Amiloidosis adalah penyakit yang didasarkan pada kelainan metabolisme protein. Ketika penyakit ini dalam struktur jaringan organ internal atau seluruh tubuh mulai meletakkan amiloid, protein yang terbentuk selama degenerasi sel-sel lemak.

Menurut statistik, amiloidosis sering menyerang pria paruh baya dan lanjut usia. Amiloidosis ginjal terdeteksi pada sekitar 1-2 pasien per 100.000 penduduk.

Apa itu

Amiloidosis adalah penyakit sistemik yang ditandai dengan deposisi ekstraseluler dari berbagai protein yang tidak larut. Protein ini dapat terakumulasi secara lokal, menyebabkan munculnya gejala yang sesuai, atau tersebar luas, termasuk banyak organ dan jaringan, yang menyebabkan gangguan sistemik dan lesi yang signifikan.

Alasan

Alasan kerusakan utama organ-organ tertentu (ginjal, usus, kulit) tidak diketahui.

Gejala dan perjalanan penyakitnya beragam dan tergantung pada lokalisasi deposit amiloid, tingkat prevalensi mereka dalam organ, durasi penyakit, adanya komplikasi.

Yang lebih sering diamati adalah gejala kompleks yang terkait dengan lesi pada beberapa organ.

Klasifikasi

Ada enam jenis amiloidosis:

1. Amiloidosis-AH terjadi karena hemodialisis, ketika imunoglobulin tertentu tidak disaring, tetapi terakumulasi dalam jaringan tubuh;
2. AE-amiloidosis terjadi pada tumor tiroid;
3. Amiloidosis tipe Finlandia adalah mutasi genetik yang langka.
4. Amiloidosis AL primer adalah konsekuensi dari akumulasi dalam darah rantai imunoglobulin yang abnormal (protein disimpan di jantung, paru-paru, kulit, usus, hati, ginjal, pembuluh darah dan kelenjar tiroid);
5. Amiloidosis sekunder (tipe AA). Pandangan yang lebih umum. Terutama karena lesi peradangan organ, penyakit perusak kronis, TBC. Amiloidosis sekunder dari ginjal dapat merupakan hasil dari penyakit usus kronis (ulcerative colitis, Crohn's disease), dan juga sebagai akibat dari pertumbuhan tumor. Amiloid tipe AA dibentuk dari protein alpha-globulin yang disintesis oleh hati dalam kasus proses inflamasi jangka panjang. Kerusakan genetik dalam struktur protein alfa-globulin menghasilkan fakta bahwa alih-alih protein larut yang biasa, amiloid yang tidak larut diproduksi.
6. Hereditary AF-amyloidosis (demam Mediterania) memiliki mekanisme penularan autosom resesif dan terjadi terutama pada kelompok etnis tertentu (pengendapan protein di jantung, pembuluh darah, ginjal, dan saraf).

Paling sering, ginjal terkena, lebih jarang - limpa, usus dan lambung. Penyakit ini terutama memiliki karakter yang kompleks dengan lesi pada beberapa organ. Tingkat keparahan penyakit ini ditandai oleh durasinya, adanya komplikasi dan lokalisasi.

Gejala

Gambaran klinis amiloidosis bervariasi: gejalanya ditentukan oleh lamanya penyakit, lokalisasi deposit amiloid dan intensitasnya, derajat disfungsi organ, dan struktur biokimia amiloid.

Pada tahap awal (laten) amiloidosis, gejala tidak ada. Untuk mendeteksi keberadaan deposit amiloid hanya dimungkinkan dengan mikroskop. Selanjutnya, ketika deposit glikoprotein patologis meningkat, insufisiensi fungsional dari organ yang terkena muncul dan berkembang, yang menentukan gambaran klinis penyakit.

Ketika amiloidosis ginjal proteinuria sedang diamati untuk waktu yang lama. Kemudian sindrom nefrotik berkembang. Gejala utama amiloidosis ginjal adalah:

• adanya protein dalam urin;
• hipertensi arteri;
• pembengkakan;
• gagal ginjal kronis.

Dalam kasus amiloidosis pada saluran pencernaan, peningkatan lidah (macroglossia) menarik perhatian, yang berhubungan dengan deposisi amiloid pada ketebalan jaringannya. Manifestasi lain:

• mual;
• mulas;
• sembelit, diare bergantian;
• pelanggaran penyerapan nutrisi dari usus kecil (sindrom malabsorpsi);
• perdarahan gastrointestinal.

Untuk amiloidosis jantung ditandai oleh tiga serangkai gejala:

• gangguan irama jantung;
• kardiomegali;
• gagal jantung kronis progresif.

Pada tahap akhir penyakit, bahkan aktivitas fisik kecil menyebabkan penampilan kelemahan parah, sesak napas. Terhadap latar belakang gagal jantung, polyserositis dapat berkembang:

Kerusakan amiloid pada pankreas biasanya terjadi dengan kedok pankreatitis kronis. Endapan amiloid di hati menyebabkan hipertensi portal, kolestasis, dan hepatomegali.

Dengan amiloidosis kulit, nodul mirip lilin muncul di leher, wajah, dan lipatan alami. Seringkali, amiloidosis pada kulitnya menyerupai lichen planus, neurodermatitis, atau skleroderma.

Amiloidosis parah pada sistem saraf, yang ditandai dengan:

• sakit kepala persisten;
• pusing;
• demensia;
• keringat berlebih;
• keruntuhan ortostatik;
• kelumpuhan atau paresis pada tungkai bawah;
• polineuropati.

Ketika amiloidosis sistem muskuloskeletal pada pasien berkembang:

• miopati;
• periartritis humeroscapular;
• sindrom terowongan karpal;
• poliartritis, mempengaruhi persendian simetris.

Amiloidosis ginjal

Perkembangan penyakit ini dapat terjadi dengan latar belakang penyakit kronis yang sudah ada dalam tubuh. Tetapi juga bisa berkembang secara mandiri. Jenis patologi ini dianggap paling berbahaya oleh dokter. Pada hampir semua kasus klinis, pasien memerlukan hemodialisis atau transplantasi organ. Sayangnya, dalam beberapa tahun terakhir, penyakit ini berkembang.

Amiloidosis ginjal yang mungkin dan sekunder. Yang terakhir terjadi dengan latar belakang proses inflamasi akut, penyakit kronis dan infeksi akut. Paling sering terjadi amiloidosis ginjal jika pasien menderita TB paru.

Amiloidosis hati

Penyakit ini hampir tidak pernah terjadi dengan sendirinya. Paling sering itu berkembang bersama dengan lesi amiloid yang sama dari organ lain: limpa, ginjal, kelenjar adrenalin, atau usus.

Kemungkinan besar, itu disebabkan oleh gangguan imunologis atau penyakit radang dan infeksi yang bernanah. Tanda paling nyata dari manifestasi penyakit ini adalah peningkatan pada hati dan limpa. Sangat jarang, disertai dengan gejala atau penyakit kuning yang menyakitkan. Penyakit ini ditandai oleh klinik usang dan perkembangan lambat. Pada tahap akhir penyakit, beberapa manifestasi sindrom hemoragik dapat terjadi. Pada pasien-pasien seperti itu, fungsi perlindungan kekebalan akan sangat cepat berkurang, dan mereka akan menjadi tidak berdaya terhadap segala jenis infeksi.

Selain itu, perubahan karakteristik amiloidosis hati adalah kulit - menjadi pucat dan kering. Manifestasi hipertensi portal dan sirosis hati selanjutnya adalah mungkin: amiloidosis secara bertahap membunuh hepatosit, dan itu digantikan oleh jaringan ikat.

Komplikasi yang paling berbahaya bagi pasien tersebut adalah perkembangan gagal hati dan ensefalopati hati.

Diagnostik

Amiloidosis tidak mudah diidentifikasi, untuk ini Anda perlu sejumlah studi. Bentuk sekunder penyakit ini lebih mudah dideteksi daripada primer, karena ia memiliki penyakit yang mendahului kejadiannya.

Tes standar untuk penyakit ini adalah sampel urin amiloid, menggunakan methylene blue dan congot. Bahan kimia ini biasanya mengubah warna urin, dan pada pasien dengan amiloidosis tidak ada.

• Pada amiloidosis hati, biopsi digunakan, memeriksa belang-belang di bawah mikroskop, diagnosa melihat sel-sel yang terkena amiloid, menentukan derajat dan stadium penyakit.
• Dalam amiloidosis ginjal, metode Kakovsky-Adissa digunakan, yang memungkinkan untuk mendeteksi protein dan eritrosit dalam sedimen urin pada tahap awal penyakit, dengan perkembangan nefropati dalam protein urin - albumin, silinder dan banyak sel darah putih terdeteksi.
• Menurut studi EKG, adalah mungkin untuk mendeteksi amiloidosis jantung, hal ini ditandai dengan tegangan rendah pada gigi, selama pemeriksaan ultrasound, echogenisitas perubahan jantung, dan penebalan atrium divisualisasikan. Data dari studi instrumental ini memungkinkan untuk mendiagnosis amiloidosis pada 50-90% kasus.

Sangat sulit untuk mendiagnosis amiloidosis primer, karena manifestasinya jarang terdeteksi oleh tes laboratorium, paling sering tidak ada perubahan spesifik dalam urin dan darah yang diamati. Ketika tingkat keparahan proses dapat secara signifikan meningkatkan ESR, jumlah trombosit dan mengurangi kadar hemoglobin.

Pengobatan amiloidosis

Kurangnya pengetahuan tentang etiologi dan patogenesis amiloidosis menyebabkan kesulitan yang terkait dengan pengobatannya. Pada amiloidosis sekunder, terapi aktif dari penyakit yang mendasarinya adalah penting.

Pedoman nutrisi menyarankan untuk membatasi asupan garam meja dan protein, termasuk hati mentah dalam makanan. Terapi simtomatik amiloidosis tergantung pada ada dan beratnya manifestasi klinis tertentu.

Sediaan 4-aminoquinoline (chloroquine), dimethyl sulfoxide, unitiol, colchicine dapat diresepkan sebagai terapi patogenetik. Untuk pengobatan amiloidosis primer, rejimen pengobatan dengan sitostatik dan hormon digunakan (melpholan + prednison, vincristine + doxorubicin + dexamethasone). Dengan perkembangan CRF, hemodialisis atau dialisis peritoneal diindikasikan. Dalam beberapa kasus, pertanyaan tentang transplantasi ginjal atau hati meningkat.

Ramalan

Prognosis tergantung pada jenis amiloidosis dan sistem organ yang terlibat dalam proses. AL-amiloidosis dengan mieloma memiliki prognosis terburuk: sebagai aturan, kematian diamati dalam setahun. ATTR-amiloidosis yang tidak diobati juga berakhir fatal setelah 10-15 tahun. Dalam bentuk amiloidosis familial lainnya, prognosisnya berbeda. Secara umum, kerusakan ginjal dan jantung pada pasien dengan semua jenis amiloidosis adalah patologi yang sangat serius.

Prognosis amiloidosis AA tergantung pada keberhasilan pengobatan penyakit yang mendasarinya, walaupun jarang bagi pasien untuk mengalami regresi spontan dari deposit amiloid tanpa pengobatan tersebut.

Amiloidosis

Amiloidosis adalah penyakit sistemik di mana pengendapan amiloid (zat protein-polisakarida (glikoprotein)) terjadi pada organ dan jaringan, yang menyebabkan pelanggaran fungsi mereka.

Amiloid terdiri dari protein globular dan fibrillar yang terkait erat dengan polisakarida. Sedikit penumpukan amiloid dalam jaringan kelenjar, stroma organ parenkim, dinding pembuluh darah tidak menyebabkan gejala klinis. Tetapi dengan deposit amiloid yang signifikan dalam organ terjadi perubahan makroskopis. Volume organ yang terkena meningkat, jaringannya menjadi lilin atau berminyak. Lebih lanjut atrofi organ berkembang dengan pembentukan insufisiensi fungsional.

Insiden amiloidosis adalah 1 kasus per 50.000 orang. Penyakit ini lebih sering terjadi pada orang tua.

Penyebab dan faktor risiko

Amiloidosis biasanya berkembang dengan latar belakang penyakit purulen-inflamasi jangka panjang (endokarditis bakterial, bronkiektasis, osteomielitis) atau penyakit menular kronis (malaria, aktinomikosis, tuberkulosis). Amiloidosis yang lebih jarang terjadi pada pasien dengan kanker:

• kanker paru-paru;
• kanker ginjal;
• leukemia;
• limfogranulomatosis.

Amiloidosis dapat memengaruhi berbagai organ, dan gambaran klinis penyakitnya beragam.

Penyakit-penyakit berikut ini juga dapat menyebabkan amiloidosis:

• sarkoidosis;
• Penyakit Whipple;
• Penyakit Crohn;
• kolitis ulserativa;
• psoriasis;
• ankylosing spondylitis;
• rheumatoid arthritis;
• aterosklerosis.

Tidak hanya didapat, tetapi juga amiloidosis herediter. Ini termasuk:

• Demam Mediterania;
• Amiloidosis neuropatik Portugis;
• Amiloidosis Finlandia;
• Amiloidosis Denmark.

Faktor-faktor amiloidosis:

• kecenderungan genetik;
• gangguan imunitas seluler;
• hiperglobulinemia.

Bentuk penyakitnya

Tergantung pada alasan yang menyebabkannya, amiloidosis dibagi menjadi beberapa bentuk klinis:

• pikun (pikun);
• turun temurun (genetik, kekeluargaan);
• sekunder (diperoleh, reaktif);
• idiopatik (primer).

Tergantung pada organ di mana endapan amiloid terutama disimpan, ada:

• amiloidosis ginjal (bentuk nefrotik);
• amiloidosis jantung (bentuk kardiopatik);
• amiloidosis sistem saraf (bentuk neuropatik);
• amiloidosis hati (bentuk hepatopatik);
• amiloidosis adrenal (bentuk epinephropathic);
• ARUD-amiloidosis (amiloidosis organ-organ sistem neuroendokrin);
• amiloidosis campuran.

Amiloidosis bersifat lokal dan sistemik. Dengan amiloidosis lokal, lesi dominan dari satu organ dicatat, dengan satu sistemik - dua atau lebih.

Gejala

Gambaran klinis amiloidosis beragam: gejalanya ditentukan oleh lamanya penyakit, lokalisasi deposit amiloid dan intensitasnya, derajat disfungsi organ, dan struktur biokimia amiloid.

Pada tahap awal (laten) amiloidosis, gejala tidak ada. Untuk mendeteksi keberadaan deposit amiloid hanya dimungkinkan dengan mikroskop. Selanjutnya, ketika deposit glikoprotein patologis meningkat, insufisiensi fungsional dari organ yang terkena muncul dan berkembang, yang menentukan gambaran klinis penyakit.

Faktor amiloidosis: kecenderungan genetik, pelanggaran imunitas seluler, hiperglobulinemia.

Ketika amiloidosis ginjal proteinuria sedang diamati untuk waktu yang lama. Kemudian sindrom nefrotik berkembang. Gejala utama amiloidosis ginjal adalah:

• adanya protein dalam urin;
• hipertensi arteri;
• pembengkakan;
• gagal ginjal kronis.

Untuk amiloidosis jantung ditandai oleh tiga serangkai gejala:

• gangguan irama jantung;
• kardiomegali;
• gagal jantung kronis progresif.

Pada tahap akhir penyakit, bahkan aktivitas fisik kecil menyebabkan penampilan kelemahan parah, sesak napas. Terhadap latar belakang gagal jantung, polyserositis dapat berkembang:

• efusi perikarditis;
• efusi pleura;
• asites

Dalam kasus amiloidosis pada saluran pencernaan, peningkatan lidah (macroglossia) menarik perhatian, yang berhubungan dengan deposisi amiloid pada ketebalan jaringannya. Manifestasi lain:

• mual;
• mulas;
• sembelit, diare bergantian;
• pelanggaran penyerapan nutrisi dari usus kecil (sindrom malabsorpsi);
• perdarahan gastrointestinal.

Kerusakan amiloid pada pankreas biasanya terjadi dengan kedok pankreatitis kronis. Endapan amiloid di hati menyebabkan hipertensi portal, kolestasis, dan hepatomegali.

Dengan amiloidosis kulit, nodul mirip lilin muncul di leher, wajah, dan lipatan alami. Seringkali, amiloidosis pada kulitnya menyerupai lichen planus, neurodermatitis, atau skleroderma.

Ketika amiloidosis sistem muskuloskeletal pada pasien berkembang:

• miopati;
• periartritis humeroscapular;
• sindrom terowongan karpal;
• poliartritis, mempengaruhi persendian simetris.

Amiloidosis parah pada sistem saraf, yang ditandai dengan:

• sakit kepala persisten;
• pusing;
• demensia;
• keringat berlebih;
• keruntuhan ortostatik;
• kelumpuhan atau paresis pada tungkai bawah;
• polineuropati.

Lihat juga:

Diagnostik

Mengingat bahwa amiloidosis dapat memengaruhi berbagai organ, dan gambaran klinis penyakitnya beragam, diagnosisnya menimbulkan kesulitan tertentu. Menilai keadaan fungsional organ internal memungkinkan:

• USG;
• Ekokardiografi;
• EKG;
• radiografi;
• gastroskopi (endoskopi);
• sigmoidoskopi.

Insiden amiloidosis adalah 1 kasus per 50.000 orang. Penyakit ini lebih sering terjadi pada orang tua.

Asumsikan amiloidosis dapat dideteksi dalam hasil studi laboratorium dari perubahan berikut:

• anemia;
• trombositopenia;
• hipokalsemia;
• hiponatremia;
• hiperlipidemia;
• hipoproteinemia;
• cylinduria;
• leukositosis.

Untuk diagnosis akhir, perlu dilakukan biopsi tusuk jaringan yang terkena (mukosa dubur, lambung, kelenjar getah bening; gusi; ginjal), diikuti dengan pemeriksaan histologis dari bahan yang diperoleh. Deteksi fibril amiloid dalam sampel yang diuji akan mengkonfirmasi diagnosis.

Perawatan

Dalam pengobatan amiloidosis primer, hormon glukokortikoid dan obat sitotoksik digunakan.

Pada amiloidosis sekunder, pengobatan utamanya ditujukan pada penyakit latar belakang. Juga resep obat seri 4-aminoquinoline. Disarankan diet rendah protein dengan pembatasan garam.

Perkembangan gagal ginjal kronis stadium akhir merupakan indikasi untuk hemodialisis.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Amiloidosis dapat dipersulit oleh patologi berikut:

• diabetes mellitus;
• gagal hati;
• perdarahan gastrointestinal;
• gagal ginjal;
• bisul amiloid pada lambung dan kerongkongan;
• gagal jantung.

Ramalan

Amiloidosis adalah penyakit kronis dan progresif. Pada amiloidosis sekunder, prognosis sangat ditentukan oleh kemungkinan pengobatan penyakit yang mendasarinya.

Dengan perkembangan komplikasi, prognosisnya memburuk. Setelah timbulnya gejala gagal jantung, harapan hidup biasanya tidak melebihi beberapa bulan. Harapan hidup pasien dengan gagal ginjal kronis rata-rata 12 bulan. Periode ini sedikit meningkat pada kasus hemodialisis.

Pencegahan

Pencegahan amiloidosis primer (idiopatik) tidak ada, karena penyebabnya tidak diketahui.

Untuk pencegahan amiloidosis sekunder, penting untuk segera mengidentifikasi dan mengobati penyakit infeksi, onkologis, dan radang bernanah.

Pencegahan bentuk genetik amiloidosis terdiri dari konseling medico-genetik untuk pasangan pada tahap perencanaan kehamilan.

Video YouTube yang terkait dengan artikel:

Pendidikan: lulus dari Tashkent State Medical Institute dengan gelar sarjana kedokteran pada tahun 1991. Berulang kali mengikuti kursus pelatihan lanjutan.

Pengalaman kerja: ahli anestesi-resusitasi dari kompleks bersalin perkotaan, resusitasi dari departemen hemodialisis.

Informasi ini digeneralisasi dan disediakan hanya untuk tujuan informasi. Pada tanda-tanda awal penyakit, berkonsultasilah dengan dokter. Perawatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Di Inggris, ada hukum yang menyatakan bahwa dokter bedah dapat menolak untuk melakukan operasi pada pasien jika ia merokok atau kelebihan berat badan. Seseorang harus meninggalkan kebiasaan buruk, dan kemudian, mungkin, dia tidak perlu operasi.

Ada sindrom medis yang sangat aneh, misalnya, menelan benda secara obsesif. Dalam perut seorang pasien yang menderita mania ini, 2500 benda asing ditemukan.

Jutaan bakteri dilahirkan, hidup dan mati di usus kita. Mereka dapat dilihat hanya dengan peningkatan yang kuat, tetapi jika mereka bersatu, mereka akan cocok dalam secangkir kopi biasa.

Selama operasi, otak kita mengeluarkan sejumlah energi yang setara dengan bola lampu 10 watt. Jadi gambar bola lampu di atas kepala pada saat munculnya pemikiran yang menarik tidak begitu jauh dari kebenaran.

Dulu menguap memperkaya tubuh dengan oksigen. Namun, pendapat ini telah dibantah. Para ilmuwan telah membuktikan bahwa dengan menguap, seseorang mendinginkan otak dan meningkatkan kinerjanya.

Jika hati Anda berhenti bekerja, kematian akan terjadi dalam 24 jam.

Banyak obat awalnya dipasarkan sebagai obat. Heroin, misalnya, awalnya dipasarkan sebagai obat batuk bayi. Kokain direkomendasikan oleh dokter sebagai anestesi dan sebagai sarana meningkatkan daya tahan.

Pada 5% pasien, Clomipramine antidepresan menyebabkan orgasme.

Para ilmuwan dari University of Oxford melakukan serangkaian penelitian di mana mereka menyimpulkan bahwa vegetarianisme dapat berbahaya bagi otak manusia, karena menyebabkan penurunan massa. Karena itu, para ilmuwan merekomendasikan untuk tidak mengecualikan ikan dan daging dari makanan mereka.

Orang yang terbiasa sarapan secara teratur memiliki kemungkinan lebih kecil untuk mengalami obesitas.

Kebanyakan wanita bisa mendapatkan lebih banyak kesenangan dengan merenungkan tubuh mereka yang indah di cermin daripada dari seks. Jadi, wanita, berjuang untuk keharmonisan.

Menurut banyak ilmuwan, vitamin kompleks praktis tidak berguna bagi manusia.

Orang yang berpendidikan kurang rentan terhadap penyakit otak. Aktivitas intelektual berkontribusi pada pembentukan jaringan tambahan, mengkompensasi penyakit.

Pekerjaan yang tidak disukai seseorang jauh lebih berbahaya bagi kejiwaannya daripada kekurangan pekerjaan sama sekali.

Hati adalah organ terberat dalam tubuh kita. Berat rata-rata adalah 1,5 kg.

Pria dianggap sebagai seks yang kuat. Namun, siapa pun, orang yang paling kuat dan berani tiba-tiba menjadi tidak berdaya dan sangat malu ketika menghadapi masalah.

Amiloidosis dari organ internal apa itu

Amiloidosis ginjal - apa itu?

Amiloidosis ginjal adalah bentuk penyakit tertentu seperti distrofi amiloid, atau amiloidosis total. Kondisi patologis ini ditandai oleh endapan dalam substansi ekstraseluler dari glikoprotein tertentu, yang bukan merupakan karakteristik organisme normal, amiloid. Diterjemahkan dari bahasa Latin "amyloid" berarti "seperti pati", yang mencerminkan sifat fisiko-kimia dari zat ini. Dengan demikian, amiloidosis adalah konsekuensi dari gangguan protein-energi yang terjadi dalam tubuh, dan amiloid yang dihasilkan sebagai akibat akumulasi dan tekanan pada sel-sel organ mana pun secara bertahap menyebabkan atrofi.

Prevalensi penyakit

Menurut penelitian patologis dan statistik, amiloidosis ginjal sebagai penyakit sistemik rata-rata terjadi pada 1% populasi. Pada saat yang sama, tingkat kejadian lebih tinggi di AS dan negara-negara Eropa daripada di wilayah Asia. Penjelasan dari fakta ini terletak pada kekhasan gizi: populasi negara-negara Asia mengkonsumsi makanan yang rendah kolesterol dan protein hewani. Di antara negara-negara Eropa, Spanyol dan Portugal menempati tempat terdepan dalam hal morbiditas (masing-masing 1,92% dan 1,43%), yang terkait dengan penyebaran bentuk keluarga amiloidosis (ditentukan secara genetik) di sini.

Penyakit ginjal ini sering menyerang pria berusia 40-50 tahun; kasus amiloidosis ginjal pada anak-anak dan bayi baru lahir juga dijelaskan.

Penyebab dan mekanisme penyakit

Saat ini, amiloidosis terjadi sebagai penyakit independen (amiloidosis primer). Penyebab amiloidosis sekunder adalah tuberkulosis dan beberapa proses infeksi lainnya (malaria, sifilis), artritis reumatoid, penyakit perusak purulen dari berbagai organ dan jaringan; dalam kasus ini, amiloidosis ginjal biasanya terjadi beberapa tahun setelah timbulnya penyakit yang mendasarinya.

Di antara komunitas ilmiah saat ini ada banyak teori yang menjelaskan mekanisme pembentukan penyakit. Yang paling universal adalah teori mutasi, yang menyatakan bahwa pembentukan seluruh klon sel, amiloidoblas yang dihasilkan dari mutasi gen, adalah penting dalam perkembangan penyakit. Teori ini menyatukan mekanisme perkembangan penyakit seperti amiloidosis dan proses tumor.

Teori amiloidogenesis modern lainnya mencerminkan dalam patogenesis penyakit pengaruh faktor-faktor seperti penurunan albumin serum dan peningkatan fraksi globulin; pelanggaran fungsi penghasil protein dari sel-sel sistem retikulo-endotel; kemampuan banyak mikroorganisme, produk pembusukannya, dan fungsi vitalnya untuk memainkan peran autoantigen, sehingga memicu seluruh rangkaian reaksi autoimun dalam tubuh.

Gambaran klinis

Signifikansi klinis penting dalam struktur amiloidosis sebagai penyakit sistemik adalah amiloidosis ginjal, manifestasi paling awal dan paling khas dari proses patologis umum.

Amiloidosis ginjal meliputi 4 tahap berturut-turut:

Tahap I - laten - hampir tanpa gejala. Satu-satunya manifestasinya adalah proteinuria yang tidak signifikan dan tidak stabil. Microhematuria dan leukocyturia adalah manifestasi yang cukup langka pada tahap penyakit ini. Pada beberapa pasien, dysproteinaemia dan sedikit peningkatan ESR juga dicatat.

Tahap II - proteinurik - ditandai oleh proteinuria permanen dan persisten. Kehilangan protein dalam urin sangat bervariasi (dari 0,1 hingga 3 g / l). Khas juga cylindruria, microhematuria, kemungkinan leukocyturia. Karena tingginya kehilangan protein dalam urin, hipoproteinemia dicatat (penurunan tingkat total protein dalam serum darah). Manifestasi tahap ini juga merupakan peningkatan ESR, sedikit anemia, perubahan keseimbangan elektrolit.

Manifestasi utama dari amiloidosis ginjal tahap ketiga (nefrotik) diucapkan adalah proteinuria, hipoproteinemia, peningkatan kolesterol darah yang signifikan, munculnya edema masif, kurang dapat menerima terapi diuretik. Peningkatan ESR yang persisten, anemia; gangguan elektrolit mengalami kemajuan. Untuk setengah dari pasien, peningkatan hati dan limpa adalah karakteristik. Hipotensi yang dicatat pada tahap penyakit ini mungkin merupakan hasil dari keterlibatan dalam proses patologis kelenjar adrenal.

Terminal stadium IV (azotemik) ditandai oleh perkembangan gagal ginjal kronis yang parah, yang dalam banyak kasus merupakan penyebab kematian.

Diagnostik

Untuk diagnosis amiloidosis ginjal, interpretasi yang benar dari sindrom urin (proteinuria, microhematuria, cylindruria, leukocyturia dimungkinkan) adalah penting. Dalam darah, ada penurunan jumlah protein total dengan peningkatan relatif dalam fraksi globulin, kolesterolemia; pada tahap akhir, penampilan lipid birefringen spesifik merupakan karakteristik. Penting dalam diagnosis amiloidosis adalah kadar fibrinogen darah yang tinggi.

Sindrom hepatolienal (peningkatan ukuran hati dan limpa) dicatat pada banyak pasien.

Diagnosis juga membantu reaksi serologis, melakukan biopsi intravital ginjal.

Arah utama perawatan

Pengobatan amiloidosis ginjal kompleks, dapat menggabungkan prinsip-prinsip terapi konservatif dan bedah.

Diet menjadi penting dalam perawatan. Pada tahap awal penyakit, dianjurkan untuk mengurangi asupan protein dengan produk makanan sekaligus meningkatkan makanan yang kaya akan vitamin dan garam kalium. Dengan meningkatnya kehilangan protein dalam urin, diet diperluas dengan meningkatkan asupan makanan protein tinggi. Terbukti peran penting dalam pengobatan penggunaan hati mentah atau setengah matang.

Dalam terapi patogenetik amiloidosis ginjal, obat desensitisasi digunakan (suprastin, pipolfen, delagil), unithiol (menghambat pengikatan zat protein amiloid), steroid anabolik. Diuretik digunakan untuk mengobati edema.

Pada tahap akhir penyakit, hemodialisis dilakukan untuk pengobatan; dengan patologi ini, transplantasi ginjal adalah masalah yang dapat diperdebatkan.

Kami juga menawarkan Anda sebuah video kecil tentang topik artikel kami, kami harap ini akan bermanfaat bagi Anda:

Amiloidosis ginjal apa itu

Amiloidosis ginjal adalah kondisi patologis yang terkait dengan akumulasi senyawa tertentu di jaringan ginjal atau di luar selnya.

Kumpulan fungsional semacam itu dalam pekerjaan organ berpasangan biasanya menjadi konsekuensi dari penyakit sistemik, juga disebut amiloidosis.

Perkembangan patologi terjadi dengan latar belakang gangguan pada tubuh manusia dari proses metabolisme protein dan senyawa karbohidrat.

Kerusakan ginjal adalah salah satu tanda yang terkait, sehingga amiloidosis disertai dengan edema dan nefropati, seringkali kekurangan ginjal, kegagalan kronis dalam pemeliharaan elemen individu yang diperlukan untuk memastikan kelangsungan hidup.

Amiloidosis ginjal dapat memanifestasikan dirinya dalam berbagai tingkat keparahan, disesuaikan dengan diet dan obat-obatan, atau memerlukan intervensi bedah.

Sifat masalah dan cara umum terjadinya

Nama-nama amyloidosis ginjal, yang biasa disebut sebagai sinonim, (amiloid nefrosis atau distrofi amiloid ginjal tidak dipertimbangkan) adalah di antara konsep yang benar-benar identik, karena mereka menunjukkan tahap atau bentuk perkembangan patologi.

Pelanggaran ini mengacu pada jumlah kondisi umum. Menurut kriteria umum perbedaan, ini disebut sebagai thesaurism atau akumulasi penyakit. Ciri khas penyakit tersebut adalah konsentrasi berlebihan dalam sel zat individu, sebagai akibat dari pelanggaran sintesis atau metabolisme alami.

Penyakit akumulasi (atau retikulosis kumulatif) dapat menyebabkan kelebihan konten fisiologis normal dalam sel zat individu.

Ketika retikulosis dari berbagai jenis (dan ada beberapa), kerusakan dalam sistem dapat terjadi karena alasan etiologi yang berbeda, yang dibagi menjadi didapat (berkembang sebagai hasil dari proses patologis dalam tubuh), atau bawaan (ditransfer ke manusia bersama dengan gangguan pada rantai gen).

Nama penyakit dibentuk oleh substansi, yang kelebihannya diamati dalam sel dan dislokasi:

kelebihan karbohidrat menyebabkan glikogenosis dan mucopolysaccharidosis; purin yang berlebihan menyebabkan asam urat; banyaknya produk metabolisme mineral, menciptakan hemochromatosis atau distrofi hepatocerebral; enzymopathies herediter menyebabkan fermentopati; akumulasi lipid - penyebab paling umum, menyebabkan leukodistrofi, penyakit Gaucher, Niemann - Pick; amiloidosis terjadi dengan akumulasi protein, dll.

Amiloidosis ginjal adalah penyakit yang sangat langka, frekuensi kemunculannya menunjukkan jumlah yang jauh lebih kecil daripada yang lain, penyakit akumulasi yang lebih umum.

Endapan basis protein dalam jaringan ginjal adalah contoh amiloidosis lokal, di mana gangguan hanya meluas di segmen organ yang berpasangan.

Munculnya penyakit lokal yang didiagnosis tidak berarti bahwa bentuk seperti itu bukan bagian dari gangguan sistemik, dan ketika diagnosis amiloidosis ginjal terdeteksi, tubuh juga tidak mempengaruhi organ lain.

Bentuk lokal dapat mempengaruhi jantung dan kulit, lidah, dan bronkus. Pada amiloidosis ginjal, hanya organ berpasangan yang terpengaruh, apakah itu lokal, atau segmen tubuh lainnya, jika itu merupakan bagian dari penyakit sistemik.

Ini adalah penyakit polyetiological, penyebabnya kadang-kadang cukup sulit untuk diketahui.

Bentuk penyakit dan diferensiasinya

Endapan amiloid dapat diamati di ginjal karena berbagai alasan dan dapat hadir dalam tubuh karena berbagai alasan.

Munculnya penyakit ini dibedakan dengan tanda-tanda ini. Patologi dapat memanifestasikan dirinya dalam tubuh dalam bentuk yang dibedakan oleh jalur dan karakteristik usia.

amiloidosis ginjal, bermanifestasi sebagai hasil modifikasi sebagian gen yang diwariskan (genetik atau amiloidosis bawaan), dan ini mungkin merupakan spesies terpisah (familial, neuropatik, bermanifestasi pada penyakit intermiten); amiloidosis ginjal primer dapat dianggap idiopatik jika tidak karena sering terjadi antara lain, dan adanya prekursor amiloid dalam senyawa imunoglobulin alami; amiloidosis sekunder yang dihasilkan dari patologi protein kronis yang ada dalam tubuh, akibat penyakit serius (TBC, osteomielitis, lesi pada sistem pernapasan, atau proses inflamasi berbagai etiologi yang terjadi secara permanen); amiloidosis pikun terjadi setelah usia 80, biasanya disertai dengan patologi jantung dan pankreas, gangguan aktivitas otak, yang berkorelasi dengan perubahan ireversibel terkait usia; amiloidosis idiopatik ginjal bukanlah bentuk penyakit yang terpisah, tetapi indikasi bahwa patologi yang terdeteksi dari daftar di atas tidak memungkinkan untuk secara andal menentukan penyebab yang masuk akal dari kejadian tersebut.

Klasifikasi etiologis kerusakan ginjal dengan akumulasi basis protein dianggap tidak lengkap. Menurut banyak peneliti, ketidakmungkinan mendeteksi faktor pemicu dengan andal membuat perbedaan semacam itu tidak cukup objektif.

Selain itu, di setiap kelompok mungkin ada berbagai bentuk pelanggaran, yang menjadi dasar untuk perbedaan lainnya. Dalam beberapa sumber, sebagai kategori terpisah, mereka membedakan amiloidosis yang terkait dengan hemodialisis, tetapi sebagian besar peneliti tidak melihat alasan untuk unit tersebut.

Untuk menentukan perawatan yang tepat untuk kondisi yang disebut amiloidosis ginjal, semua komponen gambaran subklinis dan semua pengetahuan objektif tentang hal itu diperlukan.

Amiloidosis, sebagai bentuk gangguan metabolisme

Perkembangan proses negatif, apakah itu amiloidosis primer atau sistemik, dimulai sejak saat terdapat asupan permanen faktor negatif.

Mereka menyebabkan kegagalan kronis dan mengakar. Hasil dari ini adalah pembentukan amiloid.

Protein dan polisakarida terhubung ke kompleks atipikal yang muncul sebagai reaksi terhadap glikoprotein yang ada dalam darah.

Secara umum, masalahnya terletak pada pengendapan dalam berbagai jaringan senyawa protein-polisakarida, yang pada waktunya mulai menyebabkan ketidaknyamanan yang signifikan pada struktur alami.

Ini mengarah pada pengembangan amiloidosis. Akumulasi senyawa berlebih dari waktu ke waktu menyebabkan degenerasi jaringan sehat dan penggantiannya oleh sel dan kompleks lainnya.

Amiloidosis herediter adalah proses yang sama, hanya mekanisme destruktif sudah tertanam dalam informasi yang salah tentang struktur yang tertanam dalam bagian gen.

Apa yang menyebabkan kegagalan awal - tetap pada tingkat dugaan empiris. Amiloidosis ginjal berkembang lebih sering daripada jenis lain dari perubahan organ, meskipun amiloidosis otot jantung, hati dan limpa, lambung dan usus juga merupakan jenis kerusakan umum.

Dengan kekalahan beberapa organ, amiloidosis sistemik berkembang, dan ini juga sering tampaknya benar-benar idiopatik, tidak memiliki prasyarat eksternal atau internal.

Nama kompleks protein-polisakarida, secara harfiah diterjemahkan dari bahasa Latin, seperti pati, karena juga dilukis dengan warna khas kebiru-biruan.

Ada beberapa jenis formasi amiloid, yang juga berfungsi sebagai tanda pembeda dalam menentukan taktik pengobatan.

Perbedaan semacam itu membantu struktur struktural untuk menentukan perkiraan penyebab penyakit yang mendasarinya.

ATTR ginjal - amiloidosis ginjal - tipe langka dari karakteristik patologi bentuk sistemik pikun dan polineuropati (kerusakan sistem saraf yang diletakkan pada tingkat gen, dalam iklim sedang, familial adalah umum); Amiloidosis AA adalah jenis struktural umum yang terjadi lebih sering daripada yang lain, timbul dengan latar belakang peradangan kronis protein hati, yang menyebabkan kerusakan ginjal seiring waktu; Amiloidosis AL adalah suatu kondisi di mana protein tidak larut disintesis karena anomali turun-temurun yang sudah ada di tubuh; distrofi amiloid adalah hasil alami dari distrofi AA, terjadi setelah protein disintesis oleh hati karena pengisian permanen menciptakan hiperkonsentrasi dan secara aktif mulai menetap di satu atau beberapa organ.

Awalnya hampir tidak diperhatikan oleh pasien, penyakit ini menunjukkan gejala tidak menyenangkan pada saat perkembangan yang cepat dimulai.

Dalam setiap kasus, faktor risiko adalah ofensif 40, dengan bentuk primer dan 60 dengan sekunder, meskipun ini hanya frekuensi kasus yang dicatat. bukan pola umum.

Gejala penyakit jarang terlihat tanpa diagnosa laboratorium khusus, karena semua sensasi yang menyakitkan terutama berkembang dengan latar belakang aktivitas patologis organ yang terkena.

Dengan kekalahan organ pasangan - ini adalah gagal ginjal yang hebat, hampir sepenuhnya mengganggu fungsi normal ginjal.

Tahap penyakit

Klinis paling baik dijelaskan oleh para peneliti dengan amiloidosis sekunder (AA). Bahkan, dengan frekuensi relatif (dalam kaitannya dengan bentuk lain yang dijelaskan dari etiologi herediter), kadang-kadang mustahil untuk berkorelasi dengan satu, proses patologis yang jelas terbatas.

Agaknya, bentuk penyakit ini sama-sama dapat terjadi pada latar belakang osteomielitis dan tuberkulosis, secara terus-menerus menghadirkan peradangan bernanah, artritis reumatoid. Penyakit Hodgkin atau penyakit kronis lainnya.

Gejala penyakit, intensitas dan keparahannya tergantung pada stadium penyakit, yang dalam bentuk AA terjadi dalam urutan sebagai berikut:

praklinis, praktis tidak terisolasi dan tidak didiagnosis menggunakan prosedur primer umum (ultrasonografi ginjal), dengan durasi hingga 5 tahun; proteinuric, terdeteksi oleh adanya protein dalam tes darah standar, terus tumbuh, tetapi tidak memberikan gejala karakteristik lain selama satu dekade atau lebih; nefrotik sudah dengan jelas memberi sinyal adanya patologi dengan gejala yang menyerupai patologi ginjal (atau penyakit lain dengan gejala serupa) - mulai dari kehausan dan edema terus-menerus, hingga akumulasi eksudat dan penurunan tekanan darah; uremik bisa berakibat fatal dalam waktu singkat, karena bahkan metode terbaru tidak dapat sepenuhnya mengekstraksi akumulasi protein patologis dari tubuh.

Dua tahap terakhir ditandai dengan kemunduran pasien yang tajam. Sebuah penyakit yang gejalanya pada periode uremik dapat menyebabkan hilangnya nafsu makan, muntah yang tidak terkendali, yang tidak membawa kelegaan yang terlihat, hampir tidak adanya fungsi kemih, berkembang dengan cepat.

Ini adalah kondisi berbahaya dengan denyut nadi lemah dan tekanan rendah, dan sudah. biasanya dengan kerusakan pada organ lain.

Bentuk lain dapat berkembang dengan gambaran klinis yang serupa, tetapi sangat jarang. Sebagai contoh, demam familial Mediterania, terutama terjadi pada orang Armenia, Yahudi dan Arab, yang dijelaskan oleh pernikahan yang berkaitan erat dan komunitas genetika teritorial.

Sindrom Mackl-Wales terjadi dalam bahasa Inggris, dengan mengembangkan tuli dan urtikaria. Tidak seperti demam keluarga, di mana kedua orang tua memiliki kegagalan genetik, untuk pengembangan bentuk utama penyakit Inggris, kehadiran cacat gen dalam satu sudah cukup.

Gejala patologi dan diagnosis

Hampir tidak ada gejala yang jarang mengungkapkan adanya penyakit pada tahap praklinis, yang tidak terdeteksi oleh tes darah umum atau ultrasound.

Lima tahun pertama perkembangan bentuk sekunder, seseorang bahkan mungkin tidak curiga bahwa ia sudah berada di ambang kondisi kritis.

Protein protein juga tidak dibedakan dengan manifestasi khusus dari gejala, tidak termasuk adanya protein dalam tes darah, tetapi dalam banyak kasus dapat dikaitkan dengan manifestasi penyakit yang sebelumnya ada atau buruknya patologi ginjal lainnya.

Onset nefrotik mengarah pada manifestasi tanda-tanda khas: gangguan ginjal (jika amiloidosis terdapat pada organ berpasangan), atau gambaran klinis yang lebih kompleks, ketika ada lesi sistemik.

Kadang-kadang tahap ini disebut amyloid-lipoid nephrosis atau tahap edematous. Ini ditandai dengan:

penggantian parenkim lengkap dengan jaringan adiposa; kehadiran hematuria mikro dan kotor, di mana darah dalam urin menjadi menakutkan dan terlihat oleh mata telanjang; efek diuretik pada edema ringan, sehingga mereka selalu ada; aliran keluar urin mungkin permanen dan berlimpah, atau sama sekali tidak ada; kelemahan, kelelahan, cachexia dan keengganan terhadap makanan menunjukkan keseriusan kondisi tersebut; ada hipo - atau hipertensi; urinalisis tidak hanya menunjukkan adanya darah, tetapi juga konsentrasi tinggi protein dan leukositosis.

Pada tahap ini, untuk diagnosis perubahan parenkim yang cukup dan analisis sekresi.

Sisa penelitian dilakukan untuk mengidentifikasi tingkat lesi dan diferensiasi penyakit dari patologi lain dengan gejala yang sama.

Amiloidosis sekunder, terjadi dengan latar belakang patologi sistemik lainnya, dapat dengan mudah diasumsikan jika pasien menderita rheumatoid arthritis, yang merupakan hampir sepertiga dari semua kasus yang dijelaskan.

Tahap uremik yang berkembang cepat berbeda dari tahap nefrotik bahkan oleh tanda-tanda eksternal.

Jika edema dapat bertahan lebih dari 5 tahun, maka jaringan keriput dan bekas luka yang tidak memenuhi fungsi langsung ginjalnya, dengan cepat menyebabkan perkembangan gagal ginjal kronis.

Keracunan, pembengkakan, mual dan muntah, dipicu oleh tingkat racun yang tinggi - hanya manifestasi gejala, tetapi bukan penyebab utama kematian. Trombosis vena atau uremia azotemik mengarah ke sana.

Pasien memiliki gangguan pencernaan dan buang air besar, gangguan dalam aktivitas organ vital lainnya, memar di sekitar mata.

Semua ini disertai dengan gambaran klinis yang parah, atau manifestasi karakteristik dari jenis tertentu (gangguan pendengaran, kehilangan sensitivitas kulit, pikun, dll).

Diagnosis dilakukan dengan menusuk ginjal dan pewarnaan sampel jaringan yang diambil. Namun, dalam kebanyakan kasus, ini bukan ukuran yang sangat diperlukan, serta skintigrafi radiotope, yang digunakan untuk menentukan tingkat perkembangan lesi.

Pengobatan kerusakan ginjal

Taktik terapi yang bertujuan mengurangi tingkat protein patologis. Dalam kasus lesi sekunder, ini dapat dicapai dengan mengobati patologi dasar yang menyebabkan pembentukan intensif.

Namun, bahkan dengan tingkat perkembangan kedokteran saat ini, sulit untuk menghentikan TBC dan sifilis, artritis reumatoid atau osteomielitis.

Pada tahap awal, obat-obatan tertentu dapat memperlambat perkembangan penyakit. Mereka dikembangkan berdasarkan prinsip kerja yang berbeda, mengikat kompleks yang sudah terbentuk atau menghambat enzim yang terlibat dalam sintesisnya.

Pada tahap terakhir, mereka sudah tidak efektif, karena akumulasi patologis telah mencapai konsentrasi berbahaya.

AA-amiloidosis diobati dengan alkaloid colchicine, yang tidak hanya dapat menghentikan perkembangan pada tahap awal, tetapi juga untuk waktu yang lama, bila diminum secara teratur, menjaga kelangsungan hidup tubuh.

Namun, tidak berdaya melawan AL-amiloidosis dan memiliki efek samping yang sangat besar, mulai dari kebotakan hingga gangguan pada saluran pencernaan.

Baru-baru ini, obat lain telah dikembangkan, metode pengobatan yang relatif baru dengan sel induk pasien sendiri telah dilibatkan.

Amiloidosis ginjal adalah penyakit berbahaya yang berkembang dengan latar belakang gangguan genetik herediter atau sebagai konsekuensi parah dari patologi kronis lain yang ada dalam tubuh.

Pada tahap awal kedokteran modern dapat memperlambat perkembangannya. Hal utama adalah mendiagnosisnya tepat waktu, tepat waktu meminta bantuan.

Penyakit Internal / Untuk Dokter / Pengajar / Kuliah Terpilih (c) Matriks. Neo / amiloidosis

Calon Ilmu Kedokteran V.N. Kochegurov

AMYLOIDOSIS ORGAN INTERNAL

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak ide tentang amiloidosis dan metode pengobatannya telah berubah. Di bawah nama "amiloidosis," sekelompok penyakit digabungkan, fitur yang membedakan di antaranya adalah pengendapan glikoprotein khusus dalam jaringan, yang terdiri dari protein fibrilar atau globular, yang berkaitan erat dengan polisakarida, dengan pelanggaran struktur dan fungsi organ yang terkena.

Istilah "amiloid" diperkenalkan pada tahun 1854 R. Virchow, yang mempelajari secara rinci zat yang tersimpan dalam jaringan yang disebut penyakit sebaceous pada orang yang menderita TBC, sifilis, aktinomikosis, dan menemukannya mirip dengan kanji karena reaksi khas dengan yodium. Dan hanya setelah 100 tahun, Cohen menetapkan sifat proteinnya menggunakan mikroskop elektron.

Amiloidosis adalah patologi yang cukup umum, terutama jika Anda mempertimbangkan keberadaan bentuk lokalnya, frekuensinya meningkat secara signifikan seiring bertambahnya usia.

Variasi bentuk dan varian amiloidosis membuat mustahil untuk mensistematisasikan informasi tentang etiologi dan patogenesis.

Klasifikasi amiloidosis modern didasarkan pada prinsip kekhususan protein utama yang membentuk amiloid. Menurut klasifikasi WHO (1993), jenis amiloid pertama kali diberikan, kemudian protein prekursor diindikasikan, dan baru kemudian bentuk klinis penyakit terdaftar, yang berisi daftar organ target utama. Dalam semua nama jenis amiloid, huruf pertama adalah "A", yang berarti "amiloid," diikuti oleh singkatan protein fibrillar spesifik dari mana ia dibentuk:

Amiloidosis AA. "A" yang kedua adalah penunjukan protein fase akut (SSA - globulin) yang diproduksi sebagai respons terhadap peradangan atau adanya tumor (anacute-phaseprotein);

AL-amiloidosis. "L" - ini adalah rantai cahaya imunoglobulin (lightchains);

ATTR-amiloidosis. "TTR" adalah transthyretin, protein transpor untuk retinol dan tiroksin;

AA-amiloidosis AA-amiloid dibentuk dari protein fase akut serum, yaitu α-globulin, yang disintesis oleh hepatosit, neutrofil, dan fibroblas. Jumlahnya meningkat berkali-kali dengan peradangan atau adanya tumor. Namun, hanya beberapa fraksinya yang terlibat dalam pembentukan amiloid, oleh karena itu amiloidosis berkembang hanya pada beberapa pasien dengan penyakit inflamasi atau neoplastik. Tahap akhir amiloidogenesis - polimerisasi prekursor yang dapat larut terhadap fibril - belum dijelaskan sepenuhnya. Diyakini bahwa proses ini terjadi pada permukaan makrofag dengan partisipasi enzim membran dan faktor jaringan, yang menentukan kerusakan organ.

Amiloidosis AA menggabungkan 3 bentuk:

Amiloidosis reaktif sekunder pada penyakit inflamasi dan neoplastik, ini adalah bentuk paling umum. Dalam beberapa tahun terakhir, di antara penyebab amiloidosis sekunder, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, arthritis psoriatik dan tumor, termasuk, telah mengemuka. sistem darah (limfoma, limfogranulomatosis), serta kolitis ulserativa dan penyakit Crohn. Pada saat yang sama, penyakit paru obstruktif kronis purulen surut ke latar belakang, serta TBC dan osteomielitis.

Penyakit periodik (familial Mediterranean fever) dengan bentuk resesif autosom bawaan. Ada kecenderungan etnis di antara orang-orang Arab, Armenia, Yahudi, dan Gipsi. Ada 4 bentuk penyakit ini: demam, artikular, dada dan perut. Pada dekade pertama dan kedua kehidupan, pasien mengalami demam atau radang sendi yang tidak termotivasi. Debut penyakit ini dimungkinkan dengan pengembangan klinik untuk radang selaput dada kering atau gambar perut akut. Selain itu, episode ini biasanya jangka pendek, berlangsung 7-10 hari, stereotip dalam manifestasinya dan untuk waktu yang lama tidak menyebabkan komplikasi (kelainan bentuk dan deformasi pada sendi, perlekatan atau taji lembaran pleura, penyakit rekat pada rongga perut). Namun, 40% pasien mengalami amiloidosis ginjal progresif pada dekade kedua atau ketiga kehidupan.

Sindrom Mackle-Wales atau nefropati keluarga dengan urtikaria dan tuli, diwarisi secara dominan autosomal. Pada tahun-tahun pertama kehidupan, pasien secara berkala mengalami ruam alergi, paling sering dalam bentuk urtikaria atau angioedema, disertai dengan demam, limfadenopati, radang sendi dan mialgia, sakit perut, infiltrat eosinofilik di paru-paru. Gejala-gejala ini menghilang secara spontan dalam 2-7 hari, diikuti oleh remisi. Secara paralel, gangguan pendengaran muncul dan berkembang, dan pada dekade kedua dan ketiga kehidupan, amiloidosis ginjal bergabung. Ini adalah varian paling umum dari amiloidosis herediter.

Organ target amiloidosis AA paling sering adalah ginjal, serta hati, limpa, usus, dan kelenjar adrenal.

AL-amiloidosis AL-amiloid terbentuk dari rantai cahaya imunoglobulin, di mana urutan asam amino diubah, menyebabkan destabilisasi molekul-molekul ini dan mempromosikan pembentukan fibril amiloid. Proses ini melibatkan faktor-faktor lokal, karakteristik yang menentukan kekalahan berbagai organ. Imunoglobulin disintesis oleh klon plasma atau sel B yang abnormal di dalam sumsum tulang, yang nampaknya muncul sebagai akibat mutasi atau defisiensi T-imun dan penurunan fungsi kontrol yang terakhir.

AL-amiloidosis meliputi 2 bentuk:

1) Amiloidosis idiopatik primer, di mana tidak ada penyakit sebelumnya;

2) Amiloidosis pada multiple myeloma dan tumor sel-B (penyakit Waldenstrom, Franklin, dll.). AL-amiloidosis sekarang dipertimbangkan dalam kerangka diskrasia B-limfositik tunggal.

Organ target utama AL-amiloidosis termasuk jantung, saluran pencernaan, serta ginjal, sistem saraf, dan kulit. Kekurangan faktor koagulasi X pada AL-amiloidosis dianggap sebagai penyebab perkembangan sindrom hemoragik dengan perdarahan khas di sekitar mata ("mata rakun").

Dalam diagnosis diferensial amiloidosis sistemik, harus diperhitungkan bahwa tipe AA lebih "muda", usia rata-rata penyakit kurang dari 40 tahun, dan dalam kasus AL-amiloidosis 65 tahun, dan pada kedua tipe pria menang (1,8-1). ).

ATTR-amiloidosis meliputi 2 pilihan:

Neuropati keluarga (lebih jarang kardio dan nefropati) dengan mode pewarisan autosom dominan. Pada saat yang sama, ATTR-amiloid membentuk transthyretin mutan yang disintesis oleh hepatosit.Protein mutan tidak stabil dan dalam kondisi tertentu mengendap ke dalam struktur serat, membentuk amiloid.

Amiloidosis pikun sistemik, yang berkembang hanya pada lansia (lebih dari 70 tahun). Ini didasarkan pada transthyretin, normal dalam komposisi asam amino (yaitu, tidak mutan), tetapi dengan sifat fisikokimia yang berubah. Mereka terkait dengan perubahan metabolisme terkait usia dalam tubuh dan menentukan pembentukan struktur fibrilar.

Varian ini ditandai dengan kerusakan sistem saraf, lebih jarang pada ginjal dan jantung.

A₂M-amiloidosis adalah bentuk amiloidosis sistemik yang relatif baru, yang muncul sehubungan dengan diperkenalkannya hemodialisis kronis dalam praktik. Protein prekursor adalah₂-microglobulin, yang tidak disaring oleh hemodialisis melalui sebagian besar membran dan disimpan dalam tubuh. Tingkatnya naik 20-70 kali, yang berfungsi sebagai dasar untuk pengembangan amiloidosis rata-rata 7 tahun setelah timbulnya hemodialisis.

Organ target utama adalah tulang dan jaringan periarticular. Fraktur tulang patologis dapat terjadi. Dalam 20% kasus, sindrom carpal tunnel diamati (mati rasa dan nyeri pada tiga jari pertama tangan, menyebar ke lengan dengan perkembangan selanjutnya dari ataritas otot tenar karena kompresi saraf median oleh deposit amiloid di area ligamentum karpal).

Selain bentuk sistemik, amiloidosis lokal diisolasi, yang terjadi pada usia berapa pun, tetapi lebih sering pada orang tua, dan mempengaruhi jaringan atau organ apa pun. Yang penting secara praktis adalah amiloidosis pulau-pulau pankreas pada lansia (AAIAPP-amiloid). Sekarang cukup banyak bukti yang telah terakumulasi yang menunjukkan bahwa hampir semua kasus diabetes tipe 2 pada lansia secara patogen dikaitkan dengan amiloidosis dari peralatan pulau pankreas, yang terbentuk dari sel polipeptida полип.

Amiloidosis serebral (AV-amiloid) dianggap sebagai dasar dari demensia serebral Alzheimer. Pada saat yang sama, whey-protein disimpan dalam plak pikun, neurofibril otak, pembuluh darah dan membran.

Di antara semua jenis amiloidosis, bentuk amiloidosis sistemik AA dan AL adalah yang paling signifikan.

Amiloidosis ginjal. Organ yang paling sering terkena dalam amiloidosis sistemik adalah ginjal. Pertama, amiloid disimpan di mesangium, kemudian di sepanjang membran basal glomeruli, menembus ke dalamnya dan mengungkapkan ruang subepitel dan ruang Shumlyansky-Bowman. Kemudian amiloid diendapkan di dinding pembuluh darah, stroma piramida, kapsul ginjal.

Manifestasi klinis pertama dari amyloidosis ginjal adalah proteinuria, yang tidak tergantung banyak pada jumlah endapan amiloid, tetapi pada penghancuran sel-sel podosit dan kaki mereka. Pada awalnya bersifat sementara, kadang-kadang dikombinasikan dengan hematuria dan / atau leukositosis. Ini adalah tahap dari varian neuropatik amiloidosis. Dari saat stabilisasi proteinuria, tahap kedua-prototeinurik dimulai dengan peningkatan proteinuria dan pembentukan hipoproteinemia dengan perkembangan aldosteronisme sekunder dan terjadinya edema nefrotik, tahap ketiga-nefrotik terjadi. Dengan penurunan fungsi ginjal dan penampilan azotemia, tahap keempat dimulai - tahap azotemik kerusakan ginjal.

Dalam "klasik" kasus pada pasien dengan amiloidosis ginjal, sindrom nefrotik (NS) dengan periode edematous terbentuk, dan waktu perkembangan NA adalah individu. Penting untuk dicatat bahwa hipertensi arteri bukan merupakan gejala khas, karena SRA dipengaruhi dengan penurunan produksi renin, dan itu hanya dapat terjadi pada 10-20% pasien dengan CRF lanjut.

Perlu dicatat bahwa dalam kasus amiloidosis, ukuran ginjal tetap tidak berubah atau bahkan meningkat ("tunas sebaceous besar"), meskipun ada peningkatan inferioritas fungsional mereka. Deteksi gejala ini menggunakan ultrasound scan dan metode x-ray adalah kriteria diagnostik yang penting untuk kerusakan ginjal amiloid.

Jantung pada amiloidosis sering terpengaruh, terutama pada varian AL. Sebagai hasil dari pengendapan amiloid dalam miokardium, kekakuan dinding jantung meningkat, fungsi relaksasi diastolik menderita.

Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh kardiomegali (hingga perkembangan "jantung sapi"), tuli nada, gagal jantung progresif, refrakter terhadap pengobatan, yang merupakan penyebab kematian pada 40% pasien. Pada beberapa pasien, infark miokard berkembang karena endapan amiloid dalam pembuluh koroner, yang menyebabkan lumen. Ada kemungkinan keterlibatan katup jantung dengan perkembangan satu atau lain penyakit jantung dan lesi perikardial menyerupai perikarditis konstriktif.

Pada EKG, penurunan tegangan gigi dicatat, dengan ekokardiografi, penebalan simetris dinding ventrikel dengan tanda-tanda disfungsi diastolik dicatat. Bergantung pada lokalisasi deposit amiloid dalam miokardium, sindrom sinus sakit, blokade AV, berbagai aritmia, dan kadang-kadang lesi fokus dengan gambaran infark pada EKG dapat diamati.

Traktus gastrointestinal pada amiloidosis dipengaruhi secara menyeluruh, Macroglossia, yang terjadi pada 22% pasien amiloidosis, merupakan gejala simptomatik yang bersifat patogenomik. Pada saat yang sama, disfagia, disartria, glositis, stomatitis berkembang, dan pada malam hari asfiksia tidak dikecualikan karena retraksi lidah dan penyumbatan saluran udara.

Endapan amiloid di kerongkongan disertai dengan pelanggaran fungsinya, kadang-kadang ada pertumbuhan tumor di lambung dan usus. Seringkali, lapisan otot usus dan pleksus saraf terpengaruh, yang mengarah pada pelanggaran motilitas pencernaan, hingga munculnya leher. Endapan amiloid dalam usus kecil menyebabkan munculnya sindrom malabsorpsi dan pencernaan. Sebagai hasil dari lesi vaskular, perdarahan usus terjadi dengan perkembangan perdarahan, yang mensimulasikan gambaran tumor atau kolitis ulserativa.

Deposisi amiloid di kelenjar pankreas menyebabkan insufisiensi eksternal dan intra sekretorik.

Hati terlibat dalam proses dengan frekuensi besar (pada 50% pasien dengan AA-amiloidosis dan pada 80% pasien dengan amiloidosis AL). Ditandai dengan pelestarian fungsi hati jangka panjang dengan adanya sindrom sitolisis dan kolestasis. Pada stadium lanjut, tanda-tanda hipertensi portal dengan perdarahan dari varises muncul. Coronus kuning khas dengan memeras kapiler bilier. Splenomegali dengan gejala hipersplenisme, serta peningkatan kelenjar getah bening perifer, sering diidentifikasi.

Sistem pernapasan paling terlibat dalam proses dengan AL-amiloidosis (pada 50% pasien), lebih jarang dengan AA amiloidosis (10-14%).

Tanda-tanda awal termasuk suara serak yang terkait dengan deposisi amiloid dalam pita suara. Kemudian lesi bronkus, septa alveolar, dan pembuluh bergabung. Muncul tektasis dan infiltrat paru, perubahan difus jenis alveolitis fibros dengan gagal napas dan hipertensi paru, berkontribusi pada pembentukan penyakit jantung paru kronis. Kemungkinan pendarahan paru atau pengembangan amiloidosis paru lokal, mensimulasikan gambaran kanker paru-paru.

Keterlibatan sistem saraf perifer dan vegetatif dicatat dalam amiloidosis sistemik dari berbagai jenis, tetapi pada tingkat yang lebih besar pada jenis AL dan ATTR. Sensor perifer, kadang-kadang neuropati motorik (biasanya simetris, mulai dari ekstremitas distal dan meluas ke proksimal) dapat terjadi pada gambaran klinis, sehingga menimbulkan kesulitan diagnostik. Gangguan pada sistem saraf otonom dapat diekspresikan secara signifikan dan menunjukkan gejala hipotensi ortostatik, impotensi, gangguan sfingter.

Sistem saraf pusat pada amiloidosis jarang terpengaruh.

Di antara lesi organ lain, kemungkinan kerusakan kelenjar adrenalin dan kelenjar tiroid dengan perkembangan gejala kegagalan mereka harus dicatat.

Endapan amiloid di kulit dapat memiliki penampilan seperti papula, kelenjar getah bening, plak, difus infiltrasinya dengan perubahan trofik, diperoleh albinisme total.

Keterlibatan sendi dan jaringan periartikular dalam proses, sebagaimana telah disebutkan, dikaitkan dengan amiloidosis dialisis.

Kekalahan otot rangka secara dramatis mengurangi kualitas hidup pasien. Pertama, pseudohypertrofi otot dicatat dengan atrofi berikutnya, yang menyebabkan imobilisasi pasien.

Perubahan parameter laboratorium pada amiloidosis tidak spesifik: peningkatan LED, hiperglobulinemia, trombositosis, yang, bersama dengan ukuran kecil trombosit dan munculnya eritrosit dengan tubuh periang, dianggap sebagai bukti hipersplenisme.

Diagnosis amiloidosis, diduga oleh tanda-tanda klinis, harus dikonfirmasikan dengan deteksi patologi substrat, yaitu amiloid.

Untuk tujuan ini, Anda dapat menggunakan sampel warna-warni. Dalam salah satu modifikasi, pewarna (Evans Blue, Congo Red) disuntikkan secara intravena ke pasien, yang dapat ditangkap oleh massa amiloid, yang menyebabkan penurunan konsentrasi dalam darah.

Dalam varian penelitian lain, 1 cm 3 dari larutan 1% yang baru disiapkan dari metilen biru disuntikkan secara subkutan ke daerah subscapular, dan kemudian perubahan warna urin dipantau. Jika massa amiloid menangkap pewarna, warna urin tidak berubah, dan sampel dianggap positif, yang menegaskan diagnosis amiloidosis. Jika sampel negatif (warna urin berubah), maka ini tidak mengecualikan adanya amiloidosis.

Metode diagnosis lain adalah biopsi, jika biopsi organ yang terkena (ginjal, hati, dll) dilakukan, frekuensi hasil positif mencapai 90-100%. Semakin tinggi derajat infiltrasi organ target dengan amiloid, semakin besar kemungkinan deteksi. Biasanya, diagnosis amiloid dimulai dengan biopsi mukosa mulut dengan lapisan submukosa di daerah gusi sekitar 3-4 molar atau di rektum. Pada AL-amiloidosis, pertama-tama dianjurkan untuk melakukan biopsi sumsum tulang atau biopsi aspirasi lemak subkutan dari dinding perut anterior (sensitivitas sekitar 50%). Dalam dialisis amiloidosis, biopsi jaringan periartikular dianjurkan.

Dalam beberapa tahun terakhir, scintigraphy dengan label-komponen I 123 serum P telah semakin banyak digunakan untuk mengevaluasi distribusi amiloid dalam tubuh secara in vivo. Metode ini sangat berguna untuk mengendalikan dinamika deposit jaringannya selama perawatan. Penting untuk tidak hanya mendeteksi amiloid dalam jaringan, tetapi juga untuk melakukan pengetikan menggunakan metode warna-warni atau, lebih tepatnya, menggunakan antiserum (antibodi poli-dan monoklonal) untuk protein utama fibril amiloid.

Pengobatan amiloidosis harus ditujukan untuk mengurangi sintesis dan pengiriman protein prekursor dari mana amiloid dibangun.

Dalam pengobatan AA-amiloidosis, varian sekundernya, kondisi yang diperlukan adalah pengobatan penyakit, yang mengarah pada pengembangan amiloidosis menggunakan semua metode yang tersedia (antibiotik, kemoterapi, operasi).

Obat pilihan adalah turunan 4-aminoquinoline (delagil, plaquenil, resoquine, hingamin, dll). Mereka menghambat sintesis amiloid fibril pada tahap awal amiloidogenesis, menghambat sejumlah enzim. Delagil diresepkan untuk 0,25 g untuk waktu yang lama (selama bertahun-tahun).

Fibril protein pembentuk amiloid mengandung sejumlah besar kelompok sulfhidril bebas (SH), yang secara aktif terlibat dalam agregasi protein ke dalam struktur yang stabil. Untuk tujuan blokade mereka, mereka menerapkan 3-5 ml larutan 5% intramuskuler setiap hari dengan peningkatan bertahap dalam dosis menjadi 10 ml per hari selama 30-40 hari dan program yang diulangi 2-3 kali setahun.

Penerimaan hati olahan mentah atau kuliner masih dianjurkan 100-150 g per hari selama 6-12 bulan. Protein dan antioksidan hati menghambat perkembangan amiloidosis. Dimungkinkan juga untuk menggunakan hidrolisat hati, khususnya, obat-obatan steril (2 ml syrepar sesuai dengan 40 g hati), dan melakukan pengobatan secara bergantian menelan hati mentah selama 1-2 bulan dengan 2-3 bulan menggunakan syrepar (5 ml secara intramuskuler 2 kali seminggu).

Imunomodulator digunakan: levamisole (decaris) 150 mg 1 kali dalam 3 hari (2-3 minggu), timin 10-20 mg intramuskuler 1 kali per hari (5 hari), T-aktivin 100 μg intramuskuler 1 kali per hari ( 5 hari).

Efek positif Dimexidum, yang memiliki efek menyerap langsung, diakui. Ini digunakan secara oral dalam bentuk larutan 10-20% dalam dosis harian setidaknya 10 g selama 6 bulan.

Dalam kasus penyakit periodik, colcolycin memiliki efek antimitotik. Obat ini memperlambat amiloidogenesis. Penunjukannya yang dini dapat mencegah terjadinya amiloidosis ginjal, yang merupakan yang paling berbahaya dalam patologi ini. Ini diresepkan untuk waktu yang lama (seumur hidup) dengan dosis 1,8-2 mg per hari (tab. 2 mg).

Pengobatan AL-amiloidosis. Karena jenis amiloidosis ini dipertimbangkan dalam kerangka proliferasi monoklonal plasma atau sel-B, berbagai skema polikemoterapi digunakan dalam pengobatan untuk mengurangi produksi prekursor - rantai ringan imunoglobulin. Skema yang paling umum digunakan adalah sitostatik melpholan + prednisolon (melfolan dengan dosis 0,15 mg / kg, prednisolon 0,8 mg / kg selama 7 hari setiap 4-6 minggu selama 2-3 tahun). Sekarang aplikasikan dan skema yang lebih agresif dengan memasukkan vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide.

Ada pendapat tentang kelayakan menggunakan levamisole atau imunomodulator lainnya untuk meningkatkan fungsi penekan-T.

Untuk mengobati A₂Amiloidosis M- atau dialisis diterapkan pada hemodialisis fluks tinggi dengan hemofiltrasi dan imunosorpsi, karena itu, levelnya menurun.₂-mikroglobulin. Jika perlu, hasilkan transplantasi ginjal.

Perlu dicatat bahwa perawatan yang memadai seringkali tidak mungkin karena terlambatnya pengenalan penyakit dengan keterlibatan banyak organ dalam proses patologis. Oleh karena itu, diagnosis dini berdasarkan pengetahuan beragam manifestasi amiloidosis sangat penting.

Pencegahan Pencegahan utama amiloidosis sekunder adalah pengobatan yang berhasil dari penyakit radang bernanah, sistemik dan neoplastik. Dalam kasus amiloidosis idiopatik, masalah profilaksis harus diselesaikan dengan mengumpulkan secara hati-hati anamnesis penyakit keluarga dan konseling genetik medis.