Saat minum obat, kondisi patologis dapat terjadi yang ditandai dengan kerusakan ginjal fungsional dan organik.

Dalam beberapa tahun terakhir, frekuensi kerusakan ginjal (nefropati obat) telah meningkat (sekitar 10-20% dari total patologi ginjal) karena tingginya asupan obat oleh pasien. Ginjal dapat terkena akibat keracunan obat akut dan kronis - dengan overdosis, dengan penggunaan jangka panjang atau dengan intoleransi obat (dengan keanehan atau dengan karakteristik genetik dan janin tubuh). Dalam kebanyakan kasus, nefropati obat dikaitkan dengan gangguan respons imun terhadap sejumlah obat (antibiotik, anestesi, obat sulfa, garam logam berat, dll.) Atau vaksin dan serum.
Lesi ginjal ini ditandai terutama oleh lesi glomeruli ginjal dengan pengendapan kompleks antigen-antibodi dalam strukturnya dan munculnya gangguan fungsional glomerulus. Pada nefropati alergi, vaskulitis berat sering berkembang dengan keterlibatan jaringan interstitial. Efek enzimatik dari beberapa obat atau metabolitnya dapat bermanifestasi dalam kerusakan preferensial pada struktur tubulus-interstitial ginjal. Polimorfisme nefropati yang diinduksi obat adalah karakteristik, dengan satu obat yang menyebabkan lesi ginjal dari jenis yang berbeda, dan efek dari berbagai obat dapat menyebabkan nefropati yang serupa.

Klinik lesi ginjal obat

Manifestasi klinis terdiri dari manifestasi umum penyakit obat (demam, ruam kulit, keracunan) dan tanda-tanda nefropati - glomerulonefritis, nefritis interstitial, sindrom nefrotik, tubulopati, sindrom urin, dll.
D. Gagal ginjal akut dan kronis dapat terjadi sangat sering.

Fitur dari pengembangan glomerulonefritis obat adalah tidak adanya hematuria dan hipertensi arteri yang signifikan.

Diagnosis lesi ginjal obat

Diagnosis nefropati obat sulit karena banyak manifestasi ekstrakarenal penyakit obat, tidak adanya tanda-tanda penyakit ginjal, polimorfisme nefropati obat; Yang sangat penting adalah fakta anamnestik dari minum obat ketika gejala nefropati muncul, yang terakhir hilang atau berkurang setelah penghentian obat. Diagnosis yang lebih mudah dengan metode laboratorium adalah deteksi peningkatan kepekaan organisme terhadap obat yang diminum.

Membedakan nefropati medis dari pielonefritis, glomerulonefritis, nefritis interstitial dan patologi ginjal lainnya.
Data anamnesis pada penggunaan obat sebelumnya, studi laboratorium tentang sensitivitas organisme terhadap obat adalah sangat penting. Peran penting dalam diferensiasi mungkin dalam kasus yang tidak jelas, biopsi tusuk ginjal.

Pengobatan lesi ginjal obat

Pengobatan terutama terdiri atas penghapusan obat-obatan yang menyebabkan nefropati berkembang. Perawatan diet dan obat-obatan tergantung pada sifat nefropati. Ketika genesis kekebalan nefropati menunjukkan hormon (prednison, triamcinolone, dll.).

Pencegahan terdiri dari kumpulan riwayat alergi yang menyeluruh, resep obat yang sah, terutama dengan peningkatan kepekaan terhadapnya, pencegahan penggunaan obat nefrotoksik, dan tidak adanya penyakit ginjal; dalam hal tidak terhindarkannya terapi obat, pemantauan rutin analisis urin dilakukan.

KERUSAKAN GINJAL KESEHATAN

Baru-baru ini, dokter semakin menghadapi komplikasi terapi obat, terutama dengan lesi obat ginjal. Signifikansi klinis dari masalah ini terhubung baik dengan frekuensi lesi obat ginjal dalam praktek dokter dari setiap spesialisasi, dan dengan keparahan manifestasi klinis. Selama 10 tahun terakhir, frekuensi gagal ginjal akut (ARF) asal obat telah meningkat secara signifikan: 6-8% dari semua kasus ARF disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).

Mekanisme efek merusak obat pada ginjal dikurangi menjadi opsi utama berikut:

● efek nefrotoksik langsung obat (blokade metabolisme intraseluler dan proses transportasi);

● pengembangan reaksi imun seluler dan humoral, termasuk yang alergi;

● intervensi dalam hemodinamik ginjal dan sistem pengaturan hormon ginjal.

Dari sudut pandang praktis, lesi obat ginjal dapat dibagi menjadi akut dan kronis.

Lesi obat tembaga pada ginjal meliputi:

- nefritis interstitial akut (OIN) - arester non-ligurik;

- nekrosis tubular akut - arester oliguria;

- glomerulonefritis obat akut;

- nekrosis kortikal bilateral - arester yang tidak terselesaikan;

- blokade intrarenal (tubular) (kristal urat, sulfonamid);

Lesi ginjal kronis meliputi:

-nefritis interstitial kronis;

- sindrom diabetes insipidus ginjal;

Obat yang sama dapat menyebabkan berbagai kerusakan ginjal.

Paling sering, kerusakan obat ginjal disebabkan oleh obat yang sudah lama digunakan dan banyak digunakan: antibiotik, NSAID, non-narkotika analgesik (HHA), agen kontras sinar-X (RVS).Persiapan yang baru-baru ini diperkenalkan ke dalam praktik klinis juga dapat menyebabkan kerusakan ginjal. Disfungsi ginjal transien dimungkinkan pada latar belakang penghambat enzim pengonversi angiotensin (inhibitor ACE), omeprazole, ranitidin, asiklovir, ciprofloxacin, sulfonamid baru, sulfadiazin, dan mesalazine, yang digunakan untuk pengobatan komplikasi mikroba pada pasien dengan AIDS dan jika mereka menderita kolitis, jika mereka menderita kolitis usus, jika mereka menderita kolitis, maka mereka menderita kolera. pada imunoglobulin dekstrosa, streptokinase. Obat yang biasa digunakan seperti thiazide, furosemide, allopurinol juga dapat menyebabkan kerusakan ginjal (lebih sering SPE), yang hanya sedikit diketahui oleh para praktisi.

I. Antibiotik menempati urutan pertama di antara obat-obatan yang menyebabkan kerusakan ginjal (sekitar 40% kasus gagal ginjal akut yang diinduksi oleh obat). Nekrosis tubular akut paling sering menyebabkan aminoglikosida,penggunaan yang pada 5-20% kasus rumit oleh sedang dan 1-2% dari gagal ginjal akut. Toksisitas aminoglikosida tergantung pada jumlah gugus amino gratis: ada 6 di antaranya dalam neomisin, sangat hati-hati harus dilakukan ketika diberikan secara parenteral, dan sisa obat yang paling populer di klinik, gentamisin, tobramycin, amikacin, kanamycin - oleh 5. Nephrotoxicity dari aminoglyosida terutama disebabkan oleh penghancuran sel-sel dengan lisoto, kerusakan pada membran mitokondria). Risiko toksisitas aminoglikosida meningkat pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (terutama dengan penurunan fungsi), demam tinggi, hipovolemia, asidosis, defisiensi kalium, magnesium, serta pada orang tua. Nefrotoksisitas aminoglikosida meningkat bila dikombinasikan dengan loop diuretik, sefalosporin, vankomisin, amfoterisin B, antagonis kalsium, dan agen radiopak. Sebaliknya, kalsium, mencegah pengikatan aminoglikosida ke batas sikat tubulus proksimal, mengurangi nefroximabilitas antibiotik aminoglikosida.

Kerusakan ginjal oleh aminoglikosida tidak memiliki manifestasi klinis yang jelas. Ada oliguria moderat, hipostenuria dengan kehilangan natrium dalam urin. Sindrom urin adalah jejak proteinuria, mikrohematuria dan sering dikaitkan dengan gangguan pendengaran. Gagal ginjal meningkat relatif lambat dan, sebagai suatu peraturan, dapat dibalik setelah penghentian obat.

Antibiotik juga merupakan penyebab paling umum nefritis interstitial akut. SPE secara klinis dimanifestasikan oleh lumbodynia non-intensif, poliuria, tuburia dengan ekspresi sedang atau proteinuria campuran, leukocyturia bakterial, mikrohematuria yang lebih jarang. Ditandai dengan pelanggaran dini pada kemampuan konsentrasi ginjal dan peningkatan azotemia tanpa oliguria (neoliguricheskoy arrester).

Dalam beberapa tahun terakhir, penisilin, tetrasiklin, dan sulfonamida telah menjadi penyebab OIN yang paling umum. Durasi perawatan pada saat tanda-tanda kerusakan ginjal berkisar dari beberapa hari hingga beberapa minggu.

Ii. NSAID (indometasin, ibuprofen, piroksikam, pirazolon, aspirin) dan NNA (analgin, fenacetin, piracetam) adalah kelompok obat kedua yang menyebabkan nefropati akut. Dalam sebuah studi multicenter di Perancis yang ditujukan untuk studi tentang frekuensi hasil ARF obat, dari 398 pasien dengan ARF, 147 (36,9%) menggunakan NSAID atau analgesik; sepertiga pasien dengan GSA yang diinduksi OAINS memerlukan pengobatan dengan hemodialisis; 28% fungsi ginjal tidak dipulihkan. Disfungsi ginjal akut saat menggunakan NSAID dan analgesik dikaitkan dengan efek pada hemodinamik ginjal dan dengan perkembangan OIN.

NSAID dan HHA secara tidak langsung menghambat sintesis prostaglandin (PG) dari asam arakidonat. Di ginjal, PG bertanggung jawab untuk perfusi: menyebabkan vasodilatasi, mempertahankan aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerulus, meningkatkan pelepasan renin, ekskresi natrium dan air, dan berpartisipasi dalam kalium homeostasis. Dalam beberapa kondisi dengan perfusi ginjal yang awalnya berkurang, peran PG sangat penting untuk mempertahankan fungsi ginjal. Kondisi tersebut termasuk penyakit hati (terutama sirosis), alkoholisme, penyakit ginjal, ginjal yang ditransplantasikan, gagal jantung, hipertensi arteri, lupus erythematosus sistemik, hiponatremia dan hipovolemia, termasuk dengan perawatan diuretik jangka panjang, intervensi pasca operasi, usia lanjut.

Ketika sintesis PG lokal-ginjal ditekan oleh obat, ada ketidakseimbangan keseimbangan air dan elektrolit dan penurunan fungsi ginjal hingga gagal ginjal akut. Efek ginjal yang paling sering dari NSAID dan NNA adalah pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit. Secara klinis, retensi natrium dan air dimanifestasikan oleh perkembangan edema, peningkatan tekanan darah, penurunan efektivitas diuretik dan obat antihipertensi. Hiperkalemia berkembang lebih jarang. Komplikasi seperti ini lebih sering terjadi pada terapi indometasin. Gangguan hemodinamik berupa penurunan aliran darah ginjal dan filtrasi glomerulus juga lebih sering diamati ketika menggunakan indometasin. Dalam beberapa kasus, gangguan hemodinamik diucapkan dan menyebabkan nekrosis tubular akut dengan gagal ginjal akut: lebih sering ketika mengambil NSAID, analgin dan aspirin lebih jarang. ARF dapat berkembang pada berbagai periode perawatan dari beberapa jam hingga beberapa bulan. Perwakilan paling aman dari kelompok obat ini adalah parasetamol. Kasus OPN setelah dosis terapi tidak dijelaskan.

Penyebab yang lebih jarang dari gagal ginjal akut ketika meresepkan NSAID dan analgesik adalah nefritis interstitial akut. Setelah penghapusan obat biasanya datang pemulihan; kasus-kasus kronis jarang terjadi, walaupun periode perkembangannya bisa sangat lama.

Sebagian besar kasus nefropati obat dijelaskan untuk NSAID dan HNA dosis besar. Namun, dosis terapi obat ini juga dapat menyebabkan gangguan ginjal akut.

Iii. Agen radiocontrast (РКС) - pada frekuensi yang disebabkan
Penangkapan mendekati NSAID. Mereka menempati urutan ketiga di antara alasan.
gagal ginjal akut di rumah sakit dengan angka kematian mencapai 29%. GGA dalam penggunaan PKC terjadi pada 5% pasien yang melakukan penelitian ini. Dalam kasus disfungsi ginjal sebelumnya, frekuensi OPN meningkat menjadi 76%, dan pada pasien dengan diabetes, menjadi 83-100%. Di antara pasien dengan diabetes, dalam kasus fungsi ginjal yang utuh, risiko mengembangkan GGA juga lebih tinggi daripada populasi sehat.

Diketahui bahwa disfungsi ginjal lebih cenderung menyebabkan RCC dengan osmolaritas tinggi. Pada saat yang sama, dengan hidrasi pasien yang cukup dan dengan tidak adanya faktor risiko, studi kontras sinar-X, terlepas dari osmolaritas zat yang digunakan, menjadi aman.

RKS dengan partisipasi sistem reninangiotezin menyebabkan kejang pada arteriol terkemuka; dengan meningkatkan viskositas darah, mereka mengganggu sirkulasi mikro dan memiliki efek toksik langsung pada epitel tubular. Penunjukan antagonis kalsium pada periode studi radiopak mencegah disfungsi ginjal.

Iv. Inhibitor ACE adalah kelompok obat yang relatif aman. Mekanisme utama aksi hipotensi penghambat ACE dikaitkan dengan koreksi hemodinamik intraglomerular, yang didasarkan pada perluasan arteriol ginjal eksternal - situs utama penerapan angiotensin II ginjal lokal. Mekanisme yang sama menyebabkan efek samping dari kelompok obat ini: penurunan filtrasi glomerulus dan peningkatan kadar kreatinin. Penurunan filtrasi glomerulus atau peningkatan kadar kreatinin lebih dari 20% dari awal pada akhir minggu pertama setelah dimulainya terapi pada pasien dengan nefropati iskemik dan sebulan kemudian pada pasien dengan gagal ginjal kronis (CRF) memerlukan penghapusan inhibitor ACE. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis, penggunaan jangka panjang ACE inhibitor dengan peningkatan kreatinin secara bertahap dan penurunan filtrasi glomerulus bukan merupakan indikasi untuk penarikan mereka. Dalam beberapa kasus, pengobatan inhibitor ACE dapat mengembangkan penurunan tajam dalam filtrasi glomerulus hingga ARF. Faktor risiko untuk pengembangan gagal ginjal akut adalah stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal, gagal jantung berat, terapi diuretik yang berkepanjangan, nephroangiosclerosis, dan penyakit ginjal polikistik. Frekuensi GGA prerenal yang disebabkan oleh ACE inhibitor adalah sekitar 2% dari semua kasus GGA obat, pada orang tua frekuensinya lebih tinggi - dari 6 hingga 23%.

V. Ketika mengobati sitostatik dengan penyakit limfo dan mieloproliferatif, tumor dapat mengembangkan nefropati uretra akut (sindrom disintegrasi, "lisis" tumor). Sebagai hasil dari kristalisasi asam urat di tubulus ginjal distal, mengumpulkan tubulus, panggul ureter ginjal, penyumbatan saluran kemih berkembang. Seringkali varian kerusakan ginjal ini disertai dengan perkembangan gagal ginjal akut.

Nefritis interstitial kronis adalah lesi obat kronis yang paling umum pada ginjal.

Nefritis interstitial medikal kronik dapat berkembang dengan penyalahgunaan analgesik, dalam pengobatan cisplatin (dalam praktik onkologis), litium, sandimmuno.

Analgesik nefropati (AH) ditandai dengan perjalanan progresif bahagia nekrosis papiler dan perkembangan bertahap CRF. Campuran analgesik yang paling nefrotoksik, terutama termasuk fenacetin. AN lebih sering terjadi pada wanita berusia lebih dari 40 tahun, menderita migrain atau lumbodynia. Untuk manifestasi nefrotoksisitas, pemberian analgesik jangka panjang diperlukan, yang menjelaskan perkembangan AN pada pasien yang lebih tua. AN secara klinis dimanifestasikan oleh rasa haus, poliuria, sindrom urin moderat, penurunan gravitasi urin spesifik awal. Terkadang ada tanda-tanda asidosis tubulus ginjal: kelemahan otot, kejang, kalsifikasi lapisan otak ginjal, batu ginjal, osteodistrofi. Sering terjadi hipertensi arteri, yang terkadang menjadi ganas. Munculnya proteinuria masif (lebih dari 3 g per hari) menunjukkan lesi glomerulus yang parah dan merupakan tanda prognostik yang buruk, menunjukkan kemungkinan timbulnya gagal ginjal terminal.

Cyclosporine A (Sandimmune), yang mengarah pada pengembangan TIN kronis yang khas, memiliki non-toksisitas yang jelas. Nefropati sandimun sering bermanifestasi dalam 2-4 tahun pengobatan, ditandai dengan fibrosis interstitial progresif, hipertensi arteri, dan gagal ginjal progresif lambat.

Untuk pencegahan nefrotoksisitas, Sandimmuna merekomendasikan dosis kecil dan menengah obat dengan pemantauan konsentrasinya dalam darah. Antagonis kalsium dan efektif. Mereka memperbaiki hipertensi "berpasir" dan vasokonstriksi ginjal. Penggunaan verapamil, diltiazem, amlodipine mengurangi dosis harian sandimmune.

Dengan demikian, sebagian besar obat dapat merusak ginjal, obat apa pun berpotensi nefrotoksik. Efek obat negatif pada ginjal beragam, obat yang sama dapat merusak ginjal dengan berbagai cara dan menyebabkan berbagai kerusakan struktural dan fungsional. Namun masing-masing dari mereka memiliki jalur kerusakan yang paling sering, pengetahuan yang memungkinkan dokter untuk lebih spesifik melakukan pencegahan kerusakan obat ginjal. Mekanisme efek ginjal dari obat-obatan nefrotoksik utama disajikan pada tabel 1.

Pencegahan kerusakan ginjal obat adalah pemahaman yang jelas tentang faktor risiko untuk pengembangan GGA. Ini termasuk: usia tua, penyakit metabolisme (gout, diabetes, aterosklerosis umum), gagal jantung kronis, sirosis hati, kecanduan alkohol dan obat-obatan, penyakit ginjal kronis (terutama dengan penurunan fungsi), ginjal yang ditransplantasikan.

Rekomendasi spesifik menyarankan:

1) hindari polypragmasy sebagai salah satu penyebab utama lesi obat fatal pada ginjal;

2) tidak melebihi dosis dan durasi terapi dengan obat nefrotoksik. Sebagian besar hasil mematikan apn obat diamati dengan pemberian jangka panjang dan dengan penggunaan obat nefrotoksik dosis besar;

3) mempertimbangkan patogenesis lesi obat ginjal dan menggunakan nefroprotektif yang sesuai (hidrasi, antagonis kalsium);

4) pada lansia, antagonis kalsium adalah obat pilihan untuk pengobatan hipertensi. Mereka tidak memiliki efek negatif pada hemodinamik ginjal, memiliki sifat anti-sklerotik dan anti-agregasi;

5) penggunaan inhibitor ACE pada pasien dengan insufisiensi sirkulasi selama terapi diuretik mungkin dipersulit oleh penurunan filtrasi glomerulus, atau perkembangan OPN;

6) untuk pengobatan hipertensi ginjal pada pasien dengan gagal ginjal kronis baru-baru ini, antagonis kalsium lebih disukai, karena mereka tidak mempengaruhi hemodinamik ginjal dan agak meningkatkan laju filtrasi glomerulus dengan mengurangi resistensi pembuluh preglomerular.

Mekanisme efek ginjal obat

Gejala kerusakan dan pengobatan ginjal obat

Kerusakan ginjal akibat obat sangat umum terjadi pada pengobatan jangka panjang. Setelah beberapa kursus terapi, patologi terjadi dalam tubuh, ditandai dengan kerusakan ginjal pada tingkat fungsional dan organik. Menurut statistik, dapat dicatat bahwa selama beberapa tahun terakhir, nefropati medis telah meningkat sebesar 20%. Perlu dicatat bahwa dampak negatif dari obat ditampilkan baik dalam kasus keracunan kronis akut dengan obat-obatan, dan sebagai akibat dari overdosis. Dalam beberapa kasus, kesalahan sistem kekebalan tubuh, yang menunjukkan reaksi negatif terhadap antibiotik dan anestesi, harus disalahkan. Pada artikel ini, kami mempertimbangkan semua fitur kerusakan ginjal setelah minum obat.

Fitur dan karakteristik lesi obat ginjal

Keunikan dari patologi karena kerusakan ginjal obat adalah bahwa penyakit dianggap sebagai perubahan bentuk morfologis hati. Deformasi terjadi karena pengobatan jangka panjang. Penyakit ini cukup umum, karena saat ini ada sejumlah besar obat-obatan yang dapat menyebabkan gangguan pada fungsi organ ginjal.

Itu penting! Menurut penelitian, dapat dikatakan bahwa di antara efek samping utama setelah obat, penyakit kuning adalah 2,5%, hepatitis di 40% dan gagal ginjal akut di 25% dari pasien rumah sakit.

Jika kita mempertimbangkan sifat subklinis dari lesi obat organ ginjal, maka perlu dicatat bahwa adalah mungkin untuk menentukan frekuensi dalam kasus yang jarang terjadi. Komplikasi setelah minum obat telah menjadi jauh lebih umum dalam praktek. Fakta ini dipengaruhi oleh kenyataan bahwa sebagian besar obat-obatan dan obat-obatan dibagikan tanpa resep oleh apoteker. Pasien tidak dapat memperoleh informasi yang luas tentang fitur obat, sehingga risiko efek samping meningkat. Jadi, jika Anda minum 5 jenis pil secara bersamaan, maka kemungkinan konsekuensi negatif meningkat sebesar 4%, jika 10 - kemudian 10%, dan jika Anda mengonsumsi 30-60 obat, risikonya meningkat sebesar 60%.

Perhatian! Perlu dicatat bahwa setengah dari semua efek negatif setelah minum antibiotik, adalah karena ketidakmampuan atau kesalahan dokter. Menurut statistik, kematian karena situasi seperti itu terjadi di peringkat ke-5. Untuk alasan ini, minum obat Anda dengan sangat hati-hati.

Penyebab kerusakan ginjal obat

Berbagai kerusakan organ obat paling sering tergantung pada sejumlah besar faktor. Di antara keadaan patologi yang bersamaan adalah sebagai berikut:

• Usia pasien;
• Pada jenis kelamin perempuan dan laki-laki toleransi yang berbeda dari mereka atau obat lain;
• Fitur status trofik;
• Dalam keadaan hamil, seorang wanita minum obat secara berbeda;
• Peran fatal dapat dimainkan oleh dosis dan durasi terapi obat;
• Bagaimana obat berinteraksi satu sama lain jika Anda diresepkan beberapa di antaranya;
• Berbagai induksi enzim atau polimorfisme mereka;
• Jika seseorang memiliki kelainan hati, maka Anda harus minum obat dengan sangat hati-hati;
• Jika pasien memiliki penyakit sistemik atau kronis;
• Saat ginjal berfungsi

Perhatian! Semua orang tahu fakta bahwa ginjal, hati, memainkan peran penting dalam tubuh, karena merekalah yang melakukan biotransformasi. Artinya, pukulan pertama tablet jatuh pada organ-organ ini.

Gejala kerusakan ginjal obat

Secara umum, gejalanya menyerupai keracunan manusia yang biasa. Tanda-tanda pertama dapat diganti dalam sekresi kemih di mana perubahan terjadi. Sebagian besar kasus lesi obat tidak membuat orang tahu tentang diri mereka sendiri. Hanya jika dosis obat sangat dilebih-lebihkan atau komplikasi telah muncul. Dalam kasus seperti itu, efek samping dapat menyebabkan ketidaknyamanan yang signifikan.

Bagian terbesar dari semua nefropati beracun jatuh pada kekalahan obat-obatan. Pada saat yang sama, ada reaksi dari unsur-unsur kekebalan tubuh dan reagen kimia. Komponen zona alergi, seperti sel mast, interleukin, dan imunoglobulin, terletak di ginjal. Jadi, dalam kasus kerusakan obat pada ginjal, semua komponen ini jatuh langsung ke fokus, yang memperburuk situasi. Secara umum, gejala patologi menyerupai glomerulonefritis akut. Di antara tanda-tanda yang paling jelas harus disorot:

• Orang itu tersiksa oleh kelesuan dan kelemahan umum;
• Pasien menjadi mudah tersinggung, dan mungkin menunjukkan agresi;
• Selama periode ini, terjadi peningkatan pembengkakan pada seluruh tubuh;
• Frekuensi dan volume emisi urin berkurang, yang disebut oligoanuria dalam pengobatan;
• Sejalan dengan lesi obat, hipertensi arteri sering diamati, yang dapat meningkat sedemikian rupa sehingga seseorang menderita kejang-kejang dan bahkan menghentikan detak jantung.

Efek toksik dari zat sulfanilamide, terutama dari streptocide dan norsulfazol, paling sering disertai dengan serangan demam, sakit parah pada persendian, kulit dan selaput lendir dipengaruhi, dan ruam hemoragik terjadi. Jika kita mempertimbangkan kapiler pada ginjal, kita dapat melihat lesi endotel, di mana dinding mengalami ulserasi dan permeabilitas pembuluh darah meningkat.

Fitur dari proses perawatan

Dalam kebanyakan kasus, kehadiran nefropati toksik mengarah pada pembentukan nefritis tipe interstisial, sindrom hemolitik-uremik, dan bentuk akut gagal ginjal. Pada nefritis akut atau kronis, seseorang memiliki gejala-gejala berikut:

• Memotong atau merasakan sakit di daerah pinggang;
• Tekanan meningkat selama periode waktu yang singkat;
• Seringkali pasien tersiksa oleh nyeri pada persendian, dalam pengobatan mereka disebut arthralgia;
• Mengamati berbagai perubahan sekresi urin.

Saat melakukan urinalisis umum, Anda dapat menemukan peningkatan jumlah LED, gejala anemia dan leukositosis sedang. Perlu dicatat bahwa ketika gagal ginjal akut tercapai, risiko kematian meningkat, sehingga penyakit ini sangat berbahaya. Ini disebabkan oleh fakta bahwa fungsi ginjal dapat menurun atau jatuh dengan tajam. Pada saat yang sama, seluruh rangkaian gejala klinis standar memanifestasikan dirinya, yaitu, oligoanuria, keterlambatan terak nitrogen dalam tubuh, gangguan keseimbangan air dan asam, dll. Diamati.

Seperti yang Anda lihat, penyakit ini memberikan banyak konsekuensi yang tidak menyenangkan. Saya senang bahwa setiap lesi obat dapat diobati, yang utama adalah memberikan bantuan tepat waktu. Jika perawatan tidak dikelola tepat waktu, maka hanya detoksifikasi atau terapi simtomatik yang akan benar-benar dilakukan. Awalnya, dokter menentukan komposisi unsur-unsur yang menyebabkan kekalahan, dan mengingat hal ini, menentukan obat dan metode yang diperlukan untuk meningkatkan kondisi manusia. Paling sering diresepkan diuretik, agen alkali. Jadi kami berkenalan dengan fitur lesi obat ginjal.

Lesi obat ginjal dan saluran kemih

Ginjal, karena posisi khusus mereka dalam sistem metabolisme, memainkan peran penting dan bertanggung jawab dalam nasib obat-obatan dalam tubuh. Sebagian besar obat diekskresikan melalui ginjal dengan indeks konsentrasi yang berbeda dalam beberapa kasus (rasio antara konsentrasi zat yang diberikan dalam plasma darah dan dalam urin). Seringkali obat ini mencapai konsentrasi yang lebih tinggi dalam urin dan struktur ginjal daripada dalam plasma darah.

Belum lama berselang dipercaya bahwa obat-obatan dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal dengan cara biofisik, masing-masing mekanisme biokimia. Studi terbaru menunjukkan bahwa mekanisme ini relatif terbatas dan sebagian besar obat diturunkan melalui filtrasi glomerulus, sekresi tubular, ekskresi dan reabsorpsi, dan dengan partisipasi sistem transfer enzim kompleks. Rute utama ekskresi obat individu melalui ginjal berbeda dalam kasus yang berbeda. Sebagai contoh, sebagian besar antibiotik diekskresikan dengan filtrasi glomerulus, sementara obat sulfa dikeluarkan hampir seluruhnya melalui kanalikuli, dll.

Ginjal milik organ dengan suplai darah paling intensif. Hanya membuat sekitar 1/250 berat badan, mereka menerima lebih dari 125% dari volume menit darah. Darah yang masuk ke ginjal didistribusikan terutama dalam struktur fungsional dan relatif lebih sedikit untuk memenuhi kebutuhan trofik. Suplai darah yang melimpah ke nefron per unit waktu memungkinkan untuk kontak yang lama dan lengkap antara darah dan struktur ini, yang sangat penting untuk proses proses fisiologis utama yang tepat di nefron. Namun, di sisi lain, kemungkinan kontak intim ini menciptakan kondisi kerusakan ginjal oleh zat beracun, termasuk obat-obatan, bahkan dalam konsentrasi yang relatif rendah.

Potensi untuk merusak ginjal dengan obat-obatan sangat disukai oleh pasokan khusus organ-organ ini dengan getah bening. Getah ginjal adalah campuran plasma dan urin primer; ketika ureter tersumbat, urin terakhir dari panggul juga memasuki ruang limfatik. Studi terbaru telah menemukan bahwa konsentrasi sejumlah agen terapeutik dalam getah bening, khususnya antibiotik dan obat kemoterapi tertentu, dalam banyak kasus melebihi konsentrasi mereka dalam plasma darah dan urin (beberapa penulis menyarankan ini sebagai sumber psoriasis dan penyakit autoimun lainnya - rheumatoid arthritis, rematik dan lainnya.). Konsentrasi tinggi sejumlah obat dalam interstitium dan ruang limfatik ginjal tidak diragukan lagi mendukung timbulnya efek berbahaya.

Sejumlah proses biotransformasi obat penting terjadi di ginjal. Bersama dengan hati, ginjal secara aktif terlibat dalam oksidasi, pengurangan, pembelahan dan pengikatan obat-obatan. Sebagai akibat dari perubahan tersebut, dalam banyak kasus, produk akhir tidak beracun diperoleh, tetapi seringkali produk akhir dapat lebih aktif dan, karenanya, lebih beracun daripada bahan awal. Contoh instruktif dalam hal ini adalah apa yang disebut. ginjal sulfanilamid ketika metabolit sulfanilamid asetat dikristalisasi dalam tubulus dan interstitium.

Peran penting dimainkan oleh ginjal dan dalam mempertahankan homeostasis air-elektrolit dalam tubuh, yang mempengaruhi aktivitas dan nasib obat-obatan. Untuk eliminasi obat dari tubuh dan metabolitnya, nilai diuresis, berat jenis, dan pH urin sangat penting. Dalam beberapa kasus, pelanggaran parameter ini di ginjal dapat mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi atau akumulasi obat dalam jumlah dan bentuk yang berbahaya.

Pasokan darah yang intensif, serta partisipasi ginjal yang penting dan bertanggung jawab dalam biotransformasi obat menciptakan kondisi untuk kontak jangka panjang dan luas dari dana ini dengan struktur ginjal. Dalam beberapa kasus (peningkatan konsentrasi, perubahan komposisi kimia dan sifat fisik obat dan metabolitnya) hal ini menyebabkan berbagai tingkat kerusakan pada struktur ginjal dan terjadinya kondisi patologis, dalam beberapa kasus sangat berbeda dengan yang ada dalam patologi "spontan" organ-organ ini. Pertanyaan yang diajukan pada saat itu apakah obat-obatan dapat merusak ginjal yang sehat sekarang telah menerima jawaban positif.

Beberapa fitur perangkat struktural dan fungsional nefron juga mendukung kerusakan ginjal dengan obat-obatan. Ginjal adalah organ yang paling aktif secara fisiologis. Dalam aspek sitologi, kegiatan ini dapat diukur dan dinilai dengan menggunakan indeks mitosis (MP) - dengan menentukan jumlah dan sifat mitosis seluler - dan indeks radioaktif (RI) - dengan menggunakan isotop berlabel. Menurut Edwards dan Messier, sel-sel nefron memiliki kemampuan regeneratif fisiologis dan regeneratif yang sangat tinggi, terutama dalam beberapa fase aktivitas mereka. Dalam kapasitas ini, ada perbedaan antara sel epitel dan endotel selaput basement dari dinding kapiler glomerulus dan sel dinding tubulus. Menurut Schultze, RI dari epitel dinding saluran adalah 0,60%, dan endotelium dari membran basement adalah 4,00%. Aktivitas biologis yang tinggi dari elemen seluler ginjal menyebabkan mereka menjadi kerentanan yang cukup signifikan, termasuk obat-obatan.

Mekanisme patogenetik kerusakan ginjal oleh obat belum sepenuhnya diklarifikasi. Rupanya, dalam berbagai kasus mereka berbeda dan tergantung pada keadaan ginjal sebelumnya, pada sifat, dosis dan metode penggunaan obat, pada reaktivitas organisme, dll. Mungkin patogenetik yang paling sederhana adalah kekalahan struktur ginjal - sebagai akibat dari keracunan obat. mendanai dan beberapa metabolitnya atau karena konsentrasi dan kontak yang tidak memadai dalam ginjal. Dalam beberapa kasus, simpanan obat dan produk metabolisme mereka penting dalam struktur nefron, paling sering di membran mesangium dan basement, di tubulus dan interstitium, di sekitar pembuluh, dll. Penumpukan pada pelvis dapat menyebabkan litiogenesis obat. Saat ini, jenis patogenesis ini dijelaskan oleh nefropati obat yang relatif sedikit, misalnya, beberapa bentuk ginjal sulfanilamide.

Kasus-kasus obat kerusakan ginjal dianggap dalam sebagian besar ekspresi respon imun yang terganggu. Sejumlah kecil obat adalah antigen lengkap - beberapa vaksin, serum terapi, dll. sebagian besar adalah antigen tidak lengkap, masing-masing haptens, yang menerima sifat antigenik dengan menghubungi struktur protein tertentu. Seringkali sifat antigenik bukan obat, dan produk biotransformasi dalam tubuh. Untuk sifat dan kekuatan respon imun, bersama dengan hapten spesifik, pembawa protein juga penting. Karena struktur ginjal yang khas, lesi tipe imun obat terlokalisasi hampir secara eksklusif di glomeruli, yaitu tipe II-histotoksik dan III-histolytic. Reaksi tipe I diamati relatif jarang, misalnya, dalam beberapa kasus serum sickness, sulfanilamide angiitis, dll.

Baru-baru ini, sejumlah pengamatan eksperimental dan klinis telah menumpuk, menunjukkan bahwa banyak nefropati obat memiliki karakter autoimun. Dalam kasus ini, diasumsikan bahwa obat-obatan menyebabkan denaturasi struktur nefron, terutama membran dasar, dan produk yang dihasilkan bertindak sebagai autoantibodi dan menyebabkan reaksi tipe tertunda IV.

Konsep sifat kebal dari sejumlah lesi obat ginjal sangat mengubah konsep morfogenesisnya. Ditemukan bahwa, khususnya, glomerulitis medis imun disebabkan oleh endapan spesifik dalam struktur glomerulus - terutama di membran basement dan mesangium. Endapan ini terdiri dari kompleks antigen-antibodi gabungan, komplemen serum; fibrinogen biasanya tidak ada, berbeda dengan glomerulopati imun spontan. Kompleks yang ditangguhkan memiliki efek sitotomatis, masing-masing, dan menyebabkan pelanggaran struktur dan fungsi glomerulus.

Sel-sel dinding tubulus ginjal, khususnya sel-sel tubulus urin yang berbelit-belit proksimal, beberapa bagian dari loop Henle dan tubulus urin yang berbelit-belit jauh sangat kaya dalam sistem enzim - hingga 40% dari kandungan sitoplasma. Akumulasi enzim ini terkait dengan aktivitas biologis spesifik dari struktur ini dan menentukan fungsi utama dari bagian nefron ini. Sejumlah obat-obatan modern - antibiotik, kemoterapi, sitostatika, dll. - adalah penghambat aktif sistem enzim penting dan dapat menyebabkan gangguan fungsi fungsi yang parah dan tidak dapat diubah. Dipercayai bahwa beberapa lesi yang diinduksi obat, khususnya lesi dari struktur tubulus-interstitial ginjal, mungkin bersifat enzimatik.

Ginjal adalah struktur vaskular dari organisasi morfologis dan fungsional tertentu. Sehubungan dengan banyaknya vaskularisasi mereka, mereka sangat rentan terhadap efek berbahaya dari obat-obatan yang mempengaruhi pembuluh: sulfonamid, diuretik, turunan hidralazin, obat sitotoksik, kortikosteroid, dll.

Mekanisme patogenetik yang tepat dalam setiap kasus nefropati obat sulit diurai. Bahkan obat yang sama mungkin dalam beberapa kasus memiliki mekanisme aksi yang berbeda; sering tindakan bersama atau alternatif dari beberapa mekanisme patogenetik ini. Yang sangat penting bagi kejadian, sifat dan perjalanan lesi obat ginjal adalah keadaan tubuh. Struktur ginjal yang sudah terkena sebelumnya jauh lebih sensitif, dengan hal-hal lain dianggap sama, dengan efek berbahaya dari obat-obatan. Pada insufisiensi ginjal, biotransformasi obat tidak memuaskan, yang tidak mengesampingkan kemungkinan pembentukan abnormal, metabolit yang lebih toksik. Di sisi lain, ekskresi obat yang terhambat dalam kasus ini menyebabkan peningkatan konsentrasi, mencapai toksik, bahkan pada dosis biasa.

Lesi obat ginjal diamati relatif lebih sering dan lebih parah pada anak-anak dan pada orang tua: pada yang pertama karena perkembangan organ yang tidak lengkap, dan pada yang terakhir karena kurangnya koherensi fungsi utama ginjal - filtrasi glomerulus, adsorpsi tubular dan ekskresi, aliran darah. Seringkali, nefropati medis berkembang pada orang dengan kelainan ginjal, khususnya dengan ginjal yang belum sempurna, dengan gangguan aliran urin, pendarahan, dll.

Frekuensi nefropati obat sulit ditentukan. Banyak dokter, tidak mengenali, dikaitkan dengan penyakit yang mendasarinya. Seringkali, jalurnya tersembunyi secara klinis dan laboratorium, dan jika ditemukan, mereka ditafsirkan secara salah. Diperkirakan bahwa jumlah lesi obat pada ginjal sehubungan dengan semacam "ledakan obat" telah terus berkembang akhir-akhir ini. Fabre percaya bahwa setidaknya 10% dari patologi ginjal adalah karena obat, Severova menunjukkan 13,8%, dan Thiele - angka hampir dua kali lebih tinggi.

Patomorfosis yang menarik telah dicatat dalam beberapa tahun terakhir mengenai sifat obat berbahaya. 2-3 dekade yang lalu, kerusakan ginjal paling sering diamati dalam pengobatan dengan logam berat, terutama merkuri dan emas, dan kemudian dengan obat sulfa "tipe lama", saat ini sebagian besar obat nefropati yang paling parah terlihat dalam pengobatan antibiotik., analgesik dan beberapa sitostatika.

Untuk alasan dan mekanisme yang masih belum sepenuhnya diklarifikasi dalam lesi obat ginjal, sebagian besar, ada selektivitas topografi yang digarisbawahi - dengan lesi primer glomeruli atau sistem dan pembuluh tubular-interstitial dan pembuluh darah. Pada tahap lanjut atau dengan agresivitas khusus dari zat perusak, kerusakan gabungan, simultan atau sekuensial pada beberapa struktur ginjal dimungkinkan - sampai organ benar-benar hancur.

Manifestasi klinis dari sebagian besar nefropati obat identik dengan beberapa penyakit ginjal spontan, namun, seringkali mungkin untuk mengamati fitur yang tidak diamati pada yang terakhir.

Klasifikasi lesi ginjal dan obat saluran kemih tidak mudah dibangun. Akan paling logis untuk mengatur mereka sesuai dengan dasar etiologi - tergantung pada sifat obat yang bekerja berbahaya. Namun, sangat sering untuk mengamati kekalahan dari berbagai bagian nefron dengan obat yang sama, yang menyebabkan gejala klinis yang berbeda. Di sisi lain, karena keseragaman garis bawah dari struktur ginjal, saat-saat berbahaya yang berbeda dalam sifat dan mekanisme kerja dapat menyebabkan lesi yang sama. Dalam hubungan ini, nefropati obat biasanya diklasifikasikan menurut lokalisasi preferensialnya - dalam glomeruli, dalam struktur kanalikuli - interstitial, dll. Sangat sering, dari pertimbangan elusidatif dan praktis, perlu untuk membedakan bentuk dan manifestasi klinis yang ditentukan secara etiologis individu.

Dalam sejumlah besar kasus kerusakan ginjal, obat-obatan menunjukkan gejala klinis dan laboratorium dari organ-organ ini. Namun, pada saat yang sama, sering ada tanda-tanda efek berbahaya pada organ lain, paling sering pada kulit, organ pencernaan, sistem kardiovaskular, dll. Selain itu, seseorang tidak boleh mengabaikan manifestasi penyakit yang mendasarinya sehubungan dengan perawatan yang dilakukan. Dari kombinasi ketiga komponen klinis ini dalam sejumlah kasus nefropati obat, kompleks sindrom klinis dan laboratorium yang unik dan unik terbentuk.

Kerusakan ginjal obat

Dekade terakhir ditandai oleh serangkaian bencana lingkungan yang tak terhindarkan memperburuk kesehatan penduduk. Ini adalah masalah teknologi yang diterima secara umum, serta obat-obatan yang tidak terkontrol, yang banyak ditawarkan oleh industri farmasi modern. Kecenderungan yang berkembang untuk pengobatan sendiri atau berdasarkan "saran teman" tanpa memperhitungkan kondisi kesehatan secara umum dapat dengan sendirinya mengarah pada perkembangan penyakit akut dan kronis. Dalam hal ini, frekuensi kerusakan ginjal (obat nefropati) meningkat (sekitar 10 - 20 persen dari semua patologi ginjal).

Obat apa yang paling umum menyebabkan kerusakan ginjal? Para pemimpin adalah obat analgesik dan antipiretik, dalam banyak kasus dikombinasikan, yang meliputi apa yang disebut analgesik non-narkotika (NNA) - analgin, parasetamol, dll., Serta obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID), seperti indometasin, diklofenak, dll. frekuensi komplikasi adalah obat diuretik, dan baru-baru ini aditif aktif biologis dan obat herbal. Gagasan filistin tentang keamanan obat herbal kini telah menyebabkan ancaman nyata bagi kesehatan masyarakat.

Ginjal paling rentan terhadap efek obat, karena sebagian besar obat dihilangkan melalui mereka. Spektrum patologi ginjal yang disebabkan oleh obat sangat luas - dari reaksi toksik akut dengan perkembangan gagal ginjal akut, kadang-kadang bahkan dengan hilangnya fungsi ginjal, hingga proses inflamasi ginjal kronis. Dalam struktur nefropati obat kronis, nefropati analgesik menempati tempat khusus - kerusakan ginjal kronis yang disebabkan oleh penggunaan jangka panjang NNA dan NSAID, yang dikaitkan dengan efisiensinya yang tinggi sehubungan dengan gejala nyeri berbagai asal dan aksesibilitas. Manifestasi klinis penyakit ini terdiri dari tanda-tanda kerusakan sistem kemih. Pertama-tama, ini adalah kemunduran progresif dari kemampuan untuk berkonsentrasi urin, dimanifestasikan oleh penurunan kepadatan relatif, peningkatan buang air kecil, buang air kecil utama di malam hari, pembentukan batu kemih, ketidakseimbangan elektrolit, disertai dengan kelemahan otot, gangguan metabolisme kalsium-fosfor dengan perkembangan patologi tulang Kadang-kadang ada campuran darah dalam urin (hematuria), yang bisa menjadi gejala yang mengerikan dari perkembangan nekrosis (nekrosis) dari bagian saluran ekskresi atau tumor ganas pada saluran kemih. Hipertensi sering terjadi, tetapi tidak harus. Hasil dari kerusakan obat jangka panjang pada ginjal adalah penurunan fungsinya, hingga gagal ginjal terminal, pada tahap di mana penyakit ini biasanya didiagnosis.

Paling berbahaya untuk meminum obat ini selama dehidrasi (misalnya, dengan penggunaan diuretik jangka panjang), penyakit hati, gagal jantung, intervensi bedah sebelumnya, serta pasien usia lanjut yang rentan terhadap gangguan elektrolit air. Faktor-faktor pemicu kerusakan ginjal dapat berupa olahraga berat, konsumsi alkohol, pengobatan sebelumnya. Selain nefropati analgesik, pasien dengan sindrom konsumsi analgesik kebiasaan sering menderita kerusakan pada organ dan sistem lain: saluran gastrointestinal sampai perkembangan lesi putar pada ulkus lambung dan ulkus duodenum, sistem darah dengan penurunan jumlah eritrosit dan leukosit, pembobotan penyakit kardiovaskular. Ini harus dialokasikan terutama untuk pasien dengan hipertensi, disertai dengan sakit kepala. Ada lingkaran setan: tidak tahu bahwa penyebab sakit kepala adalah peningkatan tekanan darah, pasien mengambil obat penghilang rasa sakit yang dapat merusak ginjal dan dengan demikian meningkatkan hipertensi.

Bahaya besar dari sudut pandang pengembangan fenomena yang tidak diinginkan, termasuk yang mengancam jiwa, diwakili oleh sarana pengobatan alternatif, yang sering memasuki pasar tanpa prosedur perizinan yang diterima secara umum dan, oleh karena itu, dengan kemanjuran dan keamanan yang tidak diketahui. Di antara populasi, secara luas diyakini bahwa produk herbal adalah produk alami dan metode pengobatan tradisional kuno, lebih kuat dan lebih aman daripada sediaan farmakologis. Di Belgia pada 1991 - 1992 9 kasus perkembangan cepat gagal ginjal terminal pada wanita muda sebagai akibat dari pengobatan obesitas menggunakan beberapa jenis ramuan Cina di klinik tradisional dilaporkan. Kasus serupa diketahui di Perancis dan Inggris. Telah ditetapkan bahwa asam aristolochic, yang terkandung dalam beberapa ramuan Cina, memiliki efek toksik pada ginjal. Seiring dengan efek toksik dari zat ini, seperti yang ditunjukkan dalam studi klinis dan eksperimental, berkontribusi terhadap perkembangan tumor ganas saluran kemih. Jika dosis total asam aristolochic cukup besar, kerusakan ginjal dapat berlanjut ketika ramuan Cina dihentikan. Perlu dicatat bahwa untuk pertama kalinya nefrotoksisitas zat ini dideskripsikan dalam literatur medis Tiongkok pada tahun 1964 dan dikonfirmasi dalam studi eksperimental.

Di sebagian besar negara, persiapan herbal tidak dianggap obat. Pada saat yang sama, sebuah penelitian di California terhadap 251 produk herbal Ayurvedic Asia impor yang dipatenkan menemukan bahwa 32 persen di antaranya mengandung obat-obatan dan logam berat yang tidak diumumkan (timbal, merkuri, kadmium, arsenik) dalam jumlah yang berpotensi beracun, tetapi anotasi menyatakan bahwa mereka mengandung hanya bahan alami.

Meskipun sejumlah data tentang bahaya kesehatan potensial, banyak suplemen (suplemen makanan) terus tersedia secara luas. Seringkali mereka dijual dengan berbagai nama dan sebagai bagian dari produk kombinasi, yang menyulitkan pembeli untuk mengidentifikasi mereka dalam produk jadi. Selain itu, 70 persen pasien tidak memberi tahu dokter tentang fakta menggunakan berbagai cara pengobatan alternatif. Risiko komplikasi yang tinggi terkait dengan penggunaan obat herbal dan suplemen makanan dalam hubungannya dengan obat-obatan.

Masalah besar masyarakat modern saat ini adalah pengobatan sendiri terhadap obat-obatan yang tersedia, dan terutama penerimaan "obat ajaib yang tidak berbahaya dari tumbuh-tumbuhan dan dari hampir semua penyakit."

Penulis: A.A. Laptenkova, nephrolog MUZ GKB № 6.

Nefropati narkoba

Nefropati obat adalah lesi akut atau kronis glomeruli ginjal, tubulus, interstitium akibat pengobatan. Dimanifestasikan oleh poliuria, oligoanuria, nokturia, hematuria, nyeri punggung, sindrom asma, edematosa, dan hipertensi. Didiagnosis berdasarkan data analisis umum dan biokimia darah, urin, ultrasonografi, ultrasonografi, CT scan, MRI ginjal, urografi ekskretoris, nefrosintigrafi, biopsi jaringan ginjal. Pengobatan termasuk terapi detoksifikasi, kortikosteroid, infus obat, antikoagulan, agen antiplatelet, obat antihipertensi, RRT. Ketika disfungsi kronis persisten membutuhkan transplantasi ginjal.

Nefropati narkoba

Menurut pengamatan ahli urologi dalam dan luar negeri, dalam beberapa tahun terakhir, frekuensi lesi obat ginjal, yang dimanifestasikan oleh berbagai varian nefropati akut dan kronis, telah meningkat. Ini terutama disebabkan oleh perluasan gudang obat yang digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit, dan potensi nefrotoksisitas dari sebagian besar obat. Pada 10-11% pasien dengan penyakit ginjal yang membutuhkan terapi penggantian, patologi nefrologi dikaitkan dengan minum obat.

Kelompok berisiko tinggi termasuk pasien dari kelompok usia yang lebih tua yang untuk waktu yang lama menerima pengobatan kombinasi untuk penyakit somatik kronis dan menjalani prosedur diagnostik menggunakan obat nefrotoksik. Bagian mereka dalam jumlah pasien nefrologi mencapai 66%.

Alasan

Nefropati obat dengan penggunaan obat-obatan farmasi dan paramedis dengan efek nefrotoksik. Biasanya, pengobatan yang tidak terkontrol tanpa mempertimbangkan kontraindikasi (pengobatan sendiri), efek samping dengan resep yang tidak masuk akal atau kombinasi obat yang salah, kecenderungan turun-temurun, adanya penyakit penyerta (diabetes, hipertensi, penyakit nefrologi, dll.) Menjadi prasyarat untuk pengembangan kerusakan ginjal. Kerusakan jaringan ginjal dapat menyebabkan:

• Obat resmi. Disfungsi ginjal terjadi ketika mengambil obat antibakteri (penicillins, sefalosporin, technographers aminoglycos, tetrasiklin, fluoroquinolones, sulfonamide, obat anti-tuberkulosis), analgesik, NSAID, diuretik, barbiturat, cytostatics, H2-histamin, reseptor, pencegah kemoterapi, penentu keakuratan dengan asam urat, penekan, pengurap, penekan, penekan Kontras dapat mengembangkan nefropati yang diinduksi kontras.
• Vaksin dan serum. Hingga 23% kasus patologi nefrologi obat disebabkan oleh pemberian toksoid tetanus, campak, serum antistaphylococcal, DTP, DTP-M, DTP, gonovaccine. Risiko post-vaksinasi atau nefropati serum meningkat dengan imunisasi atau pengenalan antibodi siap pakai untuk pasien dengan riwayat alergi yang terbebani, hipersensitif terhadap komponen-komponen dari imunopreparasi.
• Persiapan paramedis. Menurut pengamatan, hingga 80% populasi menggunakan pengobatan alternatif. Pada saat yang sama, efek vasokonstriktor, sitopatik, kristal, dismetabolik tanaman obat sering diremehkan. Menurut FDA, hingga 32% dari persiapan Ayurvedic mengandung merkuri, arsenik, timbal, asam aristolochic, diakui sebagai salah satu kemungkinan penyebab nefropati endemik Balkan, bahan nefrotoksik lainnya.

Patogenesis

Dasar untuk pengembangan nefropati obat adalah kombinasi dari beberapa mekanisme patogenetik. Beberapa obat memiliki efek merusak langsung, yang menyebabkan kerusakan primer pada sel tubulus proksimal yang menyerap kembali senyawa kimia nefrotoksik. Epitel tubular juga dapat dihancurkan dengan pengendapan kristal dengan latar belakang penggunaan obat sulfa, obstruksi mioglobin selama rhabdomyolysis karena penggunaan statin, inhibitor monoamine oksidase, turunan fenotiazin, dan beberapa anestesi.

Disfungsi tubular yang dihasilkan memprovokasi pelanggaran sekunder kapasitas filtrasi. Perubahan iskemik jaringan yang disebabkan oleh syok anafilaksis, mikroangiopati trombotik, penghambatan prostaglandin dan sistem renin-angiotensin dengan kejang pembuluh darah berikutnya menjadi faktor penghancur yang independen atau memperburuk.

Tautan terpisah dalam patogenesis adalah kerusakan membran basal glomerulus dan tubular oleh kompleks imun, yang meliputi obat yang diminum atau metabolitnya sebagai antigen. Glomerulopati dan tubulopati dapat berkembang selama presipitasi kompleks imun yang beredar dalam darah dan selama reaksi antibodi terhadap bahan kimia yang terikat dengan elemen ginjal struktural.

Dalam mekanisme imun nefropati, kondisi utama adalah reaksi hipergik dengan gangguan sirkulasi ginjal, pelepasan histamin dan mediator inflamasi lainnya. Iskemia jaringan yang berkepanjangan dalam kombinasi dengan perubahan elemen seluler meningkatkan kolagenogenesis dan sklerosis jaringan dengan penggantian elemen fungsional dengan serat jaringan ikat.

Klasifikasi

Dalam urologi domestik, sistematisasi bentuk klinis nefropati obat berdasarkan perubahan patologis pada jaringan ginjal telah diadopsi, dengan mempertimbangkan dinamika perkembangan penyakit dan faktor etiopatogenetik. Pendekatan ini memberikan prediksi yang paling akurat tentang kemungkinan komplikasi dan hasil, memungkinkan Anda untuk memilih skema manajemen pasien yang optimal. Ada tujuh opsi klinis utama untuk nefropati obat:

• Nekrosis tubular akut. Disampaikan oleh gejala gagal ginjal akut. Hal ini terkait dengan kerusakan epitel tubular, gangguan reabsorpsi, deteriorasi sekunder filtrasi. Terdeteksi pada 5-20% pasien yang menggunakan preparat aminoglikosida. Mungkin dengan pengangkatan sefalosporin, kuinin, ampisilin, pengenalan kontras sinar-X.
• Nekrosis kortikal akut. Ditemani oleh klinik OPN. Ini adalah kondisi sekunder. Ini berkembang dengan latar belakang perubahan sistemik yang terjadi saat mengambil obat. Paling sering itu hasil dari syok anafilaksis yang disebabkan oleh imunisasi di hadapan kontraindikasi atau hipersensitivitas individu terhadap obat-obatan.
• Nefritis interstitial akut. Pada kasus yang parah, gejala gagal ginjal akut, ditandai dengan kerusakan sekunder pada glomeruli, merupakan karakteristik, dengan klinik tubuloopati yang sudah aus dengan poliuria. Hingga 72% dari bentuk akut nefritis interstitial memiliki genesis obat, mempersulit pemberian antibiotik, sulfonamid, inhibitor pompa proton, NSAID.
• Nefritis interstitial kronis. Untuk waktu yang lama tanpa gejala, pada setengah dari pasien didiagnosis pada tahap penyakit ginjal kronis. Pertumbuhan jaringan interstitial, nekrosis papila, atrofi epitel tubulus mendominasi. Ini dipicu oleh penggunaan analgesik (nefropati analgesik), inhibitor kalsineurin, preparat litium, fitokimia dengan asam aristokolik.
• Glomerulonefritis obat akut. Mewujudkan sindrom nefritik. Secara morfologis, glomerulonefritis didominasi oleh kekalahan membran basal glomerulus oleh sirkulasi kompleks imun (membranous glomerulonefritis). Ini terjadi sebagai akibat dari reaksi alergi dosis-independen terhadap asupan NSAID, preparat emas, antibiotik, diuretik, dan agen antivirus.
• Glomerulonefritis kronis. Hal ini ditandai dengan sindrom nefrotik yang parah, sindrom urin yang jarang diisolasi karena kerusakan autoimun progresif dari glomerulus, sklerosis parenkim ginjal, gagal ginjal kronis. Glomerulonefritis kronis sering merupakan hasil dari bentuk akut nefritis obat. Ini berkembang selama terapi dengan garam merkuri, anestesi.
• Gangguan hemodinamik elektrolit. Gangguan ekstrarenal mendominasi (peningkatan tekanan darah, air dan ketidakseimbangan elektrolit). Dengan asupan obat jangka pendek, nefropati biasanya dapat dibalik. Sebagai aturan, pembentukannya disebabkan oleh perubahan hemodinamik ginjal akibat penghambatan sintesis prostaglandin selama pengobatan dengan indometasin.

Bentuk nefropati medis yang lebih jarang adalah frustrasi yang disebabkan oleh hilangnya fungsi ginjal individu. Penyakit pada kelompok ini diwakili terutama oleh gangguan dismetabolik karena tubulopathies - varian yang didapat dari sindrom Fanconi, diabetes ginjal non-gula, dan ginjal penis kalium.

Gejala Nefropati Obat

Gambaran klinis adalah polimorfik dan tergantung pada patogenesis penyakit. Bentuk akut biasanya berkembang dalam 1-3 minggu setelah dimulainya penggunaan NSAID, antibiotik, sulfonamid, diuretik, dan obat nefrotoksik lainnya. Nefropati akut ditandai oleh nyeri punggung yang hebat, peningkatan atau keterbatasan jumlah urin setiap hari, hingga keterlambatan total. Beberapa pasien mencatat adanya darah dalam urin. Mungkin ada gejala umum yang disebabkan oleh keracunan tubuh dengan senyawa nitrogen: demam, sakit kepala, kelemahan, kantuk, kulit pucat dan selaput lendir, takikardia, haus, mulut kering, kulit gatal.

Dalam gambaran klinis nefropati kronis, gambaran peningkatan gagal ginjal terjadi. Ciri khas pembengkakan wajah pagi, yang kemudian menyebar ke bagian tubuh lainnya. Poliuria dan prevalensi diuresis nokturnal sering dicatat. Beberapa pasien mengalami hipertensi arteri yang persisten dan resisten terapeutik. Ketika anemia bersamaan terjadi, pasien mengeluh kelelahan, lemah, pusing. Kulit dan selaput lendir yang terlihat menjadi pucat. Mungkin kombinasi gejala ginjal dengan tanda-tanda lesi obat organ lain: dispepsia, nyeri muskuloskeletal, stomatitis berulang, disfungsi menstruasi.

Komplikasi

Efek toksik akut dari obat pada sel tubulus glomerulus dan ginjal menyebabkan penurunan tajam dalam filtrasi dengan perkembangan klinik gagal ginjal akut, yang pada 50-70% kasus menyebabkan hasil yang fatal. Dengan perkembangan obat nefropati, sebagian besar nefron mati, dengan hasil bahwa, tanpa pengobatan, seorang pasien setelah 3-4 tahun sakit mengembangkan gagal ginjal kronis. Fluktuasi patologis dalam metabolisme air-elektrolit, yang dihasilkan dari penurunan proses penyaringan dan reabsorpsi urin, dapat memicu munculnya atau diperburuknya patologi jantung (aritmia, penyakit jantung koroner), gangguan metabolisme kalsium dengan osteoporosis berikutnya.

Diagnostik

Dalam hal disfungsi ginjal akut yang terkait dengan penggunaan obat-obatan yang berpotensi nefrotoksik, diagnosis obat nefropati biasanya tidak sulit. Pencarian diagnostik yang lebih menyeluruh diperlukan dengan peningkatan bertahap dalam simptomatologi ginjal pada pasien yang mengambil persiapan farmasi tertentu untuk waktu yang lama. Untuk diagnosis nefropati medis, metode laboratorium dan instrumental direkomendasikan, memungkinkan untuk mengevaluasi struktur morfologis dan kemampuan fungsional ginjal:

• Urinalisis. Dalam varian yang berbeda dari keadaan patologis dalam material, penurunan atau peningkatan yang signifikan dalam kepadatan relatif, eritrosit, leukosit, silinder, kristal garam dapat ditentukan. Untuk menilai fungsi reabsorpsi tubulus, penelitian ini sering dilengkapi dengan pemecahan Zimnitsky.
• Analisis biokimia darah. Penurunan fungsi filtrasi ditunjukkan oleh peningkatan kadar kreatinin, asam urat, urea, perubahan kadar kalium, kalsium, natrium, dan fosfor. Ketidakseimbangan ion dimungkinkan jika terjadi pelanggaran reabsorpsi. Ketika proteinuria terjadi hipo-dan disproteinemia.
• Kompleks nefrologi. Penentuan kesehatan tubuh didasarkan pada data pada konten kreatinin, urea, asam urat, makronutrien. Indikatif adalah penampilan dalam urin protein, glukosa, mikroalbumin. Sebagai metode tambahan, tes Reberg direkomendasikan, tes Sulkovich.
• Sonografi. Ultrasonografi ginjal menunjukkan peningkatan atau penurunan ukuran organ, perubahan difus dan fokus pada parenkim dan medula. Pemindaian ultrasonik melengkapi USDG, yang memungkinkan untuk menilai aliran darah ginjal, jika perlu - tomografi (MRI, CT).
• Urografi intravena. Menurut data pada penghapusan agen kontras, fitur pasokan darah ke ginjal dan aktivitas fungsionalnya dinilai. Urografi ekskretoris dapat dilengkapi dengan nephroscintigraphy. Karena kemungkinan memburuknya gejala, pemeriksaan pasien dengan gagal ginjal akut terbatas.
• Biopsi jarum pada ginjal. Pemeriksaan histologis biomaterial memungkinkan untuk menilai keadaan glomeruli, tubulus, jaringan interstitial, kapiler, arteriol secara paling akurat. Hasil biopsi ginjal sangat berharga untuk pemilihan taktik medis pada pasien dengan nefropati medis kronis.

Secara umum, tes darah mungkin memiliki akselerasi LED yang moderat, peningkatan kadar eosinofil, penurunan kandungan sel darah merah dan hemoglobin. Diagnosis banding dilakukan dengan glomerulonefritis akut dan ganas, nefropati untuk gout, lupus, autoimun vaskulitis, urolitiasis, tuberkulosis ginjal, nefritis interstitial idiopatik. Selain ahli urologi atau nefrologi, ahli anestesi pasien, ahli toksikologi, ahli reumatologi, ahli imunologi, spesialis TB, spesialis penyakit menular, ahli onkologi mungkin terlibat dalam konseling pasien.

Pengobatan nefropati obat

Manajemen medis pasien dengan patologi nefrologi medis mempertimbangkan bentuk klinis dan morfologis dan fitur patogenesis penyakit. Bagaimanapun, pengobatan dimulai dengan penghapusan obat yang menyebabkan nefropati. Dalam proses akut, metode yang bertujuan menghilangkan senyawa yang merusak dibenarkan - mengambil antidot (jika tersedia), lavage lambung, hemosorpsi, plasmapheresis, percepatan ekskresi (pemberian sorben, obat pencahar). Terapi dilakukan dengan mempertimbangkan fungsi penyaringan dan reabsorpsi. Tergantung pada situasi klinis dapat diterapkan:

• Kortikosteroid. Terapi glukokortikoid dengan dosis sedang dan tinggi dibenarkan dalam kasus patogenesis imun nefropati, itu dilakukan untuk bantuan reaksi autoimun dan alergi yang cepat. Efek imunosupresif termasuk pengurangan edema interstitial, penekanan fungsi makrofag, pembatasan migrasi leukosit dalam jaringan yang meradang, penghambatan sintesis mediator inflamasi dan antibodi. Glukokortikosteroid secara efektif menstabilkan sel dan membran lisosom.
• Obat simptomatik. Disfungsi ginjal disertai dengan terjadinya gangguan organ dan sistemik yang membutuhkan koreksi darurat. Untuk mengembalikan keseimbangan air-elektrolit, hemodinamik, mikrosirkulasi, perfusi jaringan, terapi infus digunakan dengan pengenalan koloid, larutan kristaloid, agen antiplatelet, antikoagulan. Jika ada pelanggaran peraturan renin-angiotensin, biasanya perlu minum obat antihipertensi.
• Terapi penggantian ginjal. Pembersihan darah ekstrarenal diresepkan untuk mencegah komplikasi uremik berat dengan gangguan fungsi berat. Hemodialisis, dialisis peritoneum, hemofiltrasi, hemodiafiltrasi dapat dilakukan secara intermiten sampai fungsi ginjal pulih atau secara permanen dengan CRF parah. Dalam perjalanan kronis nefropati obat, transplantasi ginjal mungkin diperlukan.

Prognosis dan pencegahan

Hasil dari penyakit tergantung pada ketepatan waktu pengobatan dan tingkat kerusakan pada parenkim ginjal. Jika, pada nefropati akut, tidak ada perubahan ireversibel dalam struktur anatomi organ, prognosisnya baik. Terjadinya kerusakan masif dan gagal ginjal akut tanpa adanya terapi yang memadai secara signifikan meningkatkan risiko kematian. Pada pasien dengan penyakit nefrologi kronis dan latar belakang premorbid yang memburuk, seringkali terdapat penurunan kapasitas filtrasi ginjal yang persisten, yang dapat agak diperlambat dengan pemberian terapi obat.

Untuk pencegahan nefropati obat, penyesuaian dosis obat yang dimetabolisme dalam ginjal diperlukan, sesuai dengan nilai klirens kreatinin, penolakan penggunaan obat nefrotoksik dengan adanya faktor risiko (usia tua, jenis kelamin perempuan, penyakit menular, pengurangan BCC), eliminasi polifrakagma.