Illness de Tony-Debre-Fanconi adalah penyakit bawaan bawaan yang ditentukan secara genetis, yang mengarah pada disfungsi yang jelas pada tubulus ginjal. Sebagai akibatnya, kehilangan urin glukosa, fosfat, asam urin terjadi, konsentrasi bikarbonat menurun dan keseimbangan asam-basa terganggu.

Patologi herediter ini sangat jarang: pada 1 bayi sakit dari 350.000 anak yang lahir, terlepas dari jenis kelamin bayi yang baru lahir.

Alasan

Alasan untuk patologi ini terletak pada mutasi gen tertentu, tetapi para ilmuwan belum menemukan apa yang menyebabkan mutasi ini.

Baik sifat dan penyebab sindrom Fanconi tidak dipahami dengan baik. Sementara para ahli belum menetapkan, cacat biokimia atau struktural adalah dasar dari penyakit.

Dipercayai bahwa penyebab cacat genetik mungkin adalah mutasi gen, yang menyebabkan gangguan fungsional enzim yang terlibat dalam pengaturan penyerapan asam amino, glukosa dan fosfor dalam tubulus ginjal.

Interpretasi patologi ini di antara para ilmuwan tidak jelas. Beberapa dari mereka menganggapnya sebagai penyakit independen, paling mirip rakhitis. Hilangnya zat-zat penting menyebabkan perkembangan perubahan distrofik dalam jaringan tulang.

Perubahan yang mirip dengan ritus terjadi ketika defisiensi fosfat dikombinasikan dengan asidosis (reaksi asam darah), meskipun tidak semua ilmuwan berbagi pendapat ini. Diasumsikan bahwa berkurangnya sensitivitas terhadap vitamin D dikaitkan dengan ketidakmungkinan transformasi menjadi bentuk aktif selama asidosis.

Yang lain menganggap patologi sebagai sindrom yang didapat yang terkait dengan berbagai kondisi:

• Penyakit Konovalov-Wilson;
• banyak pelanggaran sistem enzim;
• intoleransi fruktosa;
• efek toksik dari logam berat atau obat-obatan tertentu;
• defisiensi vitamin D;
• konsekuensi dari beberapa penyakit yang didapat: amiloidosis, penyakit ganas, multiple myeloma, dll.

Karena tidak ada konsensus tentang penyebab patologi, berbagai simbol digunakan untuk menunjuknya: "sindrom Fanconi herediter", "rakhitis tahan-D", "diabetes glukofosamin", dll.

Ada sindrom Fanconi lengkap, di mana tubuh kehilangan glukosa, asam amino dan fosfat, dan tidak lengkap - dengan dua cacat biokimia ini.

Jenis genetika herediter dikaitkan dengan terjadinya cacat pada kromosom X. Warisan mutasi terjadi pada tipe resesif dan dominan, yang membuat prognosis genetik untuk keturunan jauh lebih sulit.

Sindrom Fanconi kongenital terjadi pada tahun pertama kehidupan. Sebagai aturan, bentuk herediter penyakit Fanconi disertai oleh patologi bawaan lainnya.

Di antara obat-obatan yang dapat menyebabkan sindrom Fanconi didapat dapat disebut nefrotoksik:

• obat kemoterapi untuk tumor ganas (Streptozotsin, Ifosfamide);
• Tetrasiklin kadaluarsa;
• Gentamicin;
• persiapan platinum;
• obat antivirus (Tsidofovir, Didanosin).

Acquired Fanconi Syndrome dapat terjadi dengan transplantasi ginjal dengan kompatibilitas yang buruk, luka bakar yang dalam dan sejumlah penyakit lainnya.

Gejala

Gejala pertama penyakit keturunan muncul selama bulan-bulan pertama setelah kelahiran bayi. Dalam kasus yang lebih jarang, mereka terjadi setelah 1,5 tahun.

Tanda-tanda sindrom Fanconi bawaan pada bayi adalah:

• sering buang air kecil;
• haus yang ekstrim;
• sering muntah tanpa sebab;
• sembelit persisten;
• kembung;
• kelelahan;
• suhu yang tidak masuk akal naik di kisaran 37,5-38 0 С;
• kelemahan otot.

Pada saat yang sama, tidak ada manifestasi karakteristik infeksi enterovirus atau ARVI.

Jika gejala pada bayi tidak jelas atau ringan, maka dalam 1-1,5 tahun berikutnya manifestasi sindrom Fanconi menjadi lebih jelas:

1. Ada kelambatan anak pada tinggi dan berat normatif usia: kekurangan berat sekitar 30%, dan pertumbuhan - dari 2 menjadi 21%. Nanisme awal (pertumbuhan rendah) dikaitkan dengan hilangnya asam amino, fosfat, glukosa, kalsium dalam tubuh secara konstan.

1. Manifestasi rakhitis sudah terlihat sejak usia 10-12 bulan. Ciri-ciri khas rakhitis pada sindrom Fanconi adalah kelainan bentuk dan kelengkungan tulang-tulang pada tungkai, dada, tulang belakang dengan perubahan kecil di kepala bayi.

Tulang ekstremitas bawah dapat dideformasi oleh tipe valgus (kelengkungan kaki memiliki bentuk huruf "X") atau dengan tipe varus (kaki melengkung oleh "roda").

1. Anak tertinggal tidak hanya secara fisik, tetapi juga dalam perkembangan mental. Perilaku ini ditandai oleh sifat takut-takut, permusuhan.

1. Kehilangan natrium menyebabkan gangguan suction air. Haus dan peningkatan produksi urin di siang hari, peningkatan buang air kecil kemudian akan melemah, kemudian meningkat, tetapi tidak sepenuhnya hilang.

1. Penurunan tonus otot menyebabkan kesulitan dalam gerakan, akibatnya bayi tidak dapat berjalan bahkan pada usia 5-6 tahun. Namun, jika anak mulai bergerak secara mandiri, maka perjalanannya tidak pasti, "bebek".

1. Nyeri yang cukup parah atau parah pada tulang anggota gerak, tulang belakang, tulang panggul dapat menghambat pergerakan anak.

1. Kekurangan mineral fosfor dan kalsium meningkatkan risiko patah tulang tubular dan pelunakan tulang.

1. Karena kehilangan glukosa dan bikarbonat yang signifikan, terjadi kehilangan kalium yang besar. Kekurangan kalium dalam tubuh meningkatkan kemungkinan kelumpuhan dan gangguan jantung.

Kekurangan kalium yang diucapkan dalam tubuh memiliki manifestasi klinis berikut: kelemahan, mual, jantung berdebar, perubahan EKG, penurunan tonus otot dan refleks, batas jantung yang diperluas.

Hilangnya hidrokarbon menyebabkan asidosis, yang dimanifestasikan oleh pucatnya kulit dan selaput lendir, lekas marah, lemah.

1. Perkembangan patologi oftalmik (katarak, retinitis pigmentosa).

1. Kemungkinan kerusakan pada sistem saraf dan kardiovaskular, organ pencernaan karena gangguan metabolisme yang jelas.

1. Dalam kasus yang jarang terjadi, gangguan endokrin terjadi.

1. Berkurangnya kekebalan menyebabkan infeksi virus pernapasan akut, pneumonia, otitis media.

Dengan perkembangan progresif penyakit pada usia 10-12, ada risiko tinggi terkena CRF (gagal ginjal kronis), yang mengancam jiwa.

Diagnostik

Untuk mendiagnosis penyakitnya gunakan:

• pemeriksaan biokimia darah dan urin;
• tes urin dan darah;
• biopsi jaringan ginjal;
• Pemeriksaan sinar-X pada tulang-tulang ekstremitas dan tulang belakang untuk mendeteksi deformitas dan mengurangi area pertumbuhan tulang;
• Ultrasonografi ginjal.

Anda mungkin perlu berkonsultasi dengan dokter spesialis mata, ortopedi, urologis, nefrologi, genetika.

Perawatan

Perawatan yang diresepkan dengan tepat memungkinkan untuk mengurangi dampak negatif dari kehilangan mineral, asam amino, glukosa pada sistem tulang, otak dan organ-organ lain secara signifikan. Rawat inap diindikasikan dengan adanya gangguan metabolisme yang tajam dan kelainan bentuk tulang.

Terapi terapan ditujukan untuk:

• koreksi maksimum yang mungkin dari keseimbangan asam-basa, defisiensi bikarbonat dan kalium;
• pengobatan rakhitis resisten-D (tanpa membatasi asupan cairan).

Perawatan obat meliputi: penunjukan persiapan khusus vitamin D3 dengan pemilihan dosis individu untuk anak di bawah kendali tingkat fosfor dalam darah. Obat ini diresepkan dalam beberapa program untuk mencegah perkembangan kelainan tulang.

Dapat digunakan metabolit aktif D3 - Rokaltsitrol dan Oksidevit, preparat fosfor, kalsium, phytin. Fosfat anorganik dapat digunakan dalam bentuk larutan (campuran Albright) atau tablet dalam dosis yang dipilih secara individual (selalu dengan pengobatan simultan dengan vitamin D, untuk mencegah hiperparatiroidisme, yaitu, meningkatkan fungsi kelenjar paratiroid).

Dalam kasus kekurangan kalium yang jelas ditugaskan Asparkam, Panangin.

Reaksi darah dipantau secara teratur (biasanya sedikit basa, pH 7,35-7,45). Jika pH di bawah 7,35, pengukuran alkali darah asam diperlukan. Untuk tujuan ini, larutan natrium bikarbonat 4% dapat diberikan ke dalam vena.

Campuran alkali (komposisi: 100 ml air, 2 g asam sitrat, 3 g natrium sitrat, 3,3 g kalium sitrat) dapat digunakan untuk pemberian oral 50 ml per hari, atau baking soda digunakan untuk alkaliasi.

Dengan kehilangan signifikan sistin (asam amino) ditugaskan Ditiotrental, Cystamine. Penicillamine membantu mengurangi kandungan asam piruvat dalam darah dan memberikan cadangan alkali, juga mengurangi hilangnya asam amino.

Anabolics (Methyltestosterone) mampu meningkatkan kapasitas fungsional tubulus ginjal. Hasil positif juga diperoleh saat meresepkan Unithiol.

Setelah normalisasi metabolisme fosfor-kalsium dan penghapusan asidosis, mandi (dengan garam laut, jarum) dan pijat dapat digunakan. Mereka akan memiliki efek menguntungkan pada tubuh anak.

Perawatan bedah dilakukan dalam kasus kelainan bentuk tulang yang parah. Koreksi operasional dapat dilakukan ketika mencapai remisi stabil yang berlangsung 1-1,5 tahun, jika dikonfirmasi oleh hasil laboratorium.

Dalam kasus penyakit ginjal kronis, transplantasi ginjal dapat menyelamatkan nyawa anak.

Terapi diet

Pada sindrom Fanconi, diet adalah salah satu komponen utama perawatan. Tujuan nutrisi terapeutik adalah untuk memastikan normalisasi fosfor serum, kalium, membatasi hilangnya asam amino yang mengandung belerang, aktivasi proses osifikasi, eliminasi asidosis. Cairan dan protein tidak terbatas, tetapi diinginkan untuk mengurangi asupan garam.

Lebih baik memberi makan anak sering dalam porsi kecil. Susu, jus buah tanpa bahan pengawet direkomendasikan sebagai produk alkali. Kentang dan kol akan membantu mengurangi hilangnya asam amino.

Dalam diet harus termasuk makanan yang kaya akan fosfat:

• susu;
• keju cottage;
• kefir;
• keju;
• sereal (oatmeal, soba, beras, gandum);
• biji labu;
• dedak gandum;
• kacang polong;
• kacang pinus dan kacang brazil.

Berguna untuk anak adalah penggunaan makanan yang kaya akan kalium: prem, kismis, wortel, aprikot kering, aprikot.

Untuk mengurangi keterbelakangan mental, seorang anak dengan kadar gula yang tinggi dalam urin harus mendapatkan gula yang cukup dan makanan penutup yang manis. Namun, konsumsi permen yang berlebihan juga tidak boleh diizinkan, karena dengan kadar glukosa yang berlebihan di dalam darah akan meningkat dalam urin.

Kandungan signifikan dari asam amino yang mengandung sulfur dicatat dalam produk-produk tersebut:

• kepiting;
• ikan;
• kerang;
• telur;
• kacang almond dan kacang tanah;
• gandum dan bibit gandum;
• lentil dan kacang-kacangan;
• jagung;
• biji wijen;
• sereal (gandum, millet, gandum, semolina, beras merah).

Harus diingat bahwa sejumlah besar asam amino yang mengandung sulfur berbahaya bagi tubuh. Dan karena beberapa produk mengandung asam amino dan fosfat yang dibutuhkan oleh tubuh, makanan harus dikoordinasikan dengan dokter. Yang terbaik dari semuanya, jika diet memilih seorang ahli gizi.

Ramalan

Perkiraannya tergantung pada:

• bentuk sindrom Fanconi;
• manifestasi manifestasi;
• ketentuan perawatan.

Dengan perkembangan sindrom sekunder, semua manifestasinya akan menghilang setelah eliminasi patologi yang mendasarinya atau berkurang dengan pengobatan aktif penyakit yang menyebabkan munculnya sindrom Fanconi.

Dalam bentuk sindrom bawaan, ada kasus remisi berkepanjangan dan bahkan penyembuhan.

Ancaman hidup diciptakan dengan perkembangan gagal ginjal kronis.

Lanjutkan untuk orang tua

Sindrom De Toni-Debre-Fanconi, untungnya, jarang terjadi pada anak-anak. Dalam hal perkembangannya, pengobatan harus dimulai sejak dini, untuk mencegah kemungkinan konsekuensi serius dari patologi - keterlambatan perkembangan, baik fisik dan mental, dari kelainan bentuk tulang.

Konseling genetik sebelum kehamilan yang direncanakan (jika ada kasus dengan keluarga) akan membantu mencegah kelahiran anak yang sakit.

Video informatif tentang sindrom Fanconi (Bahasa Inggris):

SINDROM DE TONY-DEBRE-FANKONI

SINDROM DE TONY-DEBRE-FANKONI (G. de Toni, Italia. Dokter Anak, lahir tahun 1895; R. Debre, Prancis. Dokter Anak, lahir tahun 1882; G. Fanconi, dokter anak Swiss, lahir tahun 1892 sindrom; syn. glucoamine phosphate diabetes) adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan proses reabsorpsi dalam tubulus ginjal glukosa, asam amino, fosfor, dan bikarbonat, ditandai dengan perubahan seperti rakhitis dalam sistem kerangka. Diwarisi oleh tipe resesif autosom.

Penyakit ini dijelaskan oleh J. de Toni (1933), R. Debre (1934) dan G. Fankoni (1936).

Sindrom De Tony - Debreu - Fankoni terjadi pada suatu populasi dengan frekuensi 1: 40.000.

Konten

Etiologi dan patogenesis

Penyakit ini disebabkan oleh cacat pada sistem enzim tubulus proksimal ginjal, yang memastikan proses reabsorpsi glukosa, asam amino, fosfor dan bikarbonat. Hilangnya asam amino menyebabkan perkembangan distrofi secara bertahap, memperlambat dinamika berat dan tinggi badan. Karena ekskresi fosfor dalam jumlah besar, ada pelanggaran proses mineralisasi tulang, meningkatkan resorpsi tulang. Dalam beberapa kasus, hiperkalsemia terjadi (lihat). Menipisnya tubuh dengan asam amino, fosfor dan bikarbonat juga mengarah pada pengembangan asidosis metabolik, yang meningkatkan proses penyerapan tulang, mengurangi reabsorpsi kalium dan kalsium dalam tubulus ginjal dan meningkatkan ekskresi mereka. Glikosuria berangsur-angsur menyebabkan disregulasi metabolisme karbohidrat. Sebagai akibat dari kehilangan kalium dengan urin, hipotonia otot berkembang, kecenderungan untuk keadaan collaptoid muncul.

Anatomi patologis

Morfol, perubahan pada ginjal ditandai dengan perataan epitel tubulus proksimal, penyempitan lumennya. Dalam beberapa kasus, vakuolisasi epitel dan pemendekan tubulus ginjal proksimal ditemukan.

Gejala klinis

Gejala klinis muncul pada usia 4-6 bulan; pada akhir tahun ke-1 dan awal tahun ke-2 kehidupan, mereka menjadi sangat jelas. Awalnya, kesejahteraan anak memburuk, ia menjadi lamban, sinis, menolak makan, tertinggal dalam berat badan. Terkadang ada muntah. Selanjutnya, polydipsia dan poliuria, hipotensi otot dan arteri, hiporefleksia muncul. Dehidrasi mungkin terjadi. Anak-anak sangat rentan terhadap infeksi. Seringkali ditandai penyakit menular (otitis, sinusitis, pneumonia, dll.). Perubahan kerangka - kelengkungan tulang tubular, patah tulang spontan - terdeteksi ketika anak mulai berjalan.

Diagnosis

Diagnosis didasarkan pada irisan, tanda-tanda, laboratorium dan studi radiologis. Pemeriksaan biokimia urin mengungkapkan aminoaciduria masif (normalnya hingga 2 mg / kg nitrogen amino per hari), glikosuria (normalnya hingga 132 mg per hari), dan fosfaturia (normalnya hingga 20 mg / kg per hari). Kandungan fosfor, gula, dan nitrogen asam amino dalam darah berkurang. Selain itu, ada hipokloremia, asidosis metabolik dengan kandungan bikarbonat yang rendah dan defisit basa yang jelas, dalam beberapa kasus - penurunan kandungan kalium dalam serum darah. Aktivitas alkali fosfatase meningkat secara dramatis.

Penyakit ini dibedakan dengan kerusakan yang didapat pada tubulus proksimal (misalnya, tetrasiklin), garam logam berat, Lisol, sistin, dan sistinosis (lihat), glikogenosis (lihat), galaktosemia (lihat), sindrom rendah (lihat Rendah) sindrom), dari mana ia berbeda dengan kombinasi perubahan karakteristik dalam urin dengan transformasi seperti rakitis pada kerangka.

Ketika rentgenol, pemeriksaan sistem kerangka mengungkapkan osteoporosis umum.

Perawatan

Perawatan termasuk terapi diet - peningkatan kandungan protein hingga 6 g per 1 kg berat badan anak, pembatasan karbohidrat, pengenalan makanan yang kaya kalium (sup wortel, kismis, kismis, aprikot kering, dll.). Ditugaskan untuk vitamin D dari 25.000 hingga 150.000 ME per hari bersama dengan persiapan fosfor, 4-6 g natrium sitrat.

Efek terapeutik dinilai oleh fosfor darah dan aktivitas alkali fosfatase. Seseorang dapat berbicara tentang koreksi gangguan metabolisme fosfor-kalsium dengan normalisasi aktivitas alkali fosfatase dan tingkat fosfor dalam darah setidaknya 3,5 mg%. Sediaan hormon anabolik digunakan untuk meningkatkan proses osteogenesis. Dalam kasus asidosis metabolik dan terapi simptomatik dehidrasi dilakukan. Dengan kelainan bentuk tulang, perawatan bedah diindikasikan.

Ramalan

Prognosis untuk pengobatan yang dimulai tepat waktu menguntungkan; ada pemulihan bertahap dari gangguan karbohidrat, asam amino dan metabolisme fosfor-kalsium, peningkatan keadaan fungsional ginjal, hilangnya gejala keracunan dan rakhitis, yang dapat memastikan perkembangan normal anak.

Daftar Pustaka: Javadzade MD dan Mamedov Ya A. ke klinik de Toni - Debre - Fanconi syndrome, Pediatrics, No. 2, p. 82, 1972; Ignatov MS dan Veltishchev Yu. E. Penyakit ginjal pada anak-anak, hal. 261, M., 1973, bibliogr.; D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif koeksis-tant avec une nephrite chronique et une glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, hal. 597, 1934; De T on i G. Keterangan tentang hubungan antara rakhitis ginjal (dwarfisme ginjal) dan diabetes ginjal, Acta pediatrik. (Uppsala), y. 16, hal. 479, 1933; he, Rakitis ginjal dengan diabetes renal phosphogluco-amino (De Toni - Debre - Fanconi syndrome), Ann. pediatri. (Basel), v. 187, hlm. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

De Tony Debre Fanconi

Tergantung pada tingkat keparahan manifestasi klinis dan gangguan metabolisme, ada dua varian klinis dan biokimia dari penyakit de Toni - Debreu - Fanconi. Yang pertama ditandai dengan penundaan yang signifikan dalam perkembangan fisik, penyakit parah dengan kelainan tulang parah dan sering patah tulang, hipokalsemia berat (1,6-1,8 mmol / l), dan penurunan penyerapan kalsium di usus. Pada varian kedua, retardasi moderat dari perkembangan fisik, perjalanan ringan dengan kelainan bentuk tulang kecil, normokalsemia, dan penyerapan kalsium normal dalam usus dicatat.

Kriteria diagnostik adalah kekurangan berat badan dan pertumbuhan anak, keterlambatan pembentukan fungsi motorik statis, kelainan bentuk tulang rakitis seperti kerangka dengan gambaran sinar-X khas gangguan struktur tulang, ciri khas gangguan elektrolit.

Diagnosis banding dilakukan dengan rakhitis, osteopati karena gagal ginjal kronis; Selain itu, diferensiasi penyakit de Tony-Debreux-Fanconi primer dengan sindrom sekunder, yang ditemukan pada penyakit herediter dan didapat lainnya (Sindrom rendah, nefronophthisis remaja, sistinosis, tirosinemia, galaktosemia, glikogenosis, intoleransi fruktosa herediter, hepatocystrerer jauh lebih penting., amiloidosis, sindrom Sjogren, sindrom nefrotik, transplantasi ginjal, hiperparatiroidisme, kerusakan ginjal dengan garam logam berat, keracunan obat zat mi, termasuk vitamin D, lysol, dll.). Sindrom rendah (sindrom oculocerebrorenal), berbeda dengan penyakit de Toni-Debreux-Fanconi, ditandai dengan keterbelakangan mental, katarak bilateral, glaukoma, hiporeflexia, dan warisan resesif terkait gender. Fanconi juvenile nephronophthis, dasar morfologis di antaranya adalah kista di medula ginjal pada tingkat tubulus pengumpul dan hyalinosis glomeruli, ditandai dengan gangguan fungsi fungsi ginjal (hipostenuria), anemia normokromik, hiperasuremia; perubahan kerangka seperti ricket ditambahkan kemudian. Peran penting dalam diagnosis nephronophthitis Fanconi memainkan studi biopsi jaringan ginjal.

Prinsip dasar perawatan termasuk koreksi gangguan elektrolit, perubahan keseimbangan asam-basa, penghapusan kekurangan kalium dan bikarbonat. Fitur penggunaan vitamin D dan metabolitnya untuk menghilangkan homeostasis fosfor-kalsium dikurangi menjadi kebutuhan untuk pengobatan dengan program berulang (dosis harian awal vitamin D 25 000-30 000 IU, maksimum - 75 000-150 000 IU, dosis oksitit 0,5-1, 5 mcg per hari), karena ketika obat-obatan dibatalkan, kekambuhan sering diamati (yang disebut krisis metabolisme, perkembangan osteoporosis, dan perubahan seperti rakhitis pada jaringan tulang). Kompleks pengobatan termasuk obat kalsium, fosfor, vitamin A, C, E, kelompok B dalam dosis usia. Hal ini ditunjukkan dengan pembatasan garam meja dan dimasukkannya dalam makanan produk yang memiliki efek alkalisasi, serta yang kaya akan kalium. Pada fase remisi, pijat, mandi garam-pinus ditentukan. Koreksi bedah pada penyakit de Tony - Debreu - Fanconi hanya disarankan ketika kelainan tulang parah terjadi dan remisi klinis dan biokimia yang stabil dicapai dalam 2 tahun.

Sindrom De Toni-Debre-Fanconi

Sindrom Fanconi adalah kelainan metabolisme bawaan, yang terdiri dari penghentian penyerapan oleh tubulus ginjal (reabsorpsi) glukosa, garam asam fosfat dan karbonat, asam amino. Akibatnya, patologi terbentuk, yang dapat dikaitkan dengan jenis diabetes tertentu atau rakhitis.

Nama lain yang lebih rinci dari penyakit ini - sindrom de Toni-Debre-Fanconi atau diabetes glukosa-fosfat-amina - dikaitkan dengan spesifikasi deskripsi penyakit oleh tiga penulis. Karena yang pertama adalah, bagaimanapun, seorang dokter anak dari Swiss Fanconi, yang menemukan tanda-tanda khas protein dan glukosa dalam urin anak dengan pertumbuhan kerdil dan rakhitis, lebih populer dalam kedokteran untuk menyebut satu nama.

Penyakit ini sering menyertai patologi metabolik herediter lainnya (intoleransi fruktosa, galaktosemia, tirosinemia). Prevalensinya adalah 1 kasus per 350 ribu bayi yang lahir hidup.

Alasan

Studi genetik modern telah menetapkan peran perubahan dalam 15-kromosom (dikodekan sebagai 15q15.3). Warisan gen mutan dapat terjadi dalam tiga jenis:

• autosom resesif (opsional);
• autosomal dominan (wajib);
• terkait dengan kromosom X.

Dokter mengidentifikasi, tergantung pada penyebabnya:

• Sindrom Fanconi primer adalah penyakit terkait-X yang sulit diprediksi karena jalur pewarisan resesif dan dominan;
• sekunder - lebih sering disertai dengan gangguan metabolisme lainnya.

Penyakit sekunder terjadi:

• dengan perubahan herediter di ginjal;
• kemungkinan perkembangan sebagai hasil dari transplantasi dengan kecocokan jaringan ginjal dari donor dan pasien yang tidak memadai;
• keracunan dengan merkuri, garam timbal, kadmium, senyawa uranium;
• efek toluena, lisol dan asam maleat dalam produksi kimia;
• terapi dengan obat berbasis platinum, antibiotik Gentamicin, dan Tetrasiklin (penggunaan obat yang kadaluwarsa sangat penting).

Bagaimana penyakit ini berkembang

Patologi utama berkembang di mitokondria sel. Struktur intraseluler ini adalah "pabrik produksi energi" untuk semua kegiatan. Untuk mendapatkan kalori yang diperlukan dalam mitokondria, fosforilasi terjadi dengan partisipasi oksigen.

Reaksi biokimia membutuhkan seperangkat enzim untuk transformasi bertahap. Tetapi dengan sindrom Fanconi, mereka tidak ada di sel epitel ginjal tubulus. Akibatnya, mitokondria tidak dapat memasok jumlah energi yang diperlukan. Menderita reabsorpsi dalam darah dari zat-zat yang diperlukan.

Dengan urin berasal:

Kekurangan darah dari zat-zat ini terdaftar dan metabolisme umum berubah:

• kurangnya asam amino dan bikarbonat menyebabkan pergeseran keseimbangan asam-basa ke arah pengasaman (asidosis), dan kerusakan jaringan tulang meningkat;
• selain itu mengurangi penyerapan kalium dan kalsium dalam tubulus ginjal, unsur-unsur tersebut dikeluarkan dengan urin.

Gejala pada anak-anak

Gejala penyakit ini terlihat pada anak setelah usia 6 bulan:

• anak-anak bergerak sedikit;
• nafsu makan berkurang secara signifikan;
• otot berkembang dengan buruk;
• terus-menerus diminta minum;
• sering muntah;
• suhu naik tanpa memperhatikan tanda-tanda infeksi;
• tertinggal dalam penambahan berat badan dan perkembangan fisik;
• menghasilkan banyak urin (poliuria);
• kulit kering, kering.

Gambaran yang lebih jelas terbentuk pada tahun kedua kehidupan, dan terkadang dalam 5-6 tahun. Di sini, di tempat pertama adalah:

• manifestasi deformasi jaringan tulang, kerangka;
• kelumpuhan yang disebabkan oleh hipokalemia.

Keterlambatan perkembangan fisik dan mental tidak menimbulkan keraguan. Anak itu tumbuh pemalu dan tidak ramah.

Perubahan tulang terjadi:

• dalam deformasi kaki;
• Kiprah bebek;
• pelanggaran bentuk dada dan tulang belakang;
• mengubah humerus dan struktur lengan bawah;
• otot secara signifikan berkurang.

Menurut tingkat gangguan metabolisme dan tingkat keparahan kondisi pasien, ada 2 varian klinis sindrom Fanconi:

1. Yang pertama adalah bahwa keterlambatan perkembangan fisik dan intelektual adalah signifikan, kelainan parah dengan hipokalsemia berat (hingga 1,6-1,8 mmol / l), patah tulang dan kelainan bentuk dominan, dan penyerapan kalsium menurun tidak hanya di tubulus ginjal, tetapi juga di usus..
2. Kedua, kelambatan perkembangan fisik kurang jelas, mental anak hampir normal, kelainan tulang tidak signifikan, kursus dinilai ringan, ada konsentrasi kalsium yang cukup dalam darah, dan usus menyerap kalsium dengan baik.

Hasil dari penyakit ini adalah:

• perubahan patologis sistem saraf;
• penglihatan kabur;
• cacat dalam perkembangan organ kemih;
• penyakit usus kronis;
• keadaan imunodefisiensi;
• gagal ginjal.

Manifestasi sindrom pada orang dewasa

Di masa dewasa, seseorang mendapat sindrom Fanconi sekunder. Itu memanifestasikan dirinya:

• sering buang air kecil yang melimpah (poliuria);
• keluhan kelemahan;
• nyeri tulang;
• berkurangnya tonus otot;
• rawan fraktur berulang;
• perubahan pada ginjal menyebabkan hipertensi persisten.

Penyakit ini paling parah pada wanita di periode pasca-menopause, ketika efek hormonal pada keseimbangan elektrolit ditambahkan. Kerapuhan tulang menyebabkan patah tulang yang parah:

• tulang belakang;
• kepala femoral.

Ini berarti cacat total, ketidakmungkinan pertambahan jaringan tulang. Gagal ginjal terbentuk secara bertahap. Atrofi epitel glomerulus dan digantikan oleh jaringan parut.

Diagnostik

Deteksi penyakit didasarkan pada metode laboratorium radiologis dan biokimia. Pada x-ray temukan:

• deformasi yang berbeda dari tulang-tulang anggota badan;
• penipisan dan atrofi lapisan kortikal di tulang tubular;
• kerapuhan di zona pertumbuhan;
• pelanggaran struktur dan bentuk tulang belakang;
• fraktur penggabungan yang buruk;
• osteoporosis seluruh jaringan tulang dengan berbagai tingkat keparahan;
• keterlambatan tingkat pertumbuhan berdasarkan usia anak.

Di antara gangguan biokimiawi yang terdeteksi dalam darah:

• mengurangi konsentrasi kalsium dan fosfor;
• pertumbuhan enzim alkali fosfatase;
• hipokalemia;
• kelebihan hormon paratiroid;
• pelanggaran keseimbangan asam-basa dalam arah asidosis.

• ekskresi kalsium normal atau meningkat;
• peningkatan kandungan garam fosfat;
• kadar glukosa jauh lebih tinggi daripada ambang batas ginjal (20-30 g / l dan lebih tinggi);
• natriumyuria;
• tingkat asam amino yang signifikan.

Diagnosis banding

Untuk diagnosis yang akurat, perlu untuk membedakan tanda-tanda yang diidentifikasi dari penyakit seperti rakhitis dan komplikasi pada keturunan dan penyakit lainnya. Mereka dibedakan dengan pemeriksaan darah, urin, fungsi ginjal, dan sumsum tulang yang lebih lengkap.

Kondisi-kondisi ini meliputi:

• nefronofthis remaja;
• galaktosemia;
• sistinosis;
• tirosinemia;
• glikogenosis;
• intoleransi fruktosa;
• mieloma;
• distrofi hepatobilier;
• amiloidosis;
• hiperfungsi paratiroid;
• efek transplantasi ginjal;
• Sindrom Sjogren;
• sindrom nefrotik,
• kerusakan ginjal toksik akibat keracunan garam logam berat;
• overdosis obat, termasuk vitamin D.

Bagaimana perawatannya dilakukan

Dianjurkan untuk melakukan diet terapi dengan peningkatan makanan yang mengandung fosfor, asam amino, vitamin D. Produk susu, buah segar, dan jus sangat membantu. Dosis konsisten dengan kontrol laboratorium.

• dalam pemulihan kehilangan elektrolit (kalium, fosfat, kalsium);
• menambahkan alkali untuk menjaga keseimbangan asam-basa (dalam bentuk larutan natrium bikarbonat, campuran sitrat).

1. Asparks atau Panangin menghilangkan kehilangan kalium.
2. Persiapan kalsium adalah program yang ditentukan.
3. Menampilkan pijatan tonik.
4. Resep obat untuk merangsang sistem kekebalan tubuh.
5. Kursus terapi balneologis dengan mandi dari sumber alami membantu memperkuat jaringan tulang dan otot.
6. Di hadapan gagal ginjal, hemodialisis diindikasikan dengan pemilihan komposisi dialisat.

Untuk mencegah patologi yang ireversibel, penyakit ini harus mulai diobati pada manifestasi pertama. Karena itu, Anda harus memonitor perkembangan anak, gejala yang tidak biasa pada orang dewasa.

Sindrom Fanconi: mengapa itu terjadi dan bagaimana ia memanifestasikan dirinya

Sindrom Fanconi (atau Tony-Debreu-Fanconi, diabetes glukosa fosfatamin) adalah kelainan metabolisme bawaan, yang diturunkan terutama oleh tipe resesif autosomal dan dimanifestasikan oleh gangguan penyerapan asam amino, fosfat, bikarbonat, dan glukosa. Perubahan tersebut diprovokasi oleh kompleks lesi klinis dan biokimiawi dari tubulus ginjal. Akibatnya, anak tersebut mengembangkan patologi yang mirip dengan jenis rakitis atau diabetes tertentu. Dalam beberapa kasus, gangguan metabolisme seperti itu juga diamati pada orang dewasa - mereka dipicu oleh berbagai penyakit yang didapat.

Pada artikel ini kami akan memperkenalkan Anda dengan penyebab, manifestasi, metode deteksi dan pengobatan sindrom Fanconi. Informasi ini akan membantu Anda mendapatkan ide tentang patologi ini, dan Anda akan dapat mencurigai awal perkembangannya dalam waktu dan mencari bantuan medis.

Sindrom ini pertama kali dideskripsikan oleh seorang dokter anak Fankoni pada tahun 1931. Dia membahas kasus klinis seorang anak dengan tanda-tanda rakhitis, kekerdilan, albuminuria, dan glukosuria. Setelah 2 tahun, Dr. de Tony menambahkan hipofosfatemia pada deskripsi patologi, dan kemudian dokter Debre memasukkan aminoaciduria dalam gambaran klinis penyakit tersebut.

Sindrom Fanconi sering terjadi pada latar belakang patologi metabolik herediter lainnya:

Menurut statistik, penyakit ini diamati pada 1 bayi baru lahir dari 350 ribu kelahiran. Pada anak-anak, sindrom ini menyebabkan perkembangan rakhitis, melemahnya jaringan otot dan keterlambatan perkembangan.

Alasan

Tergantung pada penyebab perkembangan sindrom Fanconi dapat:

• bawaan (atau keluarga) - berkembang karena mutasi genetik;
• Acquired (atau sekunder) - dipicu oleh penyakit lain yang menyebabkan gangguan metabolisme yang sama.

Varian keluarga sindrom Fanconi disebabkan oleh mutasi pada kromosom 15 - 15q15.3. Gen semacam itu diwarisi oleh tipe-tipe berikut:

• autosom resesif;
• autosom dominan;
• terkait dengan kromosom X.

Menurut pengamatan para spesialis, kadang-kadang ada kasus sindrom Fanconi, ketika mutasi gen tidak diwarisi dari orang tua (yaitu, itu terjadi untuk pertama kalinya dan "segar").

Sindrom Fanconi lebih sering muncul dengan kelainan bawaan berikut:

• sistein metabolik;
• intoleransi terhadap produk susu;
• pertukaran asam amino aromatik;
• cacat yang bertanggung jawab atas pemecahan enzim glikogen;
• intoleransi fruktosa;
• Penyakit Wilson (gangguan metabolisme tembaga);
• disfungsi enzim sulfatase dan metabolisme mielin;
• amiloidosis;
• kekurangan vitamin D akut;
• efek racun yang konstan dari obat-obatan, logam berat dan racun.

Acquired Fanconi syndrome berkembang terutama pada orang dewasa dengan latar belakang patologi berikut:

• kelainan bawaan ginjal;
• keracunan dengan garam cadmium, timbal, merkuri dan uranium;
• penyakit onkologis darah;
• efek toksik dari obat berbasis platinum, obat kemoterapi, obat antiretroviral (Tsidofovir, Didanosine) atau antibiotik (terutama tetrasiklin atau Gentamicin yang kedaluwarsa);
• bekerja di pabrik kimia dengan penguapan asam maleat, lisol dan toluena;
• kompatibilitas jaringan organ donor dan jaringan pasien yang tidak memadai setelah transplantasi ginjal;
• amiloidosis;
• diucapkan hipovitaminosis D;
• luka bakar parah.

Menurut para ahli, sindrom Fanconi lebih sering merupakan kelainan bawaan dan biasanya terdeteksi pada anak-anak, tetapi tidak pada orang dewasa.

Bagaimana penyakit ini berkembang

Karena pelanggaran penyerapan berbagai ion dan zat dalam sindrom Fanconi, perubahan berikut terjadi:

• karena kekurangan asam amino, perkembangan fisik melambat dan distrofi berkembang;
• karena ekskresi fosfor dan bikarbonat yang berlebihan, proses mineralisasi jaringan tulang terganggu dan terjadi kerusakan tulang;
• karena ekskresi urin dengan kalium, terjadi penurunan tekanan darah (hingga 80 dan di bawah mm Hg. Seni.);
• karena glikosuria, metabolisme karbohidrat terganggu.

Pada pasien dengan sindrom Fanconi, perkembangan terus-menerus dari gangguan metabolisme dan perubahan besar-besaran dalam metabolisme menyebabkan kerusakan jaringan ginjal. Dengan urin berasal:

• glukosa;
• fosfat;
• asam amino dan protein;
• bikarbonat.

Akibatnya, darah kekurangan zat-zat ini. Anak mengalami tanda-tanda rakhitis dan asidosis, dan pada usia dewasa, kerusakan tulang meningkat menjadi osteomalacia (pelunakan tulang).

Gejala

Pada anak-anak

Tingkat keparahan gejala dalam bentuk herediter penyakit tergantung pada tingkat keparahan gangguan metabolisme.

Dengan sindrom Fanconi bawaan, penyakit ini bermanifestasi untuk pertama kalinya pada tahun pertama kehidupan seorang anak (biasanya setelah 6 bulan pertama). Orang tua mungkin memperhatikan gejala-gejala berikut:

• adinamikitas;
• kehilangan nafsu makan;
• sering muntah;
• haus;
• pengecilan otot;
• nyeri tulang (anak tidak mau berdiri dengan kaki atau berjalan);
• poliuria (ekskresi urin dalam jumlah banyak);
• kenaikan suhu yang tidak masuk akal;
• kekeringan dan dehidrasi kulit;
• sembelit kronis;
• penambahan berat badan yang buruk dan perkembangan fisik.

Jika tidak diobati 2 tahun (kadang-kadang pada usia 5-6 tahun), anak mulai merusak jaringan tulang dan ada tanda-tanda kurangnya kalium dalam bentuk kelumpuhan hipokalemik. Ini tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental. Sekitar mungkin merayakan ketidaksopanan dan ketakutannya.

Ketika memeriksa sistem muskuloskeletal mengungkapkan penyimpangan berikut:

• kelainan bentuk kaki (varus atau valgus);
• kelengkungan tulang belakang dan deformitas dada;
• perubahan struktur lengan bawah dan humerus;
• penurunan yang signifikan dalam tonus otot rangka;
• "Bebek" kiprah.

Karena kurangnya penyerapan kalsium dan gangguan mineralisasi tulang pada anak-anak dengan sindrom Fanconi, fraktur sering terjadi. Pertumbuhan anak seperti itu jauh lebih rendah daripada anak-anak sebayanya.

Akibatnya, pada usia 10-12 tahun, efek dari sindrom yang diekspresikan dalam satu atau lain cara terungkap:

• gagal ginjal;
• kelainan dalam fungsi sistem saraf;
• penglihatan kabur;
• penyimpangan dalam fungsi sistem kardiovaskular;
• penyakit usus kronis;
• cacat dalam pengembangan sistem kemih;
• patologi organ THT;
• gangguan endokrin dan imunodefisiensi.

Tergantung pada tingkat keparahan perubahan metabolisme dan gejala, spesialis membedakan dua varian dari perjalanan sindrom Fanconi bawaan:

• I - keterlambatan perkembangan fisik dan mental, kelainan bentuk tulang dan sering patah - gejala berat, kalsium tidak terserap dengan baik tidak hanya di ginjal, tetapi juga di usus, hipokalsemia hingga 1,6-1,8 mmol / l;
• II - keterlambatan perkembangan fisik kurang jelas, perkembangan mental anak hampir tidak terganggu, deformasi tulang kecil, gejala dinilai sebagai paru-paru, usus menyerap kalsium dengan baik, tingkat kalsium dalam darah tetap normal.

Pada orang dewasa

Perkembangan sindrom Fanconi sekunder biasanya diamati pada usia dewasa dan menyebabkan gejala-gejala berikut:

• sering buang air kecil dan melimpah;
• kelemahan parah;
• melemahnya tonus otot rangka;
• nyeri tulang.

Gangguan metabolisme menyebabkan kecenderungan patah tulang. Seiring waktu, hipertensi persisten dan gagal ginjal berkembang.

Gejala-gejala sindrom Fanconi sekunder paling parah pada wanita yang telah mengalami menopause. Menyertai keadaan alami ini dari perubahan tingkat hormon dan elektrolit yang menyebabkan osteoporosis, menyebabkan tulang lebih rapuh. Pasien mungkin mengalami patah tulang kepala dan tulang belakang yang parah, dan penyembuhan kerusakan tulang membutuhkan waktu yang sangat lama.

Diagnostik

Dokter mungkin mencurigai perkembangan sindrom Fanconi berdasarkan kompleks keluhan khas pasien atau penyimpangan yang terungkap selama evaluasi hasil rontgen atau urinalisis. Untuk diagnosis yang akurat dari pasien ditugaskan studi berikut:

Untuk menilai tingkat pelanggaran, survei dilengkapi dengan metode berikut:

Ketika mempelajari sinar-X pada pasien dengan sindrom Fanconi, kelainan berikut diidentifikasi:

• deformasi dada, tulang tungkai dan tulang belakang;
• penipisan atau atrofi lapisan kortikal pada tulang tubular;
• kerapuhan di zona pertumbuhan;
• osteoporosis;
• memperlambat pertumbuhan tulang.

Tes darah mengungkapkan penyimpangan berikut:

• hipokalsemia;
• mengurangi kadar fosfor dan natrium dalam darah;
• hipokalemia;
• peningkatan kadar enzim alkaline phosphatase;
• kelebihan hormon paratiroid;
• asidosis metabolik.

Dalam tes urin mengungkapkan penyimpangan berikut:

• peningkatan kadar fosfat;
• ekskresi kalsium normal atau meningkat;
• natriumyuria;
• glukosuria (20-30 g / l ke atas);
• peningkatan pH urin lebih besar dari 6,0;
• proteinuria tubular.

Diagnosis banding pada sindrom Fanconi dilakukan dengan patologi seperti rakhitis, herediter dan penyakit yang didapat:

• nefronofthis remaja;
• tirosinemia;
• Sindrom rendah;
• sistinosis;
• glikogenosis;
• intoleransi fruktosa bawaan;
• Distrofi batang-kerucut;
• distrofi hepatobilier;
• sindrom nefrotik;
• diabetes mellitus;
• amiloidosis;
• mieloma;
• Sindrom Sjogren;
• hiperparatiroidisme;
• keracunan dengan obat-obatan dan zat beracun;
• keracunan dengan garam logam berat;
• kondisi setelah transplantasi ginjal.

Perawatan

Pengobatan dengan sindrom Fanconi sekunder ditujukan untuk mengobati penyakit yang menyebabkannya berkembang - gejalanya secara substansial berkurang atau hilang sepenuhnya dengan pengobatan yang berhasil dari penyakit yang mendasarinya. Dengan sindrom bawaan, terapi harus dimulai sedini mungkin dan bersifat komprehensif. Tujuan utamanya ditujukan untuk mengkompensasi defisit elektrolit (kalsium, kalium bikarbonat dan fosfor) dan penghapusan asidosis. Selain itu, terapi simtomatik juga dianjurkan. Untuk konsekuensi parah dari sindrom Fanconi, hemodialisis dan perawatan bedah dilakukan.

Diet

Untuk menghilangkan kekurangan kalsium, kalium bikarbonat dan fosfor dan mencegah penghilangan asam amino, pasien dengan sindrom Fanconi disarankan untuk mengikuti diet khusus:

• pengantar diet hidangan dari kentang dan kol, susu, buah-buahan kering (kismis, aprikot kering, prem), jus buah;
• membatasi asupan garam;
• asupan air yang melimpah.

Dengan kekurangan kalium, selain diet, asupan obat yang mengandung kalium juga diperlukan (Asparkam, Panangin).

Terapi obat-obatan

Untuk menghilangkan pelanggaran metabolisme kalsium-fosfor, obat dengan vitamin D diresepkan: Pertama, obat diberikan dengan dosis 10-15 ribu IU per hari, dan kemudian dosis secara bertahap ditingkatkan hingga maksimum 100 ribu IU. Saat mengambil obat ini, tes darah dilakukan untuk menentukan tingkat kalsium dan fosfor. Ketika indikator ini stabil, vitamin D dihentikan.

Selain itu, pasien dengan sindrom Fanconi kongenital diresepkan kursus persiapan kalsium dan phytin. Jika tanda-tanda gagal ginjal dan konsekuensi lain dari penyakit muncul, pengobatan simtomatik dilakukan.

Pada sindrom Fanconi sekunder, obat-obatan diresepkan untuk mengobati penyakit yang mendasarinya.

Fisioterapi

Setelah mencapai remisi - menghilangkan asidosis dan gangguan metabolisme fosfor-kalsium - program terapi pijat dan balneo (mandi salin-konifer) ditentukan.

Hemodialisis

Dengan perkembangan gagal ginjal kronis, hemodialisis ditentukan.

Perawatan bedah

Dengan penampilan deformitas tulang yang jelas, koreksi bedahnya direkomendasikan. Operasi tersebut dapat dilakukan hanya setelah permulaan remisi persisten, dikonfirmasi oleh tes laboratorium, dengan durasi setidaknya 1,5 tahun. Jenis intervensi bedah ditentukan secara individual, dan tujuannya ditujukan untuk memulihkan struktur dan mobilitas sistem muskuloskeletal.

Dokter mana yang harus dihubungi

Pengobatan sindrom Fanconi dilakukan oleh ahli endokrin dan ahli genetika. Di masa depan, dalam hal deteksi kerusakan ginjal - hipertensi arteri, albuminuria tinggi, anomali anatomi - konsultasi dengan ahli urologi atau nefrologi ditunjuk. Dengan kemunduran penglihatan, perawatan oleh dokter mata diperlukan.

Sindrom Fanconi bisa bersifat bawaan atau didapat. Gangguan metabolisme yang terkait dengan penyakit ini menyebabkan munculnya kelainan bentuk tulang, osteoporosis dan osteomalacia, gagal ginjal, keterlambatan perkembangan dan patologi lainnya (gangguan penglihatan, disfungsi sistem saraf, jantung, dll.). Pengobatan sindrom ini harus dimulai sedini mungkin. Dalam kasus patologi bawaan, terapi ditujukan untuk menghilangkan defisiensi elektrolit dan asidosis, dan dalam bentuk sekunder dari sindrom - pengobatan penyakit yang mendasarinya yang menyebabkan gangguan metabolisme.

Seorang spesialis berbicara tentang sindrom de Toni-Debreux Fanconi (Bahasa Inggris):

Sindrom Fanconi pada anak-anak dan orang dewasa: mengobati, tidak dapat ditunda

Sindrom Fanconi (nama lengkap - de Tony-Debre-Fanconi) - patologi bawaan, yang dinyatakan dalam disfungsi parah tubulus ginjal proksimal, yaitu pelanggaran penyerapan sekunder (penyerapan ke dalam darah) zat yang disaring oleh ginjal, yang mengarah ke glikosuria (peningkatan gula dalam urin) ), fosfaturia (gangguan metabolisme fosfor dan kalsium), aminoaciduria (peningkatan pembuangan asam amino dalam urin) dan penurunan konsentrasi bikarbonat yang mengatur keasaman darah.

Sindrom De-Toni-Debre-Fanconi

Sindrom Fanconi adalah penyakit yang sangat langka, terutama ditemukan pada anak-anak, dan menurut statistik medis, frekuensinya sesuai dengan 1 anak sakit per 350 ribu bayi baru lahir dari kedua jenis kelamin.

Pada orang dewasa, ini sangat jarang, berkembang dengan latar belakang patologi yang didapat. Kode patologi menurut ICD-10: E72.O.

Alasan

Sifat dan penyebab cacat genetik sindrom Fanconi tidak dipahami dengan baik hari ini.

Telah disarankan bahwa patologi didasarkan pada cacat protein transpor tubulus ginjal atau mutasi gen yang merusak fungsi enzim yang mengatur pengambilan kembali glukosa, asam amino dan fosfor.

Ada bukti penelitian tentang cacat titik mitokondria, yang menyebabkan fungsi tubulus ginjal yang tidak tepat.

Penyakit ini juga berhubungan dengan tidak aktif

Menurut para ahli lain, sindrom Fanconi dapat menjadi patologi yang terisolasi - yaitu, salah satu bentuk patologi seperti rachitis yang paling parah yang bersifat herediter.

Studi mengkonfirmasi bahwa pada sindrom Fanconi, metabolisme energi seluler dengan partisipasi ATP (adenosin trifosfat) dan transportasi antar sel dalam tubulus elemen utama ginjal, nefron, terganggu.

Karena obat belum mencapai kesimpulan yang jelas tentang penyebab sindrom Fakoni, kondisi ini juga disebut dalam istilah lain: "diabetes glukofosfamin", "sindrom Fanconi renconian renconian", "rakhitis tahan-D", "nanisme ginjal dengan raket tahan-D", "Sindrom Fanconi herediter".

Bentuk dan patogenesis

Ada dua jenis sindrom Fanconi:

• turun temurun (bawaan, idiopatik), yang mengacu pada bentuk primer;
• didapat, yang dianggap sebagai bentuk sekunder dari penyakit.

Spesialis mengasosiasikan tipe herediter (genetik) dengan cacat kromosom X, yang diwariskan di sepanjang tipe dominan dan resesif, oleh karena itu prognosis genetik manifestasinya pada keturunan di masa depan bukanlah tugas yang mudah. Jika patologi mengacu pada jenis bawaan (bentuk primer), maka ia terdeteksi pada anak dalam periode payudara hingga satu tahun. Oleh karena itu, bentuk utama disebut "bayi".

Tingkat mutasi gen menentukan keparahan sindrom itu sendiri. Dengan demikian, sindrom Fanconi penuh herediter mengungkapkan dirinya di hadapan 3 cacat biokimia dasar, yang meliputi glukosuria, aminoaciduria, fosfat, tidak lengkap - dengan dua di antaranya.

Biasanya, patologi yang ditentukan secara genetik disertai dengan penyakit bawaan lainnya: sistinosis, Wilson, Dent, Sindrom rendah, intoleransi fruktosa, tirosinemia (ketidakmampuan tubuh untuk secara efektif memecah asam amino tyrosine), galaktosemia (disfungsi konversi gula), kelebihan glikogen.

Perkembangan sindrom Fanconi

Sindrom didapat (sekunder), tidak seperti bawaan, tidak disertai, tetapi merupakan konsekuensi dari patologi yang ada:

• tirosinemia tipe I;
• sistinosis (metabolisme asam amino sistin dengan kerusakan ginjal berikutnya);
• intoleransi fruktosa;
• Penyakit Wilson-Konovalov;
• galaktosemia;
• glikogenosis (akumulasi glikogen yang abnormal pada jaringan dan organ) tipe XI;
• patologi ginjal turunan;
• amiloidosis (pelanggaran metabolisme protein, menyebabkan sklerosis, atrofi, disfungsi organ);
• nefropati tubulo-interstitial (nefritis dengan lesi jaringan, tubulus ginjal);
• hiperparatiroidisme (penyakit endokrin di mana kandungan normal kalsium dan fosfor dalam darah terganggu);
• tumor ganas: myeloma, kanker ovarium, paru-paru, pankreas, paru-paru, penyakit rantai ringan, limfogranulomatosis;
• luka bakar yang dalam

Selain itu, sindrom ini dapat memicu keadaan seperti itu:

• transplantasi organ dengan kompatibilitas jaringan yang rendah;
• defisiensi vitamin D;
• keracunan dengan uranium, bismut, merkuri, timbal, kadmium;
• kontak dengan toluena, asam maleat, lisol;
• penggunaan agen farmakologis nefrotoksik, seperti: Gentamisin, obat platinum, obat kadaluwarsa berdasarkan tetrasiklin, Didanosin, Tsidofovir, obat kemoterapi anti kanker - Ifosfamide, Streptozocin.

Gejala dan tanda

Dengan bentuk turun temurun (bawaan)

Gejala utama muncul pada bulan-bulan pertama kehidupan, jarang setelah satu setengah tahun.

Pertama-tama, kondisi berikut diperhatikan pada bayi yang baru lahir:

• sering buang air kecil (poliuria);
• peningkatan rasa haus (polidipsia);
• sembelit yang berkepanjangan;
• sering muntah tanpa sebab;
• asthenia (kelelahan), kelemahan otot;
• "lompatan" suhu yang tidak dapat dijelaskan hingga 37,5 - 38 C;
• perut bengkak.

Sebagai aturan, selama periode ketika serangan muntah mulai dan suhu naik bayi ditunjukkan ke dokter anak. Seorang spesialis yang berpengalaman harus menentukan bahwa kombinasi dari gejala orang tua yang mengganggu tidak terkait dengan infeksi ISPA, ARVI atau enterovirus.

Setelah gejala ringan dan agak tidak pasti pada tahun berikutnya - satu setengah, gejala karakteristik sindrom Fanconi dicatat dengan jelas:

1. Nanisme awal (perawakan pendek), disebabkan oleh eliminasi konstan asam amino terpenting, glukosa, kalsium, fosfat dari tubuh. Enam bulan pertama tinggi dan berat badan normal digantikan oleh kurangnya berat badan (hingga 30%) dan tinggi (dari 2 hingga 21%).
2. Rakhitis, yang disebabkan oleh ekskresi kalsium dan fosfat yang masif, menjadi nyata setelah 10 hingga 12 bulan kehidupan, dan memiliki ciri khas sindrom Fanconi: kepala bayi biasanya sedikit cacat, tetapi tulang besar pada kaki dan lengan menunjukkan distorsi yang signifikan - deformasi jenis varus, ketika kaki bayi lebih rendah. ditekuk oleh "roda", atau valgus (dalam bentuk huruf "X"). Tulang dada dan tulang belakang bengkok.
3. Keterlambatan perkembangan mental dan fisik.
4. Kelambatan, ketakutan, kekurangan kompleks.
5. Polydipsia dan poliuria dapat berkembang dan mundur tanpa akhirnya lewat.
6. Hipotonia otot sedang, diekspresikan dalam kelambatan, kesulitan bergerak, mengarah pada fakta bahwa anak-anak berusia 5 - 6 tahun tidak dapat berjalan.
7. Nyeri tulang, intensitas sedang, mencegah anak berjalan. Lebih kuat di tingkat kaki, panggul, dan tulang belakang. Kiprah, jika anak berjalan, menjadi "bebek", tidak yakin.
8. Peluang patah tulang tubular yang tinggi karena kurangnya mineral dalam jaringan tulang.
9. Osteomalacia atau pelunakan tulang karena rusaknya jaringan tulang akibat kurangnya kalsium dan garam fosfor.
10. Berkurangnya pertahanan kekebalan terhadap infeksi, yang dimanifestasikan dalam penyakit virus yang sering, otitis, pneumonia.
11. Kelumpuhan karena kekurangan kalium.
12. Patologi mata seperti: retinitis pigmentosa, katarak kongenital.
13. Perkembangan patologi sistem saraf, THT (telinga, hidung, tenggorokan, laring) dan organ saluran pencernaan, sistem kardiovaskular, anomali anatomi organ kemih karena gangguan metabolisme yang masif.
14. Dalam kasus yang jarang terjadi - gangguan endokrin

Dengan perkembangan kelainan tubular (gangguan transportasi bahan organik, mineral, elektrolit) hingga 10 hingga 12 tahun, anak-anak lebih mungkin untuk mengalami gagal ginjal kronis, yang mengancam hidupnya.

Gejala yang terlihat dari sindrom Fanconi pada anak-anak

Pada pasien dewasa dengan perkembangan bentuk sekunder

Jika sindrom Fanconi didapat berkembang pada orang dewasa dengan penyakit lain atau kondisi patologis, manifestasinya sering dikombinasikan dengan manifestasi penyakit provokator.

Namun demikian, fitur dasar terungkap:

1. Peningkatan volume urin per hari (hingga 2 liter atau lebih) dan haus akut, juga karakteristik pasien anak usia dini.
2. Kelemahan umum dan otot, nyeri pada tulang.
3. Probabilitas tinggi peningkatan tekanan darah (hipertensi) persisten pada latar belakang disfungsi ginjal.
4. Osteomalacia (penghancuran tulang).
5. Asidosis (peningkatan keasaman darah) karena keterlambatan produk oksidasi dalam tubuh, menyebabkan hipokalemia (defisiensi kalium).
6. Nefrokalsinosis adalah endapan garam kalsium yang tinggi di ginjal dengan demam, menggigil, mual, nyeri hebat di perut, pangkal paha, ovarium.
7. Hipokalemia (asupan kalium rendah), menyebabkan komplikasi jantung yang parah, termasuk aritmia yang mengancam jiwa.
8. Pembentukan gagal ginjal kronis yang cepat (tanpa pengobatan)

Pada wanita

Varian yang paling tidak menguntungkan dari aliran sindrom Fanconi direalisasikan ketika berkembang pada wanita pada periode pascamenopause. Pada saat ini, dengan latar belakang penurunan produksi hormon, terjadi penurunan kepadatan jaringan tulang (osteopenia) secara alami.

Ketika kondisi ini dikombinasikan dengan peningkatan kerapuhan tulang karena kekurangan mineral, ada kemungkinan besar fraktur kompresi tulang belakang, leher paha dan cacat berikutnya.

Diagnostik

Untuk mengkonfirmasi atau menolak diagnosis, tulang diperiksa dan pemeriksaan biokimia darah dan urin dilakukan dengan menggunakan difraksi sinar-X.

Ruang laboratorium

Perubahan yang terdeteksi dalam biokimia urin dan darah: