Uraian per 4 Juli 2015

• Nama latin: Allopurinol
• Kode ATC: M04AA01
• Bahan aktif: Allopurinol
• Pabrikan: Pabrik Kimia Borschagovsky (Ukraina), Organika (Rusia), EGIS PHARMACEUTICALS (Hongaria)

Komposisi

Ini mengandung zat aktif allopurinol dalam jumlah 100 atau 300 mg, serta eksipien.

Formulir rilis

Tablet 100 atau 300 mg.

Tindakan farmakologis

Agen anti-asam urat.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Prinsip tindakan didasarkan pada penghambatan xanthine oksidase, mencegah transisi hipoksantin ke xantin, dari mana asam urat terbentuk. Obat ini mengurangi konsentrasi garam asam urat, asam urat itu sendiri, dalam media cair dalam tubuh manusia.

Obat mencegah pembentukan endapan urat dalam sistem ginjal, di jaringan tubuh, berkontribusi terhadap pembubarannya. Allopurinol dengan mengurangi transformasi hipoksantin menjadi xantin menyebabkan peningkatan penggunaannya dalam proses sintesis nukleotida menjadi asam nukleat. Dengan akumulasi xanthine dalam plasma, pertukaran normal asam nukleat tidak berubah, proses presipitasi tidak terganggu, dan xanthine tidak mengendap dalam plasma karena kelarutannya yang tinggi. Dengan penghapusan xanthines dalam urin tidak meningkatkan risiko nephroluritiasis.

Indikasi untuk penggunaan Allopurinol

Pertimbangkan bagaimana obat ini digunakan.

Obat ini digunakan untuk penyakit yang disertai dengan hiperurisemia: penyakit ginjal, asam urat. Obat ini diresepkan untuk psoriasis, radioterapi dan terapi sitostatik dari tumor, dengan hiperurisemia, dengan hemablastosis (limfosarkoma, leukemia myeloid kronis, leukemia akut), dengan terapi masif dengan glukokortikosteroid, dengan cedera traumatis yang luas (sindrom Lesch-Nihena), dengan pelanggaran pada kasus cedera, kerusakan pada kasus yang disebabkan oleh kerusakan, kerusakan yang disebabkan oleh kerusakan pada traktat, kerusakan akibat kerusakan pada pembuluh darah, kerusakan pada pembuluh darah, dan kerusakan pada pembuluh darah.

Ada juga indikasi berikut untuk penggunaan Allopurinol. Obat ini diresepkan untuk urikosuria dengan batu ginjal campuran oksalat-kalsium berulang, dengan nefropati asam urat dengan gangguan sistem ginjal (gagal ginjal).

Kontraindikasi

Allopurinol tidak diresepkan untuk gagal ginjal kronis pada tahap azotemia, dengan intoleransi komponen aktif, selama kehamilan, serangan akut gout, hemochromatosis, menyusui, hiperurisemia asimptomatik.

Dalam kasus hipertensi arteri, patologi ginjal, dalam kasus diabetes mellitus, obat ini diresepkan dengan hati-hati.

Efek samping

Organ-organ indera: ambliopia, penyimpangan persepsi rasa, katarak, gangguan persepsi visual, hilangnya sensasi rasa, konjungtivitis.

Sistem saraf: kantuk, depresi, paresis, neuritis, sakit kepala, parestesia, neuropati perifer.

Saluran pencernaan: diare, dispepsia, nyeri epigastrium, muntah, mual, peningkatan enzim hati, ikterus kolestatik, hiperbilirubinemia, jarang hepatitis granulomatosa, hepatomegali, hepatonekrosis.

Sistem kardiovaskular: vaskulitis, bradikardia, peningkatan tekanan darah, perikarditis.

Sistem muskuloskeletal: mialgia, miopati, artralgia.

Sistem urogenital: edema perifer, ginekomastia, infertilitas, hematuria, peningkatan urea, proteinuria, gagal ginjal akut, potensi berkurang, nefritis interstitial.

Organ-organ hematopoiesis: anemia, agranulositosis, leukopenia, eosinofilia, trombositopenia, anemia aplastik.

Dari reaksi alergi yang mungkin terjadi: eksudatif eritema multiforme, urtikaria, pruritus, ruam, bronkospasme, dermatitis eksfoliatif, dermatitis eksema, purpura, nekrolisis epidermal toksik, dermatitis bulosa.

Perdarahan hidung, dehidrasi, alopesia, furunculosis, hipertermia, limfadenopati, angina nekrotik, hiperlipidemia juga mungkin terjadi.

Tablet allopurinol, petunjuk penggunaan (metode dan dosis)

Obat ini diminum setelah makan, di dalam. Kita perlu minum banyak air. Dosis lebih dari 300 mg dipakai secara fraksional. Kursus dan lamanya pengobatan tergantung pada tingkat keparahan penyakit.

Cara mengambil dengan gout

Dalam kasus gejala ringan gout, 200-300 mg obat direkomendasikan setiap hari. Dalam bentuk yang parah, dengan adanya tophus, 400-600 mg setiap hari diresepkan. Jumlah harian obat dapat dibagi menjadi 2 dosis. Dosis lebih dari 300 mg dalam pengobatan asam urat diminum secara fraksional.

Dosis efektif minimum adalah 100-200 mg / hari. Untuk mengurangi risiko eksaserbasi asam urat, terapi dianjurkan untuk memulai dengan dosis kecil: 100 mg per hari, dengan peningkatan selanjutnya dalam dosis 100 mg setiap minggu.

Juga

Ketika kemoterapi untuk penyakit darah ganas diambil, 600-800 mg per hari diresepkan selama tiga hari untuk mencegah nefropati urat, dan minum banyak.

Orang lanjut usia meresepkan dosis minimum obat Allopurinol.

Anak-anak hingga 10 tahun menunjuk 5-10 mg per kg berat badan per hari. Untuk anak-anak berusia 10-15 tahun, diberikan dosis 100-300 mg per hari.

Petunjuk penggunaan Allopurinol Egis dan Allopurinol Sandoz mirip dengan metode dosis di atas.

Overdosis

Oliguria terwujud, pusing, muntah, diare, mual. Dialisis peritoneum, hemodialisis direkomendasikan, diuresis paksa efektif.

Interaksi

Obat-obatan urikosurik meningkatkan pembersihan ginjal dari metabolit aktif, oksipurinol, berbeda dengan diuretik tiazid, yang meningkatkan toksisitas dan memperlambat pembersihan ginjal.

Allopurinol meningkatkan efek hipoglikemik, obat oral. Obat ini menghambat metabolisme, meningkatkan konsentrasi, dan karenanya, toksisitas metotreksat, mercaptopurine, azathioprine, xanthines, adenine arabinoside. Ketika mengambil asam asetilsalisilat dan colchicine meningkatkan efektivitas obat. Allopurinol memperpanjang paruh antikoagulan kumarin, yang mengarah pada peningkatan efek hipoprothrombinemia.

Frekuensi perkembangan ruam kulit meningkat dengan pengangkatan amoksisilin, ampisilin. Risiko pengembangan aplasia sumsum tulang meningkat dengan menggunakan doxorubicin, cyclophosphamide, procarbazine, bleomycin. Akumulasi zat besi di hati diamati ketika mengambil allopurinol dan persiapan zat besi bersamaan.

Pada gagal ginjal, kombinasi dengan ACE inhibitor menyebabkan peningkatan risiko toksisitas. Nefrotoksisitas diamati dengan siklosporin. Efek antihyperuricemic berkurang ketika mengambil asam ethacrynic, furosemide, diuretik thiazide, pyrazinamide, thiophosphamide, dan obat uricosuric.

Ketentuan penjualan

Kondisi penyimpanan

Di tempat yang gelap tidak dapat diakses oleh anak-anak pada suhu tidak lebih dari 30 derajat Celcius.

Umur simpan

Tidak lebih dari tiga tahun.

Instruksi khusus

Allopurinol tidak dianjurkan untuk pemberian uricosuria asimptomatik. Terapi yang memadai dapat menyebabkan pembubaran batu urat yang besar di dalam cawan dan sistem panggul dengan akses ke ureter dan pembentukan kolik ginjal.

Obat untuk anak-anak diresepkan secara eksklusif untuk kelainan metabolisme purin bawaan, dengan neoplasma ganas. Tidak dapat diterima untuk memulai pengobatan sebelum bantuan lengkap dari serangan gout akut. Pada bulan pertama terapi resep obat kelompok NSAID, colchicine. Dengan perkembangan serangan gout akut, obat anti-inflamasi ditambahkan ke rejimen pengobatan.

Jika ada kerusakan pada sistem ginjal hati, dosis allopurinol berkurang. Obat ini dapat dikombinasikan dengan vidarabine di bawah pengawasan dokter, dengan hati-hati.

Allopurinol dan alkohol

Obat ini tidak kompatibel dengan alkohol.

Analog Allopurinol

Analog struktural adalah Allohexal.

Ulasan-ulasan tentang Allopurinol

Obat ini efektif sebagai obat untuk asam urat, mengurangi kadar asam urat dan edema, sesuai dengan petunjuk penggunaan dan kepatuhan pada diet.

Namun, ada juga banyak ulasan negatif tentang Allopurinol-Egis, obat ini tidak membantu sama sekali untuk beberapa orang, dan, lebih lagi, menyebabkan efek samping.

Harga tempat membeli Allopurinol

50 tablet 100 mg biayanya sekitar 100 rubel per bungkus.

Harga Allopurinol-Egis 30 lembar 300 mg berada di kisaran 120-140 rubel.

Allopurinol Aegis: untuk apa efek farmakologis digunakan?

Allopurinol Egis adalah obat yang digunakan dalam pengobatan encok. Tindakan ini bertujuan untuk mengurangi pembentukan asam laktat, memungkinkan Anda untuk meringankan gejala penyakit, mengurangi jumlah eksaserbasi dan mengembalikan kemampuan untuk bekerja.

Obat ini tidak menghilangkan asam laktat dari tubuh, dan karena itu memperingatkan kemungkinan eksaserbasi di masa depan, tanpa memiliki efek terapeutik pada saat masuk. Mengambil obat dalam kombinasi dengan obat lain, itu mempercepat remisi.

Bentuk pelepasan dan komposisi saat ini

Pabrikan menyediakan obat dalam bentuk tablet 100 mg dan 300 mg. Komponen utama: allopurinol.

Komponen tambahan dalam tablet 100 mg:

• tepung kentang;
• magnesium stearat;
• sukrosa;
• makanan agar-agar.

Zat tambahan dalam tablet 300 mg:

• gula susu;
• magnesium stearat;
• silika;
• natrium pati karboksimetil;
• selulosa;
• agar-agar.

Mekanisme kerja, farmakokinetik

Allopurinol memiliki struktur yang mirip dengan hipoksantin. Zat allopurinol dan metabolit aktif utamanya, oxypurinol, menghambat enzim khusus, xanthine oksidase, yang memodifikasi hipoksantin menjadi xantin dan kemudian menjadi asam urat. Mengurangi kepadatan yang terakhir dalam plasma darah, urin, mencegah pembentukan urat dalam jaringan dan (atau) berkontribusi terhadap kerusakannya. Indeks asam menurun dari 4 hari menggunakan obat, efek terbesar diamati setelah 14 hari.

Obat ini dikombinasikan dengan baik dengan obat-obatan yang meningkatkan sekresi asam dengan urin, terutama jika ada deposit asam urat di sendi. Selain itu, alat ini digunakan untuk mencegah terjadinya dan terulangnya simpanan asam urat.

Setelah menerapkan zat utama obat cepat diserap ke dalam aliran darah. Konsentrasi tertinggi suatu zat dalam darah dicapai setelah 1-1,5 jam. Allopurinol, oxypurinol tidak bersentuhan dengan protein plasma, segera didistribusikan dalam cairan jaringan. Sekitar 20% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam tinja dalam bentuk yang tidak berubah.

Bahan aktif terutama diekskresikan dalam urin. T ½ allopurinol - 120 menit. Karena filtrasi glomerulus, pembersihan ginjal meningkat. Ketika asupan mencapai periode mingguan, 60-70% dari dosis dalam urin sebagai oxypurinol, 6-12% dari komponen utama obat diekskresikan melalui urin dalam bentuk yang tidak berubah.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, asam, oksipurinol secara signifikan lebih buruk. Di hadapan gouty nephropathy, dosis harus dikurangi untuk mengontrol kadar oxypurinol yang tepat untuk menekan xanthine oksidase.

Indikasi untuk digunakan

Alat ini diresepkan untuk patologi disertai dengan hiperurisemia, gout primer (sekunder), patologi batu ginjal dengan pembentukan urat. Allopurinol Aegis efektif untuk hyperuricemia primer (sekunder) dengan adanya penyakit-penyakit berikut:

• psoriasis;
• radiasi, pengobatan tumor sitostatik, terutama pada anak-anak;
• gagal ginjal;
• kegagalan metabolisme purin di masa kecil;
• cedera traumatis (luas);
• pembentukan batu kalsium oksalat di ginjal;
• gangguan enzim (penyakit Lesch-Nychen);
• penyakit tumor pada hematopoietik, jaringan limfatik;
• pengobatan kortikosteroid secara besar-besaran.

Kontraindikasi

Obat ini memiliki sejumlah kontraindikasi untuk pasien:

• gangguan serius di hati;
• gagal ginjal;
• hemochromatosis primer;
• memperburuk asam urat;
• menggendong bayi;
• menyusui;
• kerentanan tinggi organisme terhadap zat aktif;

Instruksi lengkap untuk digunakan

Minumlah pil setelah makan dengan segelas air. Dosis di atas 300 mg untuk diambil fraksional. Untuk mengecualikan reaksi merugikan, mulailah dengan 100 mg. Durasi pengobatan ditentukan oleh dokter tergantung pada tingkat keparahan patologi saat ini.

Dosis untuk orang dewasa setiap hari selama 1 kali:

• tahap ringan gout - 100-200 mg;
• tingkat keparahan penyakit rata-rata adalah 300-600 mg;
• patologi berat - 700-900 mg;
• jika perlu, hitung dosis dalam kaitannya dengan berat pasien - 2-10 mg / kg per 24 jam.

Usia anak-anak, remaja

• anak di bawah 10 tahun - 5-10 mg / kg;
• remaja 10-15 tahun - 10-20 mg / kg, dosis maksimum per hari adalah 400 mg.

Orang yang lebih tua

Untuk orang tua, dosis minimum untuk menurunkan asam ke tingkat norma.

Dosis untuk gangguan aktivitas ginjal:

• 100 mg per hari atau dengan interval 1 hari.

Penerimaan selama kehamilan dan menyusui

Obat ini tidak diresepkan untuk wanita dalam posisi dan ibu menyusui.

Penerimaan oleh anak-anak

Pemberian obat tidak diinginkan. Pengecualian adalah pengobatan sitostatik leukemia dan patologi ganas lainnya, gangguan enzimatik.

Gejala overdosis dan tindakan menetralisir

Dalam kasus overdosis, pasien memiliki gejala-gejala berikut:

Untuk menghilangkan keracunan, ambil langkah-langkah: minumlah banyak air, menghasilkan peningkatan diuresis.

Dialisis dimungkinkan dalam pengaturan rumah sakit.

Reaksi yang merugikan

Obat ini ditoleransi dengan baik oleh pasien, namun, mungkin manifestasi dari reaksi yang merugikan:

• mengupas, kulit kering;
• syok anafilaksis;
• anemia aplastik;
• agranulositosis;
• trombositopenia;
• masalah penglihatan, katarak;
• eosinofilia;
• sakit perut;
• epilepsi;
• rambut rontok;
• arthralgia (nyeri sendi);
• keadaan mengantuk;
• diare;
• ruam dalam bentuk papula tebal, gatal;
• migrain, pusing;
• kerusakan saraf non-inflamasi;
• serangan gout;
• angiitis;
• mual, muntah;
• hepatitis;
• keadaan demam;
• reaksi asthenic;
• pembengkakan kelenjar getah bening.

Instruksi khusus: narkoba dan alkohol

Alkohol dan minuman yang mengandung alkohol dilarang pada saat terapi. Interaksi zat utama dan etanol menyebabkan keracunan tubuh, memuat hati, ginjal, meningkatkan risiko reaksi yang merugikan.

Mengambil obat untuk gangguan ginjal, hati

Ia dipulangkan dengan sangat hati-hati kepada pasien yang memiliki masalah dengan hati dan ginjal.

Interaksi dengan obat lain

Sebelum minum pil dalam kombinasi dengan obat lain, beberapa faktor harus dipertimbangkan:

1. Allopurinol Egis mampu meningkatkan efek obat - hipoglikemik, antikoagulan kumarin, adenine arobinoside.
2. Ketika berinteraksi dengan salisilat dan obat urikosurik, aktivitas obat menurun.
3. Menyebabkan akumulasi zat bioaktif azathioprine, mercaptopurine.

Instruksi khusus

Item ini mencakup beberapa fitur:

1. Selama masa pengobatan, pasien perlu minum setidaknya 2 liter air murni per hari.
2. Untuk penderita tumor, dokter harus meresepkan dosis terkecil sebelum terapi sitostatik.
3. Pada tahap awal minum obat, eksaserbasi asam urat mungkin muncul.
4. Ada kemungkinan penghancuran batu urat yang besar di pelvis renalis dengan transfer selanjutnya ke ureter.
5. Obat jangka panjang dapat mengurangi konsentrasi perhatian dan reaksi tubuh seseorang, oleh karena itu tidak disarankan untuk mengendarai mobil atau melakukan kegiatan berbahaya.
6. Berhati-hatilah dalam hal gangguan fungsi tiroid.
7. Untuk efek positif pada waktu penerimaan harus mengikuti diet yang ditentukan oleh dokter yang hadir.

Opini dokter dan pasien

Ulasan dokter tentang obat:

Sampai saat ini, orang-orang dengan gout semakin beralih ke saya. Penyakit ini berkembang dalam waktu singkat, oleh karena itu memerlukan terapi tepat waktu agar komplikasi tidak terjadi. Pertama-tama, saya meresepkan diet khusus untuk pasien saya, karena ini secara langsung mempengaruhi perawatan lebih lanjut. Saya meresepkan Allopurinol Aegis sebagai obat, obat ini mengontrol asam urat dengan sempurna dan memberikan profilaksis selama serangan. Kita tidak boleh lupa tentang nuansa seperti itu dengan konsumsi cairan yang cukup, karena hasilnya juga tergantung padanya.

Maria Fedorovna, dokter

Testimoni dan saran pasien:

Kebetulan saya didiagnosis menderita hiperurisemia. Dengan kata lain, kandungan asam urat yang tinggi disebabkan oleh purin, yang terlibat dalam metabolisme, dan ini disebabkan oleh buruknya fungsi ginjal dan tingginya kandungan fruktosa dalam makanan. Saya diberi resep obat bernama Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 tahun

Gout datang kepada saya 6 tahun yang lalu. Dokter lokal telah menunjuk diet ketat, mengambil obat Allopurinol Egis dan Kolhikum. Yang terakhir digunakan beberapa bulan, setelah itu berhenti menjual di apotek di kota kami. Jujur saja, efeknya tidak terlalu diperhatikan.

Karena saya tidak melihat hasilnya, saya memutuskan untuk mencoba diet, tetapi hasilnya, kadar asam naik menjadi 650 unit (2 kali lebih banyak dari yang diperlukan). Ada masalah dengan kulit, beberapa nodul keluar, serangan gout berulang dimulai. Saya memutuskan untuk mulai minum obat sesuai dengan instruksi dokter. Butuh waktu lebih dari setahun. Hasilnya - tingkat asam menurun ke normal, nodul menghilang setelah 6 bulan masuk, serangan gout hilang. Saya ingin mencatat bahwa diet sementara saya tidak mengikuti, meskipun para dokter berpendapat bahwa itu sangat penting. Tapi mungkin hanya aku yang sangat beruntung.

Mikhail, 45 tahun

Halo semuanya. Pil ini diresepkan oleh dokter setelah tes darah. Saya mengalami peningkatan indeks asam urat. Saya menerimanya 1 buah per hari. Jadi saya mengerti bahwa mereka diperlukan untuk gout, tetapi saya tidak memilikinya, tetapi ada kondisi pra-gout. Saya tidak melihat adanya efek samping, indikator sudah kembali normal. Karena saat ini dokter menghilangkan gejala, bukan penyebab, saya pikir mereka akan meresepkan diet ketat dan meresepkan pengobatan kedua. Saran obat, itu benar-benar berfungsi dan selain itu, murah.

Maria, 39 tahun

Aspek positif dan negatif dari ulasan dan pengalaman praktis

Keuntungan: benar-benar mengurangi tingkat asam urat, meredakan gejala asam urat, harga yang wajar.

Kekurangan: banyak kontraindikasi, toksisitas.

Perkiraan harga

Aegis Allopurinol tersedia dalam kategori harga berikut:

• 100 mg, 50 buah - 100 rubel;
• 300 mg, 30 tablet - 131 rubel. Apa analog dari persiapan medis?

Persiapan medis memiliki analog seperti:

Kondisi dan metode penyimpanan

Suhu penyimpanan optimal hingga 25 derajat. Berlaku selama 5 tahun.

Liburan farmasi

Obat ini diberikan oleh apoteker secara ketat sesuai dengan resep dokter yang merawat.

ALLOPURINOL-EGIS

Tablet berwarna putih atau putih keabu-abuan, bulat, rata, dengan talang, dengan risiko di satu sisi dan diukir dengan "E351" - di sisi lain, dengan sedikit atau tanpa bau.

Eksipien: laktosa monohidrat - 50 mg, pati kentang - 32 mg, povidone K25 - 6,5 mg, talc - 6 mg, magnesium stearat - 3 mg, natrium karboksimetil pati (tipe A) - 2,5 mg.

50 pcs. - botol kaca gelap (1) - bungkus kardus.

Tablet berwarna putih atau putih keabu-abuan, bulat, rata, dengan talang, dengan cat di satu sisi dan terukir "E352" - di sisi lain, dengan sedikit atau tanpa bau.

Eksipien: magnesium stearat - 3 mg, silikon dioksida anhidrat koloid - 3 mg, gelatin - 12 mg, pati natrium karboksimetil (tipe A) - 20 mg, selulosa mikrokristalin - 52 mg.

30 buah - botol kaca gelap (1) - bungkus kardus.

Allopurinol adalah analog struktural hipoksantin. Allopurinol, serta metabolit aktif utamanya, oksipurinol, menghambat xanthine oksidase, enzim yang mengubah hypoxanthin menjadi xanthine, dan xanthine menjadi asam urat. Allopurinol mengurangi konsentrasi asam urat dalam serum dan dalam urin. Dengan demikian, mencegah pengendapan kristal asam urat dalam jaringan dan (atau) berkontribusi terhadap pembubarannya. Selain menekan katabolisme purin pada beberapa (tetapi tidak semua) pasien dengan hiperurisemia, sejumlah besar xanthine dan hypoxanthine tersedia untuk pembentukan kembali basa purin, yang mengarah pada penindasan de novo dari biosintesis purin, yang dimediasi oleh penghambatan enzim hypoxanthine-guanine phosphoribosyl -transferase. Metabolit allopurinol lainnya adalah allopurinol-riboside dan oxypurinol-7 riboside.

Allopurinol aktif dengan pemberian oral. Ini cepat diserap dari saluran pencernaan bagian atas. Menurut penelitian farmakokinetik, allopurinol ditentukan dalam darah dalam 30-60 menit setelah pemberian. Ketersediaan hayati allopurinol bervariasi dari 67% hingga 90%. C_maks obat dalam plasma darah biasanya dicatat sekitar 1,5 jam setelah pemberian oral. Kemudian konsentrasi allopurinol berkurang dengan cepat. Setelah 6 jam setelah pemberian, hanya jejak konsentrasi obat yang ditentukan dalam plasma darah. C_maks metabolit aktif, oxypurinol, biasanya dicatat 3-5 jam setelah pemberian allopurinol secara oral. Tingkat oksipurinol dalam plasma darah menurun jauh lebih lambat.

Allopurinol hampir tidak berikatan dengan protein plasma, oleh karena itu, perubahan pengikatan protein seharusnya tidak memiliki efek signifikan pada pembersihan obat. Tampak v_d allopurinol sekitar 1,6 l / kg, yang menunjukkan penyerapan obat yang cukup jelas ke dalam jaringan. Kandungan allopurinol dalam berbagai jaringan manusia belum diteliti, namun sangat mungkin allopurinol dan oxypurinol terakumulasi hingga konsentrasi maksimum di mukosa hati dan usus, di mana aktivitas xanthine oksidase yang tinggi dicatat.

Di bawah aksi xanthine oksidase dan aldehida oksidase, allopurinol dimetabolisme untuk membentuk oksipurinol. Oxypurinol menghambat aktivitas xanthine oksidase. Namun, oxypurinol bukan penghambat kuat xanthine oksidase, dibandingkan dengan allopurinol, tetapi T-nya_1/2 lebih banyak. Karena sifat-sifat ini, setelah mengambil allopurinol dosis tunggal harian, penekanan efektif terhadap aktivitas xanthine oksidase dipertahankan selama 24 jam.Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, kandungan oxypurinol dalam plasma darah meningkat perlahan hingga mencapai C_ss. Setelah mengambil allopurinol dalam dosis 300 mg / hari, konsentrasi allopurinol dalam plasma darah, sebagai aturan, adalah 5-10 mg / l. Metabolit allopurinol lainnya termasuk allopurinol-riboside dan oxypurinol-7-riboside.

Sekitar 20% dari allopurinol yang diambil per os diekskresikan tidak berubah dalam feses. Sekitar 10% dari dosis harian diekskresikan oleh aparatus glomerulus ginjal dalam bentuk allopurinol yang tidak berubah. 70% dosis allopurinol harian lainnya diekskresikan dalam urin dalam bentuk oxypurinol. Oxypurinol diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, namun, karena reabsorpsi tubular, ia memiliki T panjang_1/2. T_1/2 Allopurinol adalah 1-2 jam, sedangkan T_1/2 oxypurinol bervariasi dari 13 hingga 30 jam. Perbedaan signifikan seperti itu mungkin terkait dengan perbedaan dalam struktur studi dan / atau pembersihan kreatinin pada pasien.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ekskresi allopurinol dan oxypurinol dapat melambat secara signifikan, yang dengan terapi jangka panjang menyebabkan peningkatan konsentrasi senyawa-senyawa ini dalam plasma darah. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan CC 10-20 ml / menit setelah terapi jangka panjang dengan allopurinol dengan dosis 300 mg / hari, konsentrasi oxypurinol dalam plasma darah mencapai sekitar 30 mg / l. Konsentrasi oxypurinol ini dapat ditentukan pada pasien dengan fungsi ginjal normal selama terapi dengan allopurinol dalam dosis 600 mg / hari. Oleh karena itu, dalam pengobatan pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis allopurinol harus dikurangi.

Pada pasien usia lanjut, perubahan signifikan dalam sifat farmakokinetik allopurinol tidak mungkin. Pengecualian dibuat oleh pasien dengan patologi ginjal yang menyertainya (lihat bagian "Farmakokinetik pada Pasien dengan Gangguan Fungsi Ginjal").

Penindasan pembentukan asam urat dan garamnya dengan akumulasi akumulasi dari senyawa-senyawa ini (misalnya, asam urat, tophus kulit, nefrolitiasis) atau risiko klinis yang dirasakan dari akumulasi mereka (misalnya, pengobatan neoplasma ganas dapat dipersulit oleh perkembangan nefropati asam urat akut).

Kondisi klinis utama yang dapat disertai dengan akumulasi asam urat dan garamnya meliputi:

- urolitiasis (pembentukan concrements dari asam urat);

- nefropati asam urat akut;

- penyakit tumor dan sindrom mieloproliferatif dengan tingkat pembaruan populasi sel yang tinggi, ketika hiperurisemia terjadi secara spontan atau setelah melakukan terapi sitotoksik;

- Gangguan enzimatik tertentu disertai dengan kelebihan produksi garam asam urat, misalnya, penurunan aktivitas hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase (termasuk sindrom Lesch-Nyhan), mengurangi aktivitas glukosa-6-fosfatase (termasuk glikogenosis) fosforibozil- pirofosfatsintetazy peningkatan aktivitas, peningkatan aktivitas fosforibozil- pyrophosphate-amido-transferase, mengurangi aktivitas adenine-phosphoribosyltransferase.

Pengobatan urolitiasis, disertai dengan pembentukan batu 2,8-dihidroksiadenin (2,8-DHA) karena berkurangnya aktivitas transferase adenin-fosforibosil.

Pencegahan dan pengobatan urolitiasis, disertai dengan pembentukan batu kalsium-oksalat campuran pada latar belakang hiperurisuria, ketika diet dan peningkatan asupan cairan tidak berhasil.

- hipersensitif terhadap allopurinol atau salah satu eksipien yang membentuk obat;

- gagal ginjal kronis (tahap azotemia);

- serangan akut gout;

- usia anak hingga 3 tahun (dengan mempertimbangkan bentuk sediaan padat);

- kehamilan, masa menyusui (lihat bagian "Gunakan selama kehamilan dan menyusui").

- pasien dengan penyakit herediter yang jarang, seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat (sediaan termasuk laktosa monohidrat).

Dengan hati-hati: fungsi hati abnormal, hipotiroidisme, diabetes mellitus, hipertensi arteri, penggunaan simultan ACE inhibitor atau diuretik, usia anak-anak (hingga 15 tahun diresepkan hanya selama terapi sitostatik leukemia dan penyakit ganas lainnya, serta pengobatan simtomatik gangguan enzim), lansia umur

Di dalam Obat harus diminum 1 kali / hari setelah makan, minum banyak air. Jika dosis harian melebihi 300 mg atau gejala intoleransi diamati dari saluran pencernaan, maka dosis harus dibagi menjadi beberapa dosis.

Untuk mengurangi risiko efek samping, disarankan untuk menggunakan allopurinol dalam dosis awal 100 mg 1 kali / hari. Jika dosis ini tidak cukup untuk mengurangi konsentrasi asam urat serum dengan benar, dosis harian obat dapat ditingkatkan secara bertahap sampai efek yang diinginkan tercapai. Perawatan khusus harus diambil ketika fungsi ginjal terganggu. Dengan meningkatnya dosis allopurinol setiap 1-3 minggu, perlu untuk menentukan konsentrasi asam urat dalam serum darah.

Ketika memilih dosis obat, dianjurkan untuk menggunakan rejimen dosis berikut (tergantung pada rejimen dosis yang dipilih, 100 mg atau 300 mg tablet direkomendasikan).

Dosis obat yang disarankan adalah: 100-200 mg / hari untuk penyakit ringan; 300-600 mg / hari untuk aliran sedang; 700-900 mg / hari untuk yang parah.

Jika perhitungan dosis berdasarkan berat badan pasien, dosis allopurinol harus dari 2 hingga 10 mg / kg / hari.

Anak-anak dan remaja di bawah usia 15 tahun

Dosis yang dianjurkan untuk anak-anak dari 3 hingga 10 tahun: 5-10 mg / kg / hari. Untuk dosis rendah, 100 mg tablet digunakan, yang dengan bantuan risikonya dapat dibagi menjadi dua dosis yang sama masing-masing 50 mg. Dosis yang dianjurkan untuk anak-anak dari 10 hingga 15 tahun adalah 10-20 mg / kg / hari. Dosis harian obat tidak boleh melebihi 400 mg.

Allopurinol jarang digunakan untuk terapi pediatrik. Pengecualiannya adalah penyakit onkologis ganas (terutama leukemia) dan beberapa gangguan enzimatik (misalnya, sindrom Lesch-Nyhan).

Karena tidak ada data khusus tentang penggunaan allopurinol dalam populasi orang lanjut usia, untuk pengobatan pasien seperti itu, obat harus digunakan dalam dosis minimum yang memberikan penurunan yang cukup dalam konsentrasi asam urat serum. Perhatian khusus harus diberikan pada rekomendasi pada pemilihan dosis obat untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian "Instruksi khusus").

Disfungsi ginjal

Karena allopurinol dan metabolitnya diekskresikan oleh ginjal, gangguan fungsi ginjal dapat menyebabkan keterlambatan obat dan metabolitnya dalam tubuh, dengan perpanjangan waktu paruh selanjutnya dari senyawa ini dari plasma darah. Pada insufisiensi ginjal berat, dianjurkan untuk menggunakan allopurinol dalam dosis di bawah 100 mg / hari, atau menggunakan dosis tunggal 100 mg dengan interval lebih dari satu hari.

Jika kondisi memungkinkan untuk mengontrol konsentrasi oxypurinol dalam plasma darah, dosis allopurinol harus disesuaikan sehingga tingkat oxypurinol dalam plasma darah di bawah 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol dan turunannya dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis. Jika sesi hemodialisis diadakan 2-3 kali seminggu, maka disarankan untuk menentukan kebutuhan untuk beralih ke rejimen terapi alternatif - mengambil 300-400 mg allopurinol segera setelah menyelesaikan sesi hemodialisis (antara sesi hemodialisis obat tidak digunakan).

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, kombinasi allopurinol dengan diuretik thiazide harus dilakukan dengan sangat hati-hati. Allopurinol harus diresepkan dalam dosis efektif terendah dengan pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain").

Gangguan fungsi hati

Dengan gangguan fungsi hati, dosis harus dikurangi. Pada tahap awal terapi, dianjurkan untuk memantau parameter laboratorium dari fungsi hati.

Kondisi yang melibatkan peningkatan metabolisme garam asam urat (misalnya, penyakit neoplastik, sindrom Lesch-Nyhan)

Sebelum memulai terapi dengan obat sitotoksik, dianjurkan untuk memperbaiki hiperurisemia yang ada dan (atau) hiperurikuria dengan allopurinol. Hidrasi yang adekuat adalah penting, membantu mempertahankan diuresis yang optimal, serta alkalinisasi urin, yang meningkatkan kelarutan asam urat dan garamnya. Dosis allopurinol harus dekat dengan batas bawah kisaran dosis yang direkomendasikan.

Jika gangguan fungsi ginjal disebabkan oleh pengembangan nefropati asam urat akut atau patologi ginjal lainnya, pengobatan harus dilanjutkan sesuai dengan rekomendasi yang disajikan dalam bagian "Gangguan ginjal."

Langkah-langkah yang dijelaskan dapat mengurangi risiko akumulasi xanthine dan asam urat, yang memperumit perjalanan penyakit.

Rekomendasi untuk pemantauan

Untuk penyesuaian dosis obat, perlu pada interval yang optimal untuk menilai konsentrasi garam asam urat dalam serum darah, serta tingkat asam urat dan urin urat.

Tidak ada data klinis saat ini untuk menentukan kejadian efek samping. Frekuensi mereka dapat bervariasi tergantung pada dosis dan pada apakah obat itu diberikan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat lain.

Klasifikasi kejadian efek samping didasarkan pada perkiraan kasar, untuk sebagian besar efek samping tidak ada data untuk menentukan frekuensi perkembangan mereka.

Tablet Allopurinol-EGIS - instruksi resmi untuk digunakan

Nomor pendaftaran:

Nama dagang obat:

Nama non-kepemilikan internasional:

Bentuk dosis:

Komposisi:

Deskripsi:

Kelompok farmakoterapi:

agen anti-gout - xanthine oxidase inhibitor

Kode ATX:

Sifat farmakologis

Farmakodinamik:

Allopurinol adalah analog struktural hipoksantin. Allopurinol, serta metabolit aktif utamanya, oksipurinol, menghambat xanthine oksidase, enzim yang mengubah hypoxanthin menjadi xanthine, dan xanthine menjadi asam urat. Allopurinol mengurangi konsentrasi asam urat dalam serum dan dalam urin. Dengan demikian, mencegah pengendapan kristal asam urat dalam jaringan dan (atau) berkontribusi terhadap pembubarannya. Selain menekan katabolisme purin pada beberapa (tetapi tidak semua) pasien dengan hiperurisemia, sejumlah besar xanthine dan hypoxanthine tersedia untuk pembentukan kembali basa purin, yang mengarah pada penindasan de novo dari biosintesis purin, yang dimediasi oleh penghambatan enzim hypoxanthine-guanine phosphoribosyl - transferase. Metabolit allopurinol lainnya adalah allopurinol-riboside dan oxypurinol-7 riboside.

Farmakokinetik

Hisap
Allopurinol aktif dengan pemberian oral. Ini cepat diserap dari saluran pencernaan bagian atas. Menurut penelitian farmakokinetik, allopurinol ditentukan dalam darah dalam 30-60 menit setelah pemberian. Ketersediaan hayati allopurinol bervariasi dari 67% hingga 90%. Konsentrasi maksimum obat dalam plasma darah biasanya dicatat sekitar 1,5 jam setelah pemberian oral. Kemudian konsentrasi allopurinol berkurang dengan cepat. Setelah 6 jam setelah pemberian, hanya jejak konsentrasi obat yang ditentukan dalam plasma darah. Konsentrasi maksimum dari metabolit aktif, oxypurinol, biasanya dicatat 3-5 jam setelah pemberian oral allopurinol. Tingkat oksipurinol dalam plasma darah menurun jauh lebih lambat.

Distribusi
Allopurinol hampir tidak berikatan dengan protein plasma, oleh karena itu, perubahan pengikatan protein seharusnya tidak memiliki efek signifikan pada pembersihan obat. Volume distribusi allopurinol yang jelas adalah sekitar 1,6 liter / kg, yang menunjukkan penyerapan obat yang cukup jelas ke dalam jaringan. Kandungan allopurinol dalam berbagai jaringan manusia belum diteliti, namun sangat mungkin allopurinol dan oxypurinol terakumulasi hingga konsentrasi maksimum di mukosa hati dan usus, di mana aktivitas xanthine oksidase yang tinggi dicatat.

Biotransformasi
Di bawah aksi xanthine oksidase dan aldehida oksidase, allopurinol dimetabolisme untuk membentuk oksipurinol. Oxypurinol menghambat aktivitas xanthine oksidase. Namun, oxypurinol bukan penghambat kuat xanthine oksidase, dibandingkan dengan allopurinol, tetapi waktu paruh jauh lebih lama. Karena sifat-sifat ini, setelah mengambil allopurinol dosis tunggal harian, penekanan efektif aktivitas xanthine oksidase dipertahankan selama 24 jam. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, kandungan oksipurinol dalam plasma darah perlahan-lahan meningkat hingga mencapai konsentrasi kesetimbangan. Setelah mengambil allopurinol dalam dosis 300 mg per hari, konsentrasi allopurinol dalam plasma darah, sebagai aturan, adalah 5-10 mg / l. Metabolit allopurinol lainnya termasuk allopurinol-riboside dan oxypurinol-7-riboside.

Penghapusan
Sekitar 20% dari allopurinol yang diambil per os diekskresikan tidak berubah dalam feses. Sekitar 10% dari dosis harian diekskresikan oleh aparatus glomerulus ginjal dalam bentuk allopurinol yang tidak berubah. 70% dosis allopurinol harian lainnya diekskresikan dalam urin dalam bentuk oxypurinol. Oxypurinol diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, tetapi karena reabsorpsi tubular ia memiliki paruh panjang. Waktu paruh allopurinol adalah 1-2 jam, sedangkan waktu paruh oxypurinol bervariasi dari 13 hingga 30 jam. Perbedaan signifikan seperti itu mungkin terkait dengan perbedaan dalam struktur penelitian dan / atau pembersihan kreatinin pada pasien.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ekskresi allopurinol dan oxypurinol dapat melambat secara signifikan, yang dengan terapi jangka panjang menyebabkan peningkatan konsentrasi senyawa-senyawa ini dalam plasma darah. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan bersihan kreatinin 10-20 ml / menit setelah terapi jangka panjang dengan allopurinol dengan dosis 300 mg per hari, konsentrasi oxypurinol dalam plasma darah mencapai sekitar 30 mg / l. Konsentrasi oxypurinol ini dapat ditentukan pada pasien dengan fungsi ginjal normal selama terapi dengan allopurinol dengan dosis 600 mg per hari. Oleh karena itu, dalam pengobatan pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis allopurinol harus dikurangi.

Pasien lanjut usia
Pada pasien usia lanjut, perubahan signifikan dalam sifat farmakokinetik allopurinol tidak mungkin. Pengecualian adalah pasien dengan patologi komorbiditas ginjal (lihat bagian Farmakokinetik pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal).

INDIKASI

Penindasan pembentukan asam urat dan garamnya dengan akumulasi akumulasi dari senyawa-senyawa ini (misalnya, asam urat, tophus kulit, nefrolitiasis) atau risiko klinis yang dirasakan dari akumulasi mereka (misalnya, pengobatan neoplasma ganas dapat dipersulit oleh perkembangan nefropati asam urat akut).

Kondisi klinis utama yang dapat disertai dengan akumulasi asam urat dan garamnya meliputi:

• gout idiopatik;
• urolithiasis (pembentukan batu dari asam urat);
• nefropati asam urat akut;
• penyakit tumor dan sindrom mieloproliferatif dengan tingkat pembaruan populasi sel yang tinggi, ketika hiperurisemia terjadi secara spontan atau setelah melakukan terapi sitotoksik;
• gangguan enzimatik tertentu disertai dengan hiperproduksi garam asam urat, misalnya, penurunan aktivitas hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferase (termasuk sindrom Lesch-Nyhan), penurunan aktivitas glukosa-6-fosfatase (termasuk glikogenosis), peningkatan aktivitas fosforibosil-pirofosfat sintetase, peningkatan aktivitas, peningkatan aktivitas fosfat, peningkatan aktivitas fosfat, peningkatan aktivitas fosfat, peningkatan aktivitas fosfat, peningkatan aktivitas fosfat, peningkatan aktivitas fosfat, peningkatan aktivitas fosfat, peningkatan aktivitas fosfat -amido-transferase, mengurangi aktivitas adenine-phosphoribosyltransferase.

Pengobatan urolitiasis, disertai dengan pembentukan 2,8-dihidroksiadenin (2,8-DHA) bate karena berkurangnya aktivitas adenin-fosforibosil transferase.

Pencegahan dan pengobatan urolitiasis, disertai dengan pembentukan batu kalsium-oksalat campuran pada latar belakang hiperurisuria, ketika diet dan peningkatan asupan cairan tidak berhasil.

KONTRAINDIKASI

Hipersensitif terhadap allopurinol atau salah satu eksipien yang membentuk obat.
Insufisiensi hati, insufisiensi ginjal kronik (tahap azotemia), hemokromatosis primer, hiperurisemia asimptomatik, serangan gout akut, anak di bawah 3 tahun (termasuk bentuk sediaan padat)
Kehamilan, masa menyusui (lihat bagian “Gunakan selama kehamilan dan menyusui”).
Pasien dengan penyakit herediter yang jarang seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengonsumsi obat (sediaan termasuk laktosa monohidrat)

Dengan hati-hati: fungsi hati abnormal, hipotiroidisme, diabetes mellitus, hipertensi arteri, pemberian simultan inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) atau diuretik, usia anak-anak (hingga 15 tahun yang diresepkan hanya selama terapi sitostatik leukemia dan penyakit ganas lainnya, serta pengobatan simtomatik enzim pelanggaran), hari tua.

Masa kehamilan dan menyusui

Saat ini, tidak ada data yang cukup tentang keamanan terapi allopurinol selama kehamilan, walaupun obat ini telah banyak digunakan selama bertahun-tahun tanpa efek samping yang jelas. Wanita hamil tidak boleh mengonsumsi tablet Allopurinol-EGIS, kecuali dalam kasus di mana tidak ada pengobatan alternatif yang kurang berbahaya dan penyakit ini memiliki risiko lebih besar bagi ibu dan janin daripada mengonsumsi obat.

Masa menyusui
Menurut laporan yang ada, allopurinol dan oxypurinol diekskresikan dalam ASI. Pada wanita yang mengonsumsi allopurinol dengan dosis 300 mg / hari, konsentrasi allopurinol dan oxypurinol dalam ASI masing-masing mencapai 1,4 mg / l dan 53,7 mg / l. Namun, tidak ada informasi tentang efek allopurinol dan metabolitnya pada bayi yang disusui. Oleh karena itu, tablet Allopurinol-EGIS tidak dianjurkan selama menyusui.

METODE ADMINISTRASI DAN DOSA

Pasien dewasa
Untuk mengurangi risiko efek samping, disarankan untuk menggunakan allopurinol dalam dosis awal 100 mg sekali sehari. Jika dosis ini tidak cukup untuk mengurangi konsentrasi asam urat serum dengan benar, dosis harian obat dapat ditingkatkan secara bertahap sampai efek yang diinginkan tercapai. Perawatan khusus harus diambil ketika fungsi ginjal terganggu. Dengan meningkatnya dosis allopurinol setiap 1-3 minggu, perlu untuk menentukan konsentrasi asam urat dalam serum darah.
Ketika memilih dosis obat, dianjurkan untuk menggunakan rejimen dosis berikut (tergantung pada rejimen dosis yang dipilih, 100 mg atau 300 mg tablet direkomendasikan).
Dosis obat yang disarankan adalah: 100-200 mg per hari untuk penyakit ringan; 300-600 mg per hari untuk aliran sedang; 700-900 mg setiap hari dengan kursus berat.
Jika berdasarkan pada berat badan pasien, dosis allopurinol harus dari 2 hingga 10 mg / kg / hari.

Anak-anak dan remaja di bawah usia 15 tahun
Dosis yang dianjurkan untuk anak-anak dari 3 hingga 10 tahun: 5-10 mg / kg / hari. Untuk dosis rendah, 100 mg tablet digunakan, yang dengan bantuan risikonya dapat dibagi menjadi dua dosis yang sama masing-masing 50 mg. Dosis yang dianjurkan untuk anak-anak dari 10 hingga 15 tahun adalah 10-20 mg / kg / hari. Dosis harian obat tidak boleh melebihi 400 mg.
Allopurinol jarang digunakan untuk terapi pediatrik. Pengecualiannya adalah penyakit onkologis ganas (terutama leukemia) dan beberapa gangguan enzimatik (misalnya, sindrom Lesch-Nyhan).

Pasien lanjut usia
Karena tidak ada data khusus tentang penggunaan allopurinol dalam populasi orang lanjut usia, untuk pengobatan pasien seperti itu, obat harus digunakan dalam dosis minimum yang memberikan penurunan yang cukup dalam konsentrasi asam urat serum. Perhatian khusus harus diberikan pada rekomendasi pada pemilihan dosis obat untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian Instruksi khusus).

Disfungsi ginjal
Karena allopurinol dan metabolitnya diekskresikan oleh ginjal, gangguan fungsi ginjal dapat menyebabkan keterlambatan obat dan metabolitnya dalam tubuh, dengan perpanjangan waktu paruh selanjutnya dari senyawa ini dari plasma darah. Pada gagal ginjal berat, dianjurkan untuk menggunakan allopurinol dengan dosis di bawah 100 mg per hari, atau menggunakan dosis tunggal 100 mg dengan interval lebih dari satu hari.
Jika kondisi memungkinkan untuk mengontrol konsentrasi oxypurinol dalam plasma darah, dosis allopurinol harus disesuaikan sehingga tingkat oxypurinol dalam plasma darah di bawah 100 μmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinol dan turunannya dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis. Jika sesi hemodialisis diadakan 2-3 kali seminggu, maka disarankan untuk menentukan kebutuhan untuk beralih ke rejimen terapi alternatif - mengambil 300-400 mg allopurinol segera setelah menyelesaikan sesi hemodialisis (antara sesi hemodialisis obat tidak digunakan).
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, kombinasi allopurinol dengan diuretik thiazide harus dilakukan dengan sangat hati-hati. Allopurinol harus diresepkan dalam dosis efektif terendah dengan pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal (lihat Interaksi dengan obat lain).

Gangguan fungsi hati
Dengan gangguan fungsi hati, dosis harus dikurangi. Pada tahap awal terapi, dianjurkan untuk memantau parameter laboratorium dari fungsi hati.

Kondisi yang melibatkan peningkatan metabolisme garam asam urat (misalnya, penyakit neoplastik, sindrom Lesch-Nyhan)
Sebelum memulai terapi dengan obat sitotoksik, dianjurkan untuk memperbaiki hiperurisemia yang ada dan (atau) hiperurikuria dengan allopurinol. Hidrasi yang adekuat adalah penting, membantu mempertahankan diuresis yang optimal, serta alkalinisasi urin, yang meningkatkan kelarutan asam urat dan garamnya. Dosis allopurinol harus dekat dengan batas bawah kisaran dosis yang direkomendasikan.
Jika disfungsi ginjal disebabkan oleh pengembangan nefropati asam urat akut atau patologi ginjal lainnya, pengobatan harus dilanjutkan sesuai dengan rekomendasi yang diberikan dalam bagian "Disfungsi ginjal".
Langkah-langkah yang dijelaskan dapat mengurangi risiko akumulasi xanthine dan asam urat, yang memperumit perjalanan penyakit.

Rekomendasi untuk pemantauan
Untuk penyesuaian dosis obat, perlu pada interval yang optimal untuk menilai konsentrasi garam asam urat dalam serum darah, serta tingkat asam urat dan urin urat.

Overdosis

Gejala: mual, muntah, diare dan pusing. Overdosis allopurinol yang parah dapat menyebabkan penghambatan aktivitas xanthine oksidase yang signifikan. Dengan sendirinya, efek ini tidak boleh disertai dengan reaksi yang tidak diinginkan. Pengecualian adalah efek pada terapi secara bersamaan, terutama pada pengobatan dengan 6-mercaptopurine dan (atau) azathioprine.
Pengobatan:

Penangkal spesifik allopurinol tidak diketahui. Hidrasi yang adekuat, mendukung diuresis optimal, mendorong pengangkatan allopurinol dan turunannya dengan urin. Jika diindikasikan secara klinis, hemodialisis dilakukan.

EFEK SAMBUNGAN

Klasifikasi reaksi yang tidak diinginkan tergantung pada frekuensi kejadiannya adalah sebagai berikut:
sangat sering (> 1/10),
sering (dari> 1/100 hingga jarang (dari> 1/1000 hingga langka (dari> 1/10000 hingga sangat jarang (frekuensi tidak diketahui (tidak dapat ditentukan dari data yang tersedia)).

Efek samping yang terkait dengan terapi allopurinol yang diamati pada periode pasca-registrasi jarang atau sangat jarang. Dalam populasi umum pasien dalam banyak kasus mudah. Insiden efek samping meningkat dengan gangguan fungsi ginjal dan (atau) hati.

Infeksi dan penyakit parasit:
sangat jarang: furunculosis.

Pelanggaran sistem darah dan sistem limfatik:
sangat jarang: agranulositosis, anemia aplastik, trombositopenia, granulositosis, leukopenia, leukositosis, eosinofilia dan aplasia, hanya memengaruhi eritrosit. Sangat jarang ada laporan trombositopenia, agranulositosis, dan anemia aplastik, terutama pada orang dengan gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, yang menekankan perlunya perawatan khusus pada kelompok pasien ini.

Gangguan sistem kekebalan tubuh:
jarang: reaksi hipersensitivitas;
jarang: reaksi hipersensitivitas parah, termasuk reaksi kulit dengan pelepasan epidermis, demam, limfadenopati, artralgia dan (atau) eosinofilia (termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik) (lihat bagian "Gangguan kulit dan jaringan subkutan"). Vaskulitis atau reaksi jaringan secara bersamaan dapat memiliki berbagai manifestasi, termasuk hepatitis, kerusakan ginjal, kolangitis akut, batu xanthine dan, dalam kasus yang sangat jarang, kejang. Selain itu, perkembangan syok anafilaksis sangat jarang diamati. Dengan perkembangan reaksi merugikan yang parah, terapi allopurinol harus segera dihentikan dan tidak dilanjutkan. Ketika hipersensitivitas lambat multiorgan (dikenal sebagai sindrom hipersensitivitas obat / DRESS /) dapat mengembangkan gejala berikut dalam berbagai kombinasi: demam, ruam kulit, vaskulitis, limfadenopati, pseudolymphoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepato-splenomegali, hasil perubahan tes fungsi hati, sindrom menghilangnya saluran empedu (penghancuran atau hilangnya saluran empedu intrahepatik). Dengan perkembangan reaksi tersebut dalam periode pengobatan apa pun, Allopurinol-EHIS harus segera dibatalkan dan tidak pernah diperbarui. Reaksi hipersensitivitas umum dikembangkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan (atau) hati. Kasus-kasus seperti itu terkadang fatal;
sangat jarang: limfadenopati angioimunoblastik. Limfadenopati angioimunoblastik sangat jarang didiagnosis setelah biopsi kelenjar getah bening untuk limfadenopati generalisata. Limfadenopati angioimunoblastik bersifat reversibel dan mengalami regresi setelah penghentian terapi allopurinol.

Gangguan metabolisme dan nutrisi:
sangat jarang: diabetes, hiperlipidemia

Gangguan Mental:
sangat jarang: depresi

Gangguan sistem saraf:
sangat jarang: koma, kelumpuhan, ataksia, neuropati, parestesia, kantuk, sakit kepala, penyimpangan rasa

Pelanggaran oleh organ penglihatan:
sangat jarang: katarak, gangguan penglihatan, perubahan makula

Gangguan dari organ pendengaran dan frustrasi labirin:
sangat jarang: pusing (vertigo)

Gangguan jantung:
sangat jarang: angina, bradikardia.

Gangguan pembuluh darah:
sangat jarang: tekanan darah tinggi

Gangguan pada saluran pencernaan:
jarang: muntah, mual, diare;
Dalam studi klinis sebelumnya, mual dan muntah diamati, namun, pengamatan kemudian mengkonfirmasi bahwa reaksi ini bukan masalah yang signifikan secara klinis dan dapat dihindari dengan meresepkan allopuripol setelah makan.
sangat jarang: hematemesis berulang, steatorrhea, stomatitis, perubahan frekuensi pergerakan usus
frekuensi tidak diketahui: sakit perut

Gangguan hati dan saluran empedu:
jarang: peningkatan asimtomatik dalam konsentrasi enzim hati (peningkatan kadar alkali fosfatase dan serum transaminase)
jarang: hepatitis (termasuk bentuk nekrotik dan granulomatosa).
Disfungsi hati dapat terjadi tanpa tanda-tanda hipersensitif menyeluruh.

Pelanggaran kulit dan jaringan subkutan:
sering: ruam;
jarang: reaksi kulit yang parah: sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik (TEH)
sangat jarang: angioedema, ruam obat lokal, alopecia, perubahan warna rambut.

Pada pasien yang menggunakan allopurinol, reaksi kulit merugikan yang paling umum. Terhadap latar belakang terapi obat, reaksi ini dapat berkembang kapan saja. Reaksi kulit dapat terjadi dengan ruam gatal, maculopapular dan bersisik. Dalam kasus lain, purpura dapat berkembang. Dalam kasus yang jarang terjadi, lesi kulit eksfoliatif diamati (SSD / TEN). Dengan perkembangan reaksi tersebut, terapi dengan allopurinol harus segera dihentikan. Jika reaksi kulit ringan, maka setelah hilangnya perubahan-perubahan ini, Anda dapat melanjutkan mengambil allopurinol dalam dosis yang lebih rendah (misalnya, 50 mg per hari). Selanjutnya, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap. Ketika reaksi kulit berulang, terapi allopuripol harus dihentikan dan tidak lagi dilanjutkan, karena pemberian obat lebih lanjut dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas yang lebih parah (lihat "Gangguan sistem kekebalan").

Menurut informasi yang tersedia, selama pengobatan dengan allopurinol, angioedema berkembang dalam isolasi, serta dalam kombinasi dengan gejala reaksi hipersensitivitas umum.

Gangguan jaringan muskuloskeletal dan ikat:
sangat jarang: mialgia.

Gangguan ginjal dan saluran kemih:
sangat jarang: hematuria, gagal ginjal, uremia.
frekuensi tidak diketahui: urolitiasis

Gangguan pada sistem reproduksi dan payudara:
sangat jarang: infertilitas pria, disfungsi ereksi, ginekomastia

Gangguan umum dan gangguan di tempat suntikan
sangat jarang: edema, malaise umum, kelemahan umum, demam.

Menurut informasi yang ada, selama perawatan dengan allopurinol, demam berkembang baik dalam isolasi dan dalam kombinasi dengan gejala reaksi hipersensitivitas umum (lihat "Gangguan sistem kekebalan")

Laporan kemungkinan reaksi yang merugikan
Jika terjadi efek samping, termasuk yang tidak disebutkan dalam manual ini, Anda harus berhenti menggunakan obat.
Pada periode pasca-pendaftaran, setiap informasi tentang kemungkinan reaksi yang merugikan adalah penting, karena pesan-pesan ini membantu untuk terus memantau keamanan obat. Pejabat kesehatan diharuskan melaporkan kecurigaan adanya reaksi yang merugikan kepada otoritas farmakovigilans setempat.

INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN

6-mercaptotrin dan azathioprine

Azathioprine dimetabolisme untuk membentuk 6-mercaptopurine, yang diinaktivasi oleh enzim xanthine oksidase. Dalam kasus ketika terapi dengan 6-mercaptopurum atau azathioprine dikombinasikan dengan allopurinol, pasien harus diberikan hanya seperempat dari dosis biasa 6-mercaptopurine atau azathioprine, karena penghambatan aktivitas xanthine oksidase meningkatkan durasi aksi senyawa-senyawa ini.

Vidarabine (adenine arabinoside)
Di hadapan allopurinol, waktu paruh eliminasi vidarabine meningkat. Dengan penggunaan simultan obat-obatan ini, perlu untuk mengamati kewaspadaan khusus mengenai peningkatan efek toksik dari terapi.

Salisilat dan obat urikosurikus
Metabolit aktif utama dari allopurinol adalah oxypurinol, yang diekskresikan oleh ginjal dengan cara yang sama seperti garam asam urat. Oleh karena itu, obat-obatan dengan aktivitas urikosurik, seperti probenesid atau salisilat dosis tinggi, dapat meningkatkan eliminasi oxypurinol. Pada gilirannya, peningkatan ekskresi oxypurinol disertai dengan penurunan aktivitas terapi allopurinol, namun, pentingnya jenis interaksi ini harus dinilai secara individual dalam setiap kasus.

Klorpropamid
Dengan penggunaan simultan allopurinol dan chlorpropamid, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, risiko mengembangkan hipoglikemia jangka panjang meningkat, karena pada tahap ekskresi kanalikuli, allopurinol dan kloropropamid bersaing satu sama lain.

Antikoagulan turunan kumarin
Dengan penggunaan simultan dengan allopurinol, ada peningkatan efek warfarin dan antikoagulan lain dari turunan kumarin. Dalam hal ini, perlu untuk memantau dengan seksama kondisi pasien yang menerima terapi bersamaan dengan obat-obatan ini.

Fenitoin
Allopurinol dapat menekan oksidasi fenitoin di hati, tetapi signifikansi klinis dari interaksi ini belum ditetapkan.

Teofilin
Allopurinol diketahui menghambat metabolisme theophilin. Interaksi seperti itu dapat dijelaskan dengan partisipasi xanthine oksidase dalam proses biotransformasi theophilin dalam tubuh manusia. Konsentrasi teofilin serum harus dipantau pada awal terapi bersamaan dengan allopurnol, serta dengan meningkatnya dosis yang terakhir.

Ampisilin dan Amoksisilin
Pasien yang menerima ampisilin atau amoksisilin dan allopurinol pada saat yang sama menunjukkan peningkatan insiden reaksi kulit, dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima terapi bersamaan yang serupa. Penyebab interaksi obat jenis ini belum ditetapkan. Namun, pada pasien yang menerima allopurinol, bukan ampisilin dan amoksisilin, dianjurkan untuk meresepkan obat antibakteri lainnya.

Obat sitotoksik (siklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mechlorethamine)
Pada pasien yang menderita penyakit tumor (kecuali leukemia) dan menerima allopurinol, peningkatan penghambatan aktivitas sumsum tulang oleh siklofosfamid dan obat sitotoksik lainnya diamati. Namun, menurut hasil studi terkontrol, di mana pasien yang menerima siklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazine dan (atau) mechlorethamine (chlormethine hydrochloride) mengambil bagian, terapi allopurnol bersamaan tidak meningkatkan efek toksik dari obat sitotoksik ini.

Siklosporin
Menurut beberapa laporan, kadar siklosporin plasma plasma dapat meningkat bersamaan dengan terapi allopurnol. Dengan penggunaan simultan obat ini harus memperhitungkan kemungkinan peningkatan toksisitas siklosporin.

DdI
Pada sukarelawan sehat dan pasien yang terinfeksi HIV yang menerima ddI, latar belakang terapi yang bersamaan dengan allopurinol (300 mg per hari) menunjukkan peningkatan Cmax (konsentrasi maksimum obat dalam plasma) dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) ddI sekitar dua kali. Waktu paruh ddI tidak berubah. Sebagai aturan, penggunaan simultan obat ini tidak dianjurkan. Jika terapi bersamaan tidak dapat dihindari, mungkin perlu untuk menurunkan dosis ddI dan dengan hati-hati memantau kondisi pasien.

Inhibitor ACE
Penggunaan simultan ACE inhibitor dengan allopurinol dikaitkan dengan peningkatan risiko leukopenia, sehingga obat ini harus dikombinasikan dengan hati-hati.

Diuretik tiazid
Penggunaan simultan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat meningkatkan risiko efek samping hipersensitif terkait dengan allopurinol, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

INSTRUKSI KHUSUS

Sindrom hipersensitivitas obat, SJS dan TEN

Allopurinol telah dilaporkan mengembangkan reaksi kulit yang mengancam jiwa, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (SJS / PET). Pasien harus diberi tahu tentang gejala-gejala reaksi ini (ruam kulit progresif, sering disertai lepuh dan lesi mukosa) dan dengan hati-hati memantau perkembangannya. SSD / TEN paling umum berkembang pada minggu-minggu pertama penggunaan obat. Jika ada tanda dan gejala SSD / TEN, Allopurinol-EGIS harus segera dibatalkan dan tidak lagi diresepkan!
Manifestasi reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol bisa sangat berbeda, termasuk eksantema makulopapular, sindrom hipersensitivitas obat (DRESS) dan SJS / PET. Reaksi-reaksi ini adalah diagnosis klinis dan manifestasi klinisnya berfungsi sebagai dasar untuk membuat keputusan yang tepat. Terapi dengan Allopurinol-EGIS harus segera dihentikan ketika ruam kulit atau manifestasi lain dari reaksi hipersensitivitas muncul. Tidak mungkin untuk melanjutkan terapi pada pasien dengan sindrom hipersensitivitas dan SJS / PET. Kortikosteroid dapat digunakan untuk mengobati reaksi kulit dengan hipersensitivitas.

Disfungsi ginjal kronis
Pasien dengan disfungsi ginjal kronis memiliki risiko lebih besar untuk mengembangkan reaksi hipersensitivitas yang terkait dengan allopurinol, termasuk SJS / PET.

Allele HLA-B * 5801
Kehadiran alel HLA-B * 5801 ditemukan terkait dengan pengembangan hipersensitivitas terhadap allopurinol dan SJS / PET. Frekuensi kehadiran alel HLA-B * 5801 berbeda pada kelompok etnis yang berbeda dan dapat mencapai 20% pada populasi Han Cina, sekitar 12% di Korea dan 1-2% di Jepang dan Eropa. Penggunaan genotyping untuk membuat keputusan tentang terapi allopurinol belum diteliti. Jika diketahui bahwa pasien adalah pembawa alel HLA-B * 5801, maka allopurinol harus diresepkan hanya jika manfaat perawatan melebihi risiko. Ini harus sangat memonitor perkembangan sindrom hipersensitivitas dan SJS / PET. Pasien harus diberitahu tentang perlunya segera menghentikan pengobatan pada penampilan pertama dari gejala tersebut.

Ggn fungsi hati dan ginjal
Ketika merawat pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati, dosis allopurinol harus dikurangi. Pada pasien yang menerima pengobatan untuk hipertensi atau gagal jantung (misalnya, pasien yang menggunakan diuretik atau ACE inhibitor). Gangguan ginjal secara bersamaan dapat diamati, sehingga allopurinol pada kelompok pasien ini harus digunakan dengan hati-hati.

Hiperurisemia asimptomatik tidak dengan sendirinya merupakan indikasi untuk penggunaan allopurinol. Dalam kasus seperti itu, peningkatan kondisi pasien dapat dicapai melalui perubahan diet dan asupan cairan, bersama dengan menghilangkan penyebab hiperurisemia yang mendasarinya.

Allopurinol tidak boleh digunakan sampai pemulihan akut serangan gout akut, karena ini dapat memicu eksaserbasi tambahan penyakit. Demikian pula dengan pengobatan dengan obat urikosurik, dimulainya pengobatan dengan allopurinol dapat memicu serangan gout akut. Untuk menghindari komplikasi ini, dianjurkan untuk melakukan terapi profilaksis dengan obat antiinflamasi nonsteroid atau colchicine selama setidaknya satu bulan sebelum pengangkatan allopurinol. Informasi terperinci tentang dosis yang disarankan, kehati-hatian dan tindakan pencegahan dapat ditemukan dalam literatur yang relevan. Jika serangan akut gout berkembang selama terapi dengan allopurinol, maka obat harus dilanjutkan dengan dosis yang sama, dan untuk pengobatan serangan, perlu meresepkan agen antiinflamasi non-steroid yang sesuai.

Deposit Xanthine
Dalam kasus di mana pembentukan asam urat meningkat secara signifikan (misalnya, patologi tumor ganas dan terapi antitumor yang tepat, sindrom Lesch-Nyhan), konsentrasi absolut xanthine dalam urin dalam kasus yang jarang dapat meningkat secara signifikan, yang berkontribusi pada pengendapan xanthine di jaringan saluran kemih. Kemungkinan deposisi xanthine dalam jaringan dapat diminimalkan karena hidrasi yang memadai, yang memastikan pengenceran urin yang optimal.

Kemacetan batu asam urat
Terapi yang adekuat dengan allopurinol dapat menyebabkan pembubaran batu besar dari asam urat di pelvis ginjal, namun, kemungkinan penetrasi batu-batu ini ke dalam ureter kecil.

Hemochromatosis
Efek utama allopurinol dalam pengobatan asam urat adalah menekan aktivitas enzim xanthine oxidase. Xanthine oksidase mungkin terlibat dalam reduksi dan eliminasi zat besi yang tersimpan di hati. Studi menunjukkan keamanan terapi allopurinol pada populasi pasien dengan hemochromatosis tidak ada. Pasien dengan hemochromatosis, serta kerabat darah mereka, harus diresepkan allopurinol dengan hati-hati.

Laktosa
Setiap 100 mg tablet Allopurinol-EGIS mengandung 50 mg laktosa. Oleh karena itu, obat ini tidak boleh dikonsumsi oleh pasien dengan intoleransi herediter yang jarang terhadap galaktosa, defisiensi laktase dan sindrom malabsorpsi glukosa dan galaktosa.

Kemampuan mengendarai kendaraan

Formulir rilis

Tablet 100 mg: 50 tablet dalam botol kaca cokelat dengan tutup PE dengan kontrol bukaan pertama dan peredam kejut akordeon. 1 botol dalam kotak karton bersama dengan instruksi untuk penggunaan medis.
Tablet 300 mg: 30 tablet dalam botol kaca cokelat dengan tutup PE dengan kontrol bukaan pertama dan harmonika shock absorber. 1 botol dalam kotak karton bersama dengan instruksi untuk penggunaan medis.

Umur simpan

KONDISI PENYIMPANAN

Ketentuan penjualan farmasi

Pabrikan

CJSC "Pabrik farmasi EGIS"
1106 Budapest, ul. Keresturi 30-38, HUNGARY
Organisasi yang menangani klaim:
Kantor perwakilan CJSC Pabrik Farmasi EGIS (Hongaria), Moskow, 121108, Moskow, ul. Ivan Franko, w. 8.