kelemahan otot dan perubahan otot (pseudomiopati). Gejala amiloidosis juga sering terjadi dengan perdarahan. Ini mungkin hasil dari kekurangan faktor koagulasi tertentu atau deposit amiloid kecil di pembuluh darah di dalam kulit.

Alasan

Amiloidosis disebabkan oleh protein abnormal, yang mendorong pembentukan fibril di satu atau lebih organ, sistem, atau jaringan lunak. Akumulasi protein ini disebut deposit amiloid, yang dapat menyebabkan gangguan progresif dan disfungsi total organ yang terkena. Biasanya, protein memecah pada tingkat yang sama seperti yang dihasilkan, tetapi deposit amiloid yang stabil luar biasa disimpan lebih cepat daripada kehancurannya.

Amiloidosis primer (AL) biasanya disebabkan oleh dysclasia sel plasma, kelainan sel plasma yang didapat di sumsum tulang untuk membentuk protein abnormal. Biasanya, jumlah berlebih protein menumpuk di jaringan tubuh dalam bentuk deposit amiloid.

Amiloidosis sekunder (AA) disebabkan oleh proses inflamasi yang merupakan bagian dari penyakit yang mendasarinya. Sekitar 50% orang dengan amiloidosis sekunder menderita rheumatoid arthritis sebagai penyakit utama.

Amiloidosis familial disebabkan oleh kelainan pada gen untuk satu dari beberapa protein spesifik. Bentuk amiloidosis herediter yang paling umum disebabkan oleh anomali (mutasi) pada gen untuk transthyretin. Lebih dari 100 mutasi berbeda dalam transthyretin telah dilaporkan, dan mutasi yang paling umum dinamai V30M. Mutasi TTR terutama terkait dengan amiloidosis, yang mempengaruhi berbagai sistem organ. Mutasi yang jarang terjadi pada gen protein yang menyebabkan amiloidosis, adalah rantai afilnuyu dari fibrinogen A, apolipoprotein A1 dan A2, gelsolin dan cystatin C.

Semua amiloidosis herediter berhubungan dengan mode pewarisan autosom dominan. Sebagian besar penyakit genetik ditentukan oleh status dua salinan gen yang diterima dari ayah dan satu dari ibu. Gangguan genetik dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal diperlukan untuk menyebabkan penyakit tertentu. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua atau mungkin hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada orang yang terkena.

Risiko penularan gen abnormal dari orang tua yang terkena ke keturunan adalah 50% selama setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita. Namun, tidak setiap orang yang menerima gen tersebut pada akhirnya dapat sakit amiloidosis.

Penyebab pasti amiloidosis beta2-mikroglobulin terkait dengan dialisis tidak sepenuhnya dipahami. Ginjal yang berfungsi normal dapat dimurnikan dari protein amiloid, beta2-mikroglobulin. Pada beberapa pasien dengan dialisis yang berkepanjangan atau dengan dialisis peritoneal rawat jalan yang berkelanjutan, ketidakmampuan ginjal untuk berfungsi secara normal mengarah pada retensi abnormal dan akumulasi protein beta2-mikroglobulin. Beberapa orang dengan gagal ginjal juga mengembangkan bentuk amiloidosis ini pada akhir tahap.

Diagnostik

Diagnosis amiloidosis diduga setelah pemeriksaan rinci riwayat medis dan gambaran klinis, tetapi diperlukan biopsi otot, tulang, atau adiposa untuk memastikan adanya amiloid.

Jika penyakit dicurigai atas dasar klinis, biopsi organ yang terlibat akan memberikan hasil yang paling dapat diandalkan. Bahan biopsi diperiksa secara mikroskopis dan diwarnai dengan pewarna yang disebut congo red. Ketika diagnosis amiloidosis didiagnosis selama biopsi jaringan, pemeriksaan ekstensif pasien dilakukan, yang memungkinkan menentukan organ mana yang terpengaruh.

Setelah amiloid ditentukan menggunakan biopsi jaringan, perlu ditentukan jenis penyakitnya. Pada AL amiloidosis, diskrasia sel plasma ditemukan pada 98% kasus. Dalam 2% kasus, limfoma sel B diidentifikasi sebagai penyebab AL.

Tes spesifik yang digunakan untuk mendiagnosis jenis AL amiloidosis adalah sebagai berikut:

• protein elektroforesis darah dan urin;
• biopsi sumsum tulang dengan pewarnaan imunokimia sel plasma;
• analisis rantai cahaya bebas sel.

Diagnosis AL amiloidosis dikonfirmasi oleh adanya purpura periorbital, yang merupakan hasil dari kerapuhan kapiler, atau makroglossia (lidah membesar).

Diagnosis amiloidosis TTR herediter dapat dikonfirmasikan dengan melakukan pengujian genetik molekuler, yang menentukan mutasi pada gen TTR dari sampel darah. Dengan tidak adanya mutasi transthyretin, bentuk amiloid familial yang sangat jarang mungkin ada.

Jika pasien adalah orang tua dengan gagal jantung terisolasi secara klinis, diagnosis yang paling mungkin adalah amiloidosis sistemik pikun. Ini adalah suatu kondisi di mana transthyretin (normal) distrofik disimpan di jantung.

Immunostaining spesifik (misalnya, mikroskop elektron immunopharyngeal) tersedia di pusat-pusat khusus dan merupakan tes yang sangat spesifik untuk menentukan jenis amiloid.

Dalam kasus diagnostik yang kompleks, spektrometri massa dapat secara akurat menentukan struktur molekul endapan amiloid - teknik ini semakin sering digunakan.

Metode ini, yang disebut pemindaian serum amiloid P berlabel radioaktif, tersedia di beberapa pusat di Eropa yang berspesialisasi dalam amiloidosis. Tes ini digunakan untuk mengontrol akumulasi deposit amiloid.

Pada pasien dengan dialisis lama atau dengan insufisiensi ginjal, tes laboratorium dapat dilakukan pada tahap akhir, yang akan memungkinkan analisis sampel darah atau urin untuk mendeteksi peningkatan kadar protein B2M.

Terapi standar

Strategi pengobatan tergantung pada jenis amiloidosis dan kondisi klinis pasien. Pada AL amiloidosis, penyebabnya adalah sel leukosit yang abnormal (biasanya sel plasma), dan oleh karena itu kemoterapi untuk membasmi sel-sel ini adalah dasar terapi untuk jenis amiloidosis ini.

Selama bertahun-tahun, melphalan dan deksametason dengan pemberian oral atau intravena telah digunakan, sering dikombinasikan dengan dukungan autologous sel induk.

Kedua obat sama-sama efektif, tetapi perawatan dan efek sampingnya berbeda. Dosis melphalan yang tinggi dengan dukungan sel induk adalah pengobatan, yang sering termasuk perawatan di rumah sakit selama 2-3 minggu dan beberapa bulan pemulihan. Menggunakan kursus oral melphalan bulanan kurang beracun, tetapi dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terkena leukemia.

Obat-obatan baru yang aktif melawan multiple myeloma (penyakit sel plasma abnormal lain), seperti bortezomib atau lenalidomide, juga sangat efektif melawan AL dan telah terbukti memberikan beberapa keuntungan bagi pasien dengan penyakit berulang. Seringkali obat ini termasuk dalam pra-perawatan.

Saat ini, sebagian besar pasien yang tidak menggunakan melphalan dosis tinggi dengan dukungan sel induk menerima terapi tingkat lanjut. Kombinasi bortezomib, cyclophosphamide, dan deksametason dikaitkan dengan tolerabilitas yang baik dan respons cepat. Pengobatan amiloidosis untuk setiap pasien harus dilakukan secara pribadi, dengan mempertimbangkan kekhasan situasi.

Dua faktor terpenting untuk kelangsungan hidup jangka panjang dengan AL adalah adanya / luasnya kerusakan jantung dan respons hematologis terhadap terapi.

Ada beberapa obat baru yang dirancang untuk merangsang resorpsi amiloid dari organ yang terkena. Penggunaannya dapat memberikan kemampuan untuk mengobati organ yang sakit secara langsung. Yang paling maju dari studi ini adalah dengan NEOD001, yang telah menunjukkan beberapa manfaat bagi pasien yang penyakit sel plasma utamanya telah diobati. Saat ini, metode ini sedang dipelajari dalam kombinasi dengan terapi berbasis bortezomib pada tahap awal.

Terapi pemeliharaan (pengobatan gagal jantung kongestif, perhatian terhadap nutrisi, pengobatan neuropati vegetatif, dll.) Adalah elemen yang sangat penting dari paparan obat. Mengingat kerumitan penyakit ini, disarankan agar pengobatan dilakukan di pusat amiloidosis khusus, atau setidaknya pasien harus menjalani penilaian awal di institusi medis tersebut dengan perawatan lanjutan di tempat tinggal.

Amiloidosis familial dihilangkan, jika mungkin, dengan menghilangkan akar penyebab produksi TTP abnormal. Karena hati adalah sumber dominan, transplantasi organ saat ini merupakan pilihan yang lebih disukai pada pasien yang dipilih dengan hati-hati yang penyakitnya berada pada tahap perkembangan yang dapat diterima. Tafamidis adalah obat yang baru-baru ini disetujui untuk pengobatan polineuropati amiloid familial. Obat ini sedang dalam uji coba yang sedang berlangsung untuk bentuk penyakit lainnya. Patisiran dan rhesusiran juga diuji efeknya pada bentuk ATTR amiloidosis, sedangkan orientasinya ditujukan untuk mengurangi kadar TTR yang membentuk amiloid.

Konsultasi dengan genetika dianjurkan untuk semua individu dengan amiloidosis herediter dan anggota keluarga mereka.

Dalam kasus amiloidosis pikun, terapi menguntungkan, tetapi baik untuk bentuk penyakit ini maupun untuk ATTR, metode pengobatan farmakologis yang bertujuan menstabilkan molekul transthyretin sedang dipelajari secara aktif, yang akan mencegah pembentukan amiloid.

Pengobatan amiloidosis sekunder didasarkan pada pengobatan penyakit utama. Sebagai contoh, transplantasi ginjal dapat dilakukan pada gagal ginjal karena amiloidosis sekunder.

Pada bulan Maret 2015, FDA menyetujui penggunaan perangkat medis yang disebut Aheresis Column Lixelle Beta 2-microglobulin untuk pengobatan dialisis terkait amiloidosis beta2-microglobulin. Pengoperasian perangkat didasarkan pada penghapusan beta-2-microglobulin dari darah.

Pusat perawatan amiloidosis

Pusat medis berikut menangani diagnosis dan pengobatan amiloidosis, serta penelitian dan pengujian klinis:

• Pusat Medis Universitas Boston, yang mengembangkan program pengobatan dan penelitian amiloid: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
• Brigham and Women's Hospital / Program Cardiovascular Atheroidosis, Boston, Massachusetts: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
• Pusat Kanker Sylvester, Universitas Miami, Dr. James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
• Mayo Clinic, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
• Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts: tel: (617) 636-6454
• Memorial Sloan Kettering, New York: tel: (212) 639-8808

Dokter Amerika lainnya yang berspesialisasi dalam pemeriksaan klinis amiloidosis:

Amiloidosis keluarga:
Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Universitas Indiana, Indianapolis, IN.: Http://www.iupui.edu/

amyloid, tel (317) 278-3426

Amiloidosis jantung:

• Rodney H. Falk, MD. Rekan Medis Harvard Vanguard, Sekolah Kedokteran Harvard, Rumah Sakit Brigham and Women's, Boston MA: [email protected], tel. (617) 421-6094
• Matthew Mourer, MD Rumah Sakit Presbiterian Columbian, New York, (212) 305-9808

Pusat Amiloidosis Internasional (keduanya memiliki situs web informasi):

• Pusat Italia untuk Studi dan Perawatan Amiloidosis Sistemik (Pavia, Italia) www.amiloidosi.it
• Pusat Amiloidosis Nasional, London, Inggris. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

Video: Amyloidosis Awareness (diriwayatkan oleh Michael York) - Tersedia dalam 14 Bahasa

Amiloidosis

Amiloidosis adalah penyakit sistemik tubuh yang umum, di mana pengendapan glikoprotein spesifik (amiloid) terjadi pada organ dan jaringan dengan disfungsi yang terakhir. Dalam kasus amiloidosis, ginjal (sindrom nefrotik, sindrom edematosa), jantung (gagal jantung, aritmia), saluran pencernaan, sistem muskuloskeletal, kulit dapat terpengaruh. Mungkin perkembangan poliserositis, sindrom hemoragik, gangguan mental. Deteksi amiloidosis yang akurat berkontribusi pada deteksi amiloid pada spesimen biopsi jaringan yang terkena. Terapi imunosupresif dan gejala dilakukan untuk pengobatan amiloidosis; sesuai indikasi - dialisis peritoneum, transplantasi ginjal dan hati.

Amiloidosis

Amiloidosis adalah penyakit dari kelompok sistem dysproteinosis yang terjadi dengan pembentukan dan akumulasi pada jaringan senyawa protein-polisakarida kompleks, amiloid. Prevalensi amiloidosis di dunia sebagian besar ditentukan secara geografis: misalnya, penyakit berulang lebih sering terjadi di negara-negara di cekungan Mediterania; amiloid polineuropati - di Jepang, Italia, Swedia, Portugal, dll. Frekuensi rata-rata amiloidosis dalam populasi adalah 1 kasus per 50 ribu orang. Penyakit ini biasanya berkembang pada orang yang lebih tua dari 50-60 tahun. Mempertimbangkan fakta bahwa hampir semua sistem organ terkena amiloidosis, penyakit ini dipelajari oleh berbagai disiplin ilmu medis: reumatologi, urologi, kardiologi, gastroenterologi, neurologi, dll.

Penyebab amiloidosis

Etiologi amiloidosis primer tidak sepenuhnya dipahami. Pada saat yang sama, diketahui bahwa amiloidosis sekunder biasanya dikaitkan dengan penyakit menular kronis (tuberkulosis, sifilis, aktinomikosis) dan penyakit radang (osteomielitis, bronkiektasis, bakteri endokarditis, dll.), Lebih jarang dengan proses tumor (menggunakan limfoma, lubang lubang, serta manufacon, serta manufacon, serta manufacon, serta manu tubuh). Amiloidosis reaktif dapat berkembang pada pasien dengan aterosklerosis, psoriasis, patologi rematik (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis), peradangan kronis (kolitis ulseratif, penyakit Crohn), lesi multisistem (penyakit Whipple, sarkoidosis). Di antara faktor-faktor yang berkontribusi pada pengembangan amiloidosis, hiperglobulinemia, disfungsi imunitas seluler, kecenderungan genetik, dll. Yang sangat penting.

Patogenesis

Di antara banyak versi amiloidogenesis, teori dysproteinosis, genesis seluler lokal, dan teori imunologi dan mutasi memiliki jumlah pendukung terbesar. Teori genesis seluler lokal hanya mempertimbangkan proses yang terjadi pada tingkat seluler (pembentukan prekursor amiloid fibrilar oleh sistem makrofag), sedangkan pembentukan dan akumulasi amiloid terjadi di luar sel. Oleh karena itu, teori genesis seluler lokal tidak dapat dianggap lengkap.

Menurut teori dysproteinosis, amiloid merupakan produk metabolisme protein abnormal. Hubungan utama dalam patogenesis amiloidosis, disproteinemia, dan hiperfibrinogenemia, berkontribusi pada akumulasi fraksi protein yang terdispersi kasar dan paraprotein dalam plasma. Teori imunologis tentang asal amiloidosis mengaitkan pembentukan amiloid dengan reaksi antigen-antibodi, di mana protein asing atau produk peluruhan jaringan mereka sendiri bertindak sebagai antigen. Dalam hal ini, deposisi amiloid terjadi terutama di situs pembentukan antibodi dan antigen berlebih. Yang paling universal adalah teori mutasi amiloidosis, yang memperhitungkan berbagai faktor mutagenik yang dapat menyebabkan sintesis protein abnormal.

Amiloid adalah glikoprotein kompleks yang terdiri dari protein fibrilar dan globular, yang terkait erat dengan polisakarida. Deposit amiloid menumpuk di intima dan adventitia pembuluh darah, stroma organ parenkim, struktur kelenjar, dll. Dengan deposit amiloid kecil, perubahan terdeteksi hanya pada tingkat mikroskopis dan tidak menyebabkan gangguan fungsional. Akumulasi amiloid yang nyata disertai dengan perubahan makroskopis pada organ yang terkena (peningkatan volume, penampilan sebaceous atau lilin). Pada hasil amiloidosis, stroma sclerosis dan atrofi parenkim organ, insufisiensi fungsional signifikan secara klinis, berkembang.

Klasifikasi

Menurut alasannya, primer (idiopatik), sekunder (reaktif, didapat), herediter (familial, genetik) dan amiloidosis pikun dibedakan. Ada berbagai bentuk amiloidosis herediter: demam Mediterania, atau penyakit kambuhan (hot flashes, nyeri perut, konstipasi, diare, radang selaput dada, radang sendi, ruam kulit), amiloidosis neuropati Portugis (polineuropati perifer, impotensi, gangguan konduksi jantung), tipe Finlandia ( atrofi kornea, neuropati kranial), varian Denmark (amiloidosis kardiopatik) dan banyak lainnya. lainnya

Tergantung pada lesi primer organ dan sistem diisolasi nefropatichesky (amiloidosis ginjal) kardiopatichesky (amiloidosis jantung), neuropati (amiloidosis sistem saraf), gepatopatichesky (amiloidosis hati) epinefropatichesky (amiloidosis adrenal) ARUD-amiloidosis, amiloidosis kulit, dan penyakit jenis campuran. Selain itu, dalam praktik internasional adalah kebiasaan untuk membedakan antara amiloidosis lokal dan umum (sistemik). Bentuk-bentuk terlokalisasi yang biasanya berkembang pada orang lanjut usia termasuk amiloidosis pada penyakit Alzheimer, diabetes tipe 2, tumor endokrin, tumor kulit dan kandung kemih, dll. Bergantung pada komposisi biokimia fibril amiloid, bentuk amiloidosis berikut ini dibedakan: jenis:

• AL - dalam komposisi rantai cahaya fibril Ig (dengan penyakit Waldenstrom, multiple myeloma, limfoma ganas);
• AA - dalam komposisi fibril, α-globulin serum fase akut, memiliki karakteristik yang mirip dengan protein C-reaktif (untuk tumor dan penyakit rematik, penyakit berkala, dll.);
• Aβ2M-dalam komposisi fibrils β2-microglobulin (dengan gagal ginjal kronis pada pasien yang menjalani hemodialisis);
• ATTR - dalam komposisi transport fibril protein transthyretin (dalam bentuk familial herediter dan amiloidosis pikun).

Gejala amiloidosis

Manifestasi klinis amiloidosis beragam dan bergantung pada keparahan dan lokalisasi endapan amiloid, komposisi biokimia amiloid, "lamanya waktu" penyakit, derajat disfungsi organ. Pada tahap laten amiloidosis, ketika endapan amiloid hanya dapat dideteksi secara mikroskopis, gejalanya tidak ada. Karena kekurangan fungsional organ ini atau itu berkembang dan berkembang, tanda-tanda klinis penyakit meningkat.

Dengan amiloidosis ginjal, tahap proteinuria sedang diikuti oleh perkembangan sindrom nefrotik. Transisi ke tahap yang dikembangkan dapat dikaitkan dengan infeksi intercurrent sebelumnya, vaksinasi, hipotermia, eksaserbasi penyakit yang mendasarinya. Edema secara bertahap meningkat (pertama pada kaki, dan kemudian pada seluruh tubuh), hipertensi nefrogenik dan gagal ginjal terjadi. Kemungkinan terjadinya trombosis vena ginjal. Kehilangan protein dalam jumlah besar disertai dengan hipoproteinemia, hiperfibrinogenemia, hiperlipidemia, azotemia. Dalam urin terdeteksi mikro, kadang-kadang hematuria, leukositosis. Secara umum, tahap awal bebas arus, tahap edematous, dan tahap uremik (cachectic) diisolasi selama amiloidosis ginjal.

Amiloidosis jantung terjadi sebagai kardiomiopati restriktif dengan tanda-tanda klinis khas - kardiomegali, aritmia, gagal jantung progresif. Pasien mengeluh sesak napas, pembengkakan, kelemahan yang terjadi selama aktivitas fisik ringan. Lebih jarang, dengan amiloidosis jantung, poliserositis berkembang (asites, radang selaput dada eksudatif dan perikarditis).

Kekalahan saluran pencernaan pada amiloidosis ditandai oleh infiltrasi amiloid pada lidah (makroglisis), kerongkongan (gangguan kekakuan dan motilitas), lambung (mulas, mual), usus (sembelit, diare, sindrom malabsorpsi, obstruksi usus). Pendarahan gastrointestinal dapat terjadi pada berbagai tingkatan. Ketika infiltrasi amiloid pada hati berkembang menjadi hepatomegali, kolestasis, hipertensi portal. Kasih sayang pankreas dengan amiloidosis biasanya ditutupi sebagai pankreatitis kronis.

Amiloidosis kulit terjadi dengan munculnya beberapa plak berlilin (papula, nodul) di wajah, leher, dan lipatan kulit alami. Secara eksternal, lesi kulit dapat menyerupai scleroderma, neurodermatitis atau lichen planus. Untuk lesi amiloid pada sistem muskuloskeletal, perkembangan poliartritis simetris, sindrom terowongan karpal, periartritis scapulohumeral, miopati adalah tipikal. Bentuk individu amiloidosis, melibatkan keterlibatan sistem saraf, dapat disertai dengan polineuropati, kelumpuhan tungkai bawah, sakit kepala, pusing, hipotensi ortostatik, berkeringat, demensia, dll.

Diagnostik

Manifestasi klinis amiloidosis dapat ditemui oleh berbagai klinisi: rheumatologist, urologist, cardiologist, gastroenterologist, neurologist, dermatologist, therapists, dan lain-lain. Penilaian komprehensif tanda-tanda klinis dan anamnestik, melakukan laboratorium komprehensif dan pemeriksaan instrumental merupakan hal penting utama untuk diagnosis yang benar.

Untuk menilai keadaan fungsional sistem kardiovaskular, ekokardiografi dan EKG ditugaskan. Pemeriksaan saluran pencernaan melibatkan pemeriksaan USG pada organ-organ perut, diagnostik sinar-X (sinar-X pada kerongkongan, lambung, irigasi, jalan barium), pemeriksaan endoskopi (endoskopi). Tentang amiloidosis harus dipertimbangkan ketika dikombinasikan proteinuria, leukositosis, cylindruria dengan hipoproteinemia, hiperlipidemia (peningkatan kadar kolesterol, lipoprotein, trigliserida darah), hiponatremia dan hipokalsemia, anemia, berkurangnya jumlah trombosit. Elektroforesis serum dan urin dapat menentukan keberadaan paraprotein.

Diagnosis akhir amiloidosis dimungkinkan setelah ditemukannya fibril amiloid di jaringan yang terkena. Untuk tujuan ini, biopsi ginjal, kelenjar getah bening, gusi, mukosa lambung, rektum dapat dilakukan. Pembentukan sifat turun temurun dari amiloidosis berkontribusi pada analisis genetik medis menyeluruh dari silsilahnya.

Pengobatan amiloidosis

Kurangnya pengetahuan tentang etiologi dan patogenesis penyakit menyebabkan kesulitan yang terkait dengan pengobatan amiloidosis. Pada amiloidosis sekunder, terapi aktif dari penyakit yang mendasarinya adalah penting. Pedoman nutrisi menyarankan untuk membatasi asupan garam meja dan protein, termasuk hati mentah dalam makanan. Terapi simtomatik amiloidosis tergantung pada ada dan beratnya manifestasi klinis tertentu. Sediaan 4-aminoquinoline (chloroquine), dimethyl sulfoxide, unitiol, colchicine dapat diresepkan sebagai terapi patogenetik. Untuk pengobatan amiloidosis primer, rejimen pengobatan dengan sitostatik dan hormon digunakan (melpholan + prednison, vincristine + doxorubicin + dexamethasone). Dengan perkembangan CRF, hemodialisis atau dialisis peritoneal diindikasikan. Dalam beberapa kasus, pertanyaan tentang transplantasi ginjal atau hati meningkat.

Ramalan

Amiloidosis bersifat progresif, hampir tidak dapat diubah. Penyakit ini dapat diperburuk oleh ulkus amiloid pada kerongkongan dan lambung, perdarahan, gagal hati, diabetes, dll. Dengan perkembangan gagal ginjal kronis, harapan hidup rata-rata pasien adalah sekitar 1 tahun; dengan perkembangan gagal jantung - sekitar 4 bulan. Prognosis amiloidosis sekunder ditentukan oleh kemungkinan mengobati penyakit yang mendasarinya. Amiloidosis yang lebih parah terjadi pada pasien usia lanjut.