Sindrom Fanconi adalah kelainan metabolisme bawaan, yang terdiri dari penghentian penyerapan oleh tubulus ginjal (reabsorpsi) glukosa, garam asam fosfat dan karbonat, asam amino. Akibatnya, patologi terbentuk, yang dapat dikaitkan dengan jenis diabetes tertentu atau rakhitis.

Nama lain yang lebih rinci dari penyakit ini - sindrom de Toni-Debre-Fanconi atau diabetes glukosa-fosfat-amina - dikaitkan dengan spesifikasi deskripsi penyakit oleh tiga penulis. Karena yang pertama adalah, bagaimanapun, seorang dokter anak dari Swiss Fanconi, yang menemukan tanda-tanda khas protein dan glukosa dalam urin anak dengan pertumbuhan kerdil dan rakhitis, lebih populer dalam kedokteran untuk menyebut satu nama.

Penyakit ini sering menyertai patologi metabolik herediter lainnya (intoleransi fruktosa, galaktosemia, tirosinemia). Prevalensinya adalah 1 kasus per 350 ribu bayi yang lahir hidup.

Alasan

Studi genetik modern telah menetapkan peran perubahan dalam 15-kromosom (dikodekan sebagai 15q15.3). Warisan gen mutan dapat terjadi dalam tiga jenis:

• autosom resesif (opsional);
• autosomal dominan (wajib);
• terkait dengan kromosom X.

Dokter mengidentifikasi, tergantung pada penyebabnya:

• Sindrom Fanconi primer adalah penyakit terkait-X yang sulit diprediksi karena jalur pewarisan resesif dan dominan;
• sekunder - lebih sering disertai dengan gangguan metabolisme lainnya.

Penyakit sekunder terjadi:

• dengan perubahan herediter di ginjal;
• kemungkinan perkembangan sebagai hasil dari transplantasi dengan kecocokan jaringan ginjal dari donor dan pasien yang tidak memadai;
• keracunan dengan merkuri, garam timbal, kadmium, senyawa uranium;
• efek toluena, lisol dan asam maleat dalam produksi kimia;
• terapi dengan obat berbasis platinum, antibiotik Gentamicin, dan Tetrasiklin (penggunaan obat yang kadaluwarsa sangat penting).

Bagaimana penyakit ini berkembang

Patologi utama berkembang di mitokondria sel. Struktur intraseluler ini adalah "pabrik produksi energi" untuk semua kegiatan. Untuk mendapatkan kalori yang diperlukan dalam mitokondria, fosforilasi terjadi dengan partisipasi oksigen.

Reaksi biokimia membutuhkan seperangkat enzim untuk transformasi bertahap. Tetapi dengan sindrom Fanconi, mereka tidak ada di sel epitel ginjal tubulus. Akibatnya, mitokondria tidak dapat memasok jumlah energi yang diperlukan. Menderita reabsorpsi dalam darah dari zat-zat yang diperlukan.

Dengan urin berasal:

Kekurangan darah dari zat-zat ini terdaftar dan metabolisme umum berubah:

• kurangnya asam amino dan bikarbonat menyebabkan pergeseran keseimbangan asam-basa ke arah pengasaman (asidosis), dan kerusakan jaringan tulang meningkat;
• selain itu mengurangi penyerapan kalium dan kalsium dalam tubulus ginjal, unsur-unsur tersebut dikeluarkan dengan urin.

Gejala pada anak-anak

Gejala penyakit ini terlihat pada anak setelah usia 6 bulan:

• anak-anak bergerak sedikit;
• nafsu makan berkurang secara signifikan;
• otot berkembang dengan buruk;
• terus-menerus diminta minum;
• sering muntah;
• suhu naik tanpa memperhatikan tanda-tanda infeksi;
• tertinggal dalam penambahan berat badan dan perkembangan fisik;
• menghasilkan banyak urin (poliuria);
• kulit kering, kering.

Gambaran yang lebih jelas terbentuk pada tahun kedua kehidupan, dan terkadang dalam 5-6 tahun. Di sini, di tempat pertama adalah:

• manifestasi deformasi jaringan tulang, kerangka;
• kelumpuhan yang disebabkan oleh hipokalemia.

Keterlambatan perkembangan fisik dan mental tidak menimbulkan keraguan. Anak itu tumbuh pemalu dan tidak ramah.

Perubahan tulang terjadi:

• dalam deformasi kaki;
• Kiprah bebek;
• pelanggaran bentuk dada dan tulang belakang;
• mengubah humerus dan struktur lengan bawah;
• otot secara signifikan berkurang.

Menurut tingkat gangguan metabolisme dan tingkat keparahan kondisi pasien, ada 2 varian klinis sindrom Fanconi:

1. Yang pertama adalah bahwa keterlambatan perkembangan fisik dan intelektual adalah signifikan, kelainan parah dengan hipokalsemia berat (hingga 1,6-1,8 mmol / l), patah tulang dan kelainan bentuk dominan, dan penyerapan kalsium menurun tidak hanya di tubulus ginjal, tetapi juga di usus..
2. Kedua, kelambatan perkembangan fisik kurang jelas, mental anak hampir normal, kelainan tulang tidak signifikan, kursus dinilai ringan, ada konsentrasi kalsium yang cukup dalam darah, dan usus menyerap kalsium dengan baik.

Hasil dari penyakit ini adalah:

• perubahan patologis sistem saraf;
• penglihatan kabur;
• cacat dalam perkembangan organ kemih;
• penyakit usus kronis;
• keadaan imunodefisiensi;
• gagal ginjal.

Manifestasi sindrom pada orang dewasa

Di masa dewasa, seseorang mendapat sindrom Fanconi sekunder. Itu memanifestasikan dirinya:

• sering buang air kecil yang melimpah (poliuria);
• keluhan kelemahan;
• nyeri tulang;
• berkurangnya tonus otot;
• rawan fraktur berulang;
• perubahan pada ginjal menyebabkan hipertensi persisten.

Penyakit ini paling parah pada wanita di periode pasca-menopause, ketika efek hormonal pada keseimbangan elektrolit ditambahkan. Kerapuhan tulang menyebabkan patah tulang yang parah:

• tulang belakang;
• kepala femoral.

Ini berarti cacat total, ketidakmungkinan pertambahan jaringan tulang. Gagal ginjal terbentuk secara bertahap. Atrofi epitel glomerulus dan digantikan oleh jaringan parut.

Diagnostik

Deteksi penyakit didasarkan pada metode laboratorium radiologis dan biokimia. Pada x-ray temukan:

• deformasi yang berbeda dari tulang-tulang anggota badan;
• penipisan dan atrofi lapisan kortikal di tulang tubular;
• kerapuhan di zona pertumbuhan;
• pelanggaran struktur dan bentuk tulang belakang;
• fraktur penggabungan yang buruk;
• osteoporosis seluruh jaringan tulang dengan berbagai tingkat keparahan;
• keterlambatan tingkat pertumbuhan berdasarkan usia anak.

Di antara gangguan biokimiawi yang terdeteksi dalam darah:

• mengurangi konsentrasi kalsium dan fosfor;
• pertumbuhan enzim alkali fosfatase;
• hipokalemia;
• kelebihan hormon paratiroid;
• pelanggaran keseimbangan asam-basa dalam arah asidosis.

• ekskresi kalsium normal atau meningkat;
• peningkatan kandungan garam fosfat;
• kadar glukosa jauh lebih tinggi daripada ambang batas ginjal (20-30 g / l dan lebih tinggi);
• natriumyuria;
• tingkat asam amino yang signifikan.

Diagnosis banding

Untuk diagnosis yang akurat, perlu untuk membedakan tanda-tanda yang diidentifikasi dari penyakit seperti rakhitis dan komplikasi pada keturunan dan penyakit lainnya. Mereka dibedakan dengan pemeriksaan darah, urin, fungsi ginjal, dan sumsum tulang yang lebih lengkap.

Kondisi-kondisi ini meliputi:

• nefronofthis remaja;
• galaktosemia;
• sistinosis;
• tirosinemia;
• glikogenosis;
• intoleransi fruktosa;
• mieloma;
• distrofi hepatobilier;
• amiloidosis;
• hiperfungsi paratiroid;
• efek transplantasi ginjal;
• Sindrom Sjogren;
• sindrom nefrotik,
• kerusakan ginjal toksik akibat keracunan garam logam berat;
• overdosis obat, termasuk vitamin D.

Bagaimana perawatannya dilakukan

Dianjurkan untuk melakukan diet terapi dengan peningkatan makanan yang mengandung fosfor, asam amino, vitamin D. Produk susu, buah segar, dan jus sangat membantu. Dosis konsisten dengan kontrol laboratorium.

• dalam pemulihan kehilangan elektrolit (kalium, fosfat, kalsium);
• menambahkan alkali untuk menjaga keseimbangan asam-basa (dalam bentuk larutan natrium bikarbonat, campuran sitrat).

1. Asparks atau Panangin menghilangkan kehilangan kalium.
2. Persiapan kalsium adalah program yang ditentukan.
3. Menampilkan pijatan tonik.
4. Resep obat untuk merangsang sistem kekebalan tubuh.
5. Kursus terapi balneologis dengan mandi dari sumber alami membantu memperkuat jaringan tulang dan otot.
6. Di hadapan gagal ginjal, hemodialisis diindikasikan dengan pemilihan komposisi dialisat.

Untuk mencegah patologi yang ireversibel, penyakit ini harus mulai diobati pada manifestasi pertama. Karena itu, Anda harus memonitor perkembangan anak, gejala yang tidak biasa pada orang dewasa.

Sindrom Fanconi: mengapa itu terjadi dan bagaimana ia memanifestasikan dirinya

Sindrom Fanconi (atau Tony-Debreu-Fanconi, diabetes glukosa fosfatamin) adalah kelainan metabolisme bawaan, yang diturunkan terutama oleh tipe resesif autosomal dan dimanifestasikan oleh gangguan penyerapan asam amino, fosfat, bikarbonat, dan glukosa. Perubahan tersebut diprovokasi oleh kompleks lesi klinis dan biokimiawi dari tubulus ginjal. Akibatnya, anak tersebut mengembangkan patologi yang mirip dengan jenis rakitis atau diabetes tertentu. Dalam beberapa kasus, gangguan metabolisme seperti itu juga diamati pada orang dewasa - mereka dipicu oleh berbagai penyakit yang didapat.

Pada artikel ini kami akan memperkenalkan Anda dengan penyebab, manifestasi, metode deteksi dan pengobatan sindrom Fanconi. Informasi ini akan membantu Anda mendapatkan ide tentang patologi ini, dan Anda akan dapat mencurigai awal perkembangannya dalam waktu dan mencari bantuan medis.

Sindrom ini pertama kali dideskripsikan oleh seorang dokter anak Fankoni pada tahun 1931. Dia membahas kasus klinis seorang anak dengan tanda-tanda rakhitis, kekerdilan, albuminuria, dan glukosuria. Setelah 2 tahun, Dr. de Tony menambahkan hipofosfatemia pada deskripsi patologi, dan kemudian dokter Debre memasukkan aminoaciduria dalam gambaran klinis penyakit tersebut.

Sindrom Fanconi sering terjadi pada latar belakang patologi metabolik herediter lainnya:

Menurut statistik, penyakit ini diamati pada 1 bayi baru lahir dari 350 ribu kelahiran. Pada anak-anak, sindrom ini menyebabkan perkembangan rakhitis, melemahnya jaringan otot dan keterlambatan perkembangan.

Alasan

Tergantung pada penyebab perkembangan sindrom Fanconi dapat:

• bawaan (atau keluarga) - berkembang karena mutasi genetik;
• Acquired (atau sekunder) - dipicu oleh penyakit lain yang menyebabkan gangguan metabolisme yang sama.

Varian keluarga sindrom Fanconi disebabkan oleh mutasi pada kromosom 15 - 15q15.3. Gen semacam itu diwarisi oleh tipe-tipe berikut:

• autosom resesif;
• autosom dominan;
• terkait dengan kromosom X.

Menurut pengamatan para spesialis, kadang-kadang ada kasus sindrom Fanconi, ketika mutasi gen tidak diwarisi dari orang tua (yaitu, itu terjadi untuk pertama kalinya dan "segar").

Sindrom Fanconi lebih sering muncul dengan kelainan bawaan berikut:

• sistein metabolik;
• intoleransi terhadap produk susu;
• pertukaran asam amino aromatik;
• cacat yang bertanggung jawab atas pemecahan enzim glikogen;
• intoleransi fruktosa;
• Penyakit Wilson (gangguan metabolisme tembaga);
• disfungsi enzim sulfatase dan metabolisme mielin;
• amiloidosis;
• kekurangan vitamin D akut;
• efek racun yang konstan dari obat-obatan, logam berat dan racun.

Acquired Fanconi syndrome berkembang terutama pada orang dewasa dengan latar belakang patologi berikut:

• kelainan bawaan ginjal;
• keracunan dengan garam cadmium, timbal, merkuri dan uranium;
• penyakit onkologis darah;
• efek toksik dari obat berbasis platinum, obat kemoterapi, obat antiretroviral (Tsidofovir, Didanosine) atau antibiotik (terutama tetrasiklin atau Gentamicin yang kedaluwarsa);
• bekerja di pabrik kimia dengan penguapan asam maleat, lisol dan toluena;
• kompatibilitas jaringan organ donor dan jaringan pasien yang tidak memadai setelah transplantasi ginjal;
• amiloidosis;
• diucapkan hipovitaminosis D;
• luka bakar parah.

Menurut para ahli, sindrom Fanconi lebih sering merupakan kelainan bawaan dan biasanya terdeteksi pada anak-anak, tetapi tidak pada orang dewasa.

Bagaimana penyakit ini berkembang

Karena pelanggaran penyerapan berbagai ion dan zat dalam sindrom Fanconi, perubahan berikut terjadi:

• karena kekurangan asam amino, perkembangan fisik melambat dan distrofi berkembang;
• karena ekskresi fosfor dan bikarbonat yang berlebihan, proses mineralisasi jaringan tulang terganggu dan terjadi kerusakan tulang;
• karena ekskresi urin dengan kalium, terjadi penurunan tekanan darah (hingga 80 dan di bawah mm Hg. Seni.);
• karena glikosuria, metabolisme karbohidrat terganggu.

Pada pasien dengan sindrom Fanconi, perkembangan terus-menerus dari gangguan metabolisme dan perubahan besar-besaran dalam metabolisme menyebabkan kerusakan jaringan ginjal. Dengan urin berasal:

• glukosa;
• fosfat;
• asam amino dan protein;
• bikarbonat.

Akibatnya, darah kekurangan zat-zat ini. Anak mengalami tanda-tanda rakhitis dan asidosis, dan pada usia dewasa, kerusakan tulang meningkat menjadi osteomalacia (pelunakan tulang).

Gejala

Pada anak-anak

Tingkat keparahan gejala dalam bentuk herediter penyakit tergantung pada tingkat keparahan gangguan metabolisme.

Dengan sindrom Fanconi bawaan, penyakit ini bermanifestasi untuk pertama kalinya pada tahun pertama kehidupan seorang anak (biasanya setelah 6 bulan pertama). Orang tua mungkin memperhatikan gejala-gejala berikut:

• adinamikitas;
• kehilangan nafsu makan;
• sering muntah;
• haus;
• pengecilan otot;
• nyeri tulang (anak tidak mau berdiri dengan kaki atau berjalan);
• poliuria (ekskresi urin dalam jumlah banyak);
• kenaikan suhu yang tidak masuk akal;
• kekeringan dan dehidrasi kulit;
• sembelit kronis;
• penambahan berat badan yang buruk dan perkembangan fisik.

Jika tidak diobati 2 tahun (kadang-kadang pada usia 5-6 tahun), anak mulai merusak jaringan tulang dan ada tanda-tanda kurangnya kalium dalam bentuk kelumpuhan hipokalemik. Ini tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental. Sekitar mungkin merayakan ketidaksopanan dan ketakutannya.

Ketika memeriksa sistem muskuloskeletal mengungkapkan penyimpangan berikut:

• kelainan bentuk kaki (varus atau valgus);
• kelengkungan tulang belakang dan deformitas dada;
• perubahan struktur lengan bawah dan humerus;
• penurunan yang signifikan dalam tonus otot rangka;
• "Bebek" kiprah.

Karena kurangnya penyerapan kalsium dan gangguan mineralisasi tulang pada anak-anak dengan sindrom Fanconi, fraktur sering terjadi. Pertumbuhan anak seperti itu jauh lebih rendah daripada anak-anak sebayanya.

Akibatnya, pada usia 10-12 tahun, efek dari sindrom yang diekspresikan dalam satu atau lain cara terungkap:

• gagal ginjal;
• kelainan dalam fungsi sistem saraf;
• penglihatan kabur;
• penyimpangan dalam fungsi sistem kardiovaskular;
• penyakit usus kronis;
• cacat dalam pengembangan sistem kemih;
• patologi organ THT;
• gangguan endokrin dan imunodefisiensi.

Tergantung pada tingkat keparahan perubahan metabolisme dan gejala, spesialis membedakan dua varian dari perjalanan sindrom Fanconi bawaan:

• I - keterlambatan perkembangan fisik dan mental, kelainan bentuk tulang dan sering patah - gejala berat, kalsium tidak terserap dengan baik tidak hanya di ginjal, tetapi juga di usus, hipokalsemia hingga 1,6-1,8 mmol / l;
• II - keterlambatan perkembangan fisik kurang jelas, perkembangan mental anak hampir tidak terganggu, deformasi tulang kecil, gejala dinilai sebagai paru-paru, usus menyerap kalsium dengan baik, tingkat kalsium dalam darah tetap normal.

Pada orang dewasa

Perkembangan sindrom Fanconi sekunder biasanya diamati pada usia dewasa dan menyebabkan gejala-gejala berikut:

• sering buang air kecil dan melimpah;
• kelemahan parah;
• melemahnya tonus otot rangka;
• nyeri tulang.

Gangguan metabolisme menyebabkan kecenderungan patah tulang. Seiring waktu, hipertensi persisten dan gagal ginjal berkembang.

Gejala-gejala sindrom Fanconi sekunder paling parah pada wanita yang telah mengalami menopause. Menyertai keadaan alami ini dari perubahan tingkat hormon dan elektrolit yang menyebabkan osteoporosis, menyebabkan tulang lebih rapuh. Pasien mungkin mengalami patah tulang kepala dan tulang belakang yang parah, dan penyembuhan kerusakan tulang membutuhkan waktu yang sangat lama.

Diagnostik

Dokter mungkin mencurigai perkembangan sindrom Fanconi berdasarkan kompleks keluhan khas pasien atau penyimpangan yang terungkap selama evaluasi hasil rontgen atau urinalisis. Untuk diagnosis yang akurat dari pasien ditugaskan studi berikut:

Untuk menilai tingkat pelanggaran, survei dilengkapi dengan metode berikut:

Ketika mempelajari sinar-X pada pasien dengan sindrom Fanconi, kelainan berikut diidentifikasi:

• deformasi dada, tulang tungkai dan tulang belakang;
• penipisan atau atrofi lapisan kortikal pada tulang tubular;
• kerapuhan di zona pertumbuhan;
• osteoporosis;
• memperlambat pertumbuhan tulang.

Tes darah mengungkapkan penyimpangan berikut:

• hipokalsemia;
• mengurangi kadar fosfor dan natrium dalam darah;
• hipokalemia;
• peningkatan kadar enzim alkaline phosphatase;
• kelebihan hormon paratiroid;
• asidosis metabolik.

Dalam tes urin mengungkapkan penyimpangan berikut:

• peningkatan kadar fosfat;
• ekskresi kalsium normal atau meningkat;
• natriumyuria;
• glukosuria (20-30 g / l ke atas);
• peningkatan pH urin lebih besar dari 6,0;
• proteinuria tubular.

Diagnosis banding pada sindrom Fanconi dilakukan dengan patologi seperti rakhitis, herediter dan penyakit yang didapat:

• nefronofthis remaja;
• tirosinemia;
• Sindrom rendah;
• sistinosis;
• glikogenosis;
• intoleransi fruktosa bawaan;
• Distrofi batang-kerucut;
• distrofi hepatobilier;
• sindrom nefrotik;
• diabetes mellitus;
• amiloidosis;
• mieloma;
• Sindrom Sjogren;
• hiperparatiroidisme;
• keracunan dengan obat-obatan dan zat beracun;
• keracunan dengan garam logam berat;
• kondisi setelah transplantasi ginjal.

Perawatan

Pengobatan dengan sindrom Fanconi sekunder ditujukan untuk mengobati penyakit yang menyebabkannya berkembang - gejalanya secara substansial berkurang atau hilang sepenuhnya dengan pengobatan yang berhasil dari penyakit yang mendasarinya. Dengan sindrom bawaan, terapi harus dimulai sedini mungkin dan bersifat komprehensif. Tujuan utamanya ditujukan untuk mengkompensasi defisit elektrolit (kalsium, kalium bikarbonat dan fosfor) dan penghapusan asidosis. Selain itu, terapi simtomatik juga dianjurkan. Untuk konsekuensi parah dari sindrom Fanconi, hemodialisis dan perawatan bedah dilakukan.

Diet

Untuk menghilangkan kekurangan kalsium, kalium bikarbonat dan fosfor dan mencegah penghilangan asam amino, pasien dengan sindrom Fanconi disarankan untuk mengikuti diet khusus:

• pengantar diet hidangan dari kentang dan kol, susu, buah-buahan kering (kismis, aprikot kering, prem), jus buah;
• membatasi asupan garam;
• asupan air yang melimpah.

Dengan kekurangan kalium, selain diet, asupan obat yang mengandung kalium juga diperlukan (Asparkam, Panangin).

Terapi obat-obatan

Untuk menghilangkan pelanggaran metabolisme kalsium-fosfor, obat dengan vitamin D diresepkan: Pertama, obat diberikan dengan dosis 10-15 ribu IU per hari, dan kemudian dosis secara bertahap ditingkatkan hingga maksimum 100 ribu IU. Saat mengambil obat ini, tes darah dilakukan untuk menentukan tingkat kalsium dan fosfor. Ketika indikator ini stabil, vitamin D dihentikan.

Selain itu, pasien dengan sindrom Fanconi kongenital diresepkan kursus persiapan kalsium dan phytin. Jika tanda-tanda gagal ginjal dan konsekuensi lain dari penyakit muncul, pengobatan simtomatik dilakukan.

Pada sindrom Fanconi sekunder, obat-obatan diresepkan untuk mengobati penyakit yang mendasarinya.

Fisioterapi

Setelah mencapai remisi - menghilangkan asidosis dan gangguan metabolisme fosfor-kalsium - program terapi pijat dan balneo (mandi salin-konifer) ditentukan.

Hemodialisis

Dengan perkembangan gagal ginjal kronis, hemodialisis ditentukan.

Perawatan bedah

Dengan penampilan deformitas tulang yang jelas, koreksi bedahnya direkomendasikan. Operasi tersebut dapat dilakukan hanya setelah permulaan remisi persisten, dikonfirmasi oleh tes laboratorium, dengan durasi setidaknya 1,5 tahun. Jenis intervensi bedah ditentukan secara individual, dan tujuannya ditujukan untuk memulihkan struktur dan mobilitas sistem muskuloskeletal.

Dokter mana yang harus dihubungi

Pengobatan sindrom Fanconi dilakukan oleh ahli endokrin dan ahli genetika. Di masa depan, dalam hal deteksi kerusakan ginjal - hipertensi arteri, albuminuria tinggi, anomali anatomi - konsultasi dengan ahli urologi atau nefrologi ditunjuk. Dengan kemunduran penglihatan, perawatan oleh dokter mata diperlukan.

Sindrom Fanconi bisa bersifat bawaan atau didapat. Gangguan metabolisme yang terkait dengan penyakit ini menyebabkan munculnya kelainan bentuk tulang, osteoporosis dan osteomalacia, gagal ginjal, keterlambatan perkembangan dan patologi lainnya (gangguan penglihatan, disfungsi sistem saraf, jantung, dll.). Pengobatan sindrom ini harus dimulai sedini mungkin. Dalam kasus patologi bawaan, terapi ditujukan untuk menghilangkan defisiensi elektrolit dan asidosis, dan dalam bentuk sekunder dari sindrom - pengobatan penyakit yang mendasarinya yang menyebabkan gangguan metabolisme.

Seorang spesialis berbicara tentang sindrom de Toni-Debreux Fanconi (Bahasa Inggris):

SINDROM DE TONY-DEBRE-FANKONI

SINDROM DE TONY-DEBRE-FANKONI (G. de Toni, Italia. Dokter Anak, lahir tahun 1895; R. Debre, Prancis. Dokter Anak, lahir tahun 1882; G. Fanconi, dokter anak Swiss, lahir tahun 1892 sindrom; syn. glucoamine phosphate diabetes) adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan proses reabsorpsi dalam tubulus ginjal glukosa, asam amino, fosfor, dan bikarbonat, ditandai dengan perubahan seperti rakhitis dalam sistem kerangka. Diwarisi oleh tipe resesif autosom.

Penyakit ini dijelaskan oleh J. de Toni (1933), R. Debre (1934) dan G. Fankoni (1936).

Sindrom De Tony - Debreu - Fankoni terjadi pada suatu populasi dengan frekuensi 1: 40.000.

Konten

Etiologi dan patogenesis

Penyakit ini disebabkan oleh cacat pada sistem enzim tubulus proksimal ginjal, yang memastikan proses reabsorpsi glukosa, asam amino, fosfor dan bikarbonat. Hilangnya asam amino menyebabkan perkembangan distrofi secara bertahap, memperlambat dinamika berat dan tinggi badan. Karena ekskresi fosfor dalam jumlah besar, ada pelanggaran proses mineralisasi tulang, meningkatkan resorpsi tulang. Dalam beberapa kasus, hiperkalsemia terjadi (lihat). Menipisnya tubuh dengan asam amino, fosfor dan bikarbonat juga mengarah pada pengembangan asidosis metabolik, yang meningkatkan proses penyerapan tulang, mengurangi reabsorpsi kalium dan kalsium dalam tubulus ginjal dan meningkatkan ekskresi mereka. Glikosuria berangsur-angsur menyebabkan disregulasi metabolisme karbohidrat. Sebagai akibat dari kehilangan kalium dengan urin, hipotonia otot berkembang, kecenderungan untuk keadaan collaptoid muncul.

Anatomi patologis

Morfol, perubahan pada ginjal ditandai dengan perataan epitel tubulus proksimal, penyempitan lumennya. Dalam beberapa kasus, vakuolisasi epitel dan pemendekan tubulus ginjal proksimal ditemukan.

Gejala klinis

Gejala klinis muncul pada usia 4-6 bulan; pada akhir tahun ke-1 dan awal tahun ke-2 kehidupan, mereka menjadi sangat jelas. Awalnya, kesejahteraan anak memburuk, ia menjadi lamban, sinis, menolak makan, tertinggal dalam berat badan. Terkadang ada muntah. Selanjutnya, polydipsia dan poliuria, hipotensi otot dan arteri, hiporefleksia muncul. Dehidrasi mungkin terjadi. Anak-anak sangat rentan terhadap infeksi. Seringkali ditandai penyakit menular (otitis, sinusitis, pneumonia, dll.). Perubahan kerangka - kelengkungan tulang tubular, patah tulang spontan - terdeteksi ketika anak mulai berjalan.

Diagnosis

Diagnosis didasarkan pada irisan, tanda-tanda, laboratorium dan studi radiologis. Pemeriksaan biokimia urin mengungkapkan aminoaciduria masif (normalnya hingga 2 mg / kg nitrogen amino per hari), glikosuria (normalnya hingga 132 mg per hari), dan fosfaturia (normalnya hingga 20 mg / kg per hari). Kandungan fosfor, gula, dan nitrogen asam amino dalam darah berkurang. Selain itu, ada hipokloremia, asidosis metabolik dengan kandungan bikarbonat yang rendah dan defisit basa yang jelas, dalam beberapa kasus - penurunan kandungan kalium dalam serum darah. Aktivitas alkali fosfatase meningkat secara dramatis.

Penyakit ini dibedakan dengan kerusakan yang didapat pada tubulus proksimal (misalnya, tetrasiklin), garam logam berat, Lisol, sistin, dan sistinosis (lihat), glikogenosis (lihat), galaktosemia (lihat), sindrom rendah (lihat Rendah) sindrom), dari mana ia berbeda dengan kombinasi perubahan karakteristik dalam urin dengan transformasi seperti rakitis pada kerangka.

Ketika rentgenol, pemeriksaan sistem kerangka mengungkapkan osteoporosis umum.

Perawatan

Perawatan termasuk terapi diet - peningkatan kandungan protein hingga 6 g per 1 kg berat badan anak, pembatasan karbohidrat, pengenalan makanan yang kaya kalium (sup wortel, kismis, kismis, aprikot kering, dll.). Ditugaskan untuk vitamin D dari 25.000 hingga 150.000 ME per hari bersama dengan persiapan fosfor, 4-6 g natrium sitrat.

Efek terapeutik dinilai oleh fosfor darah dan aktivitas alkali fosfatase. Seseorang dapat berbicara tentang koreksi gangguan metabolisme fosfor-kalsium dengan normalisasi aktivitas alkali fosfatase dan tingkat fosfor dalam darah setidaknya 3,5 mg%. Sediaan hormon anabolik digunakan untuk meningkatkan proses osteogenesis. Dalam kasus asidosis metabolik dan terapi simptomatik dehidrasi dilakukan. Dengan kelainan bentuk tulang, perawatan bedah diindikasikan.

Ramalan

Prognosis untuk pengobatan yang dimulai tepat waktu menguntungkan; ada pemulihan bertahap dari gangguan karbohidrat, asam amino dan metabolisme fosfor-kalsium, peningkatan keadaan fungsional ginjal, hilangnya gejala keracunan dan rakhitis, yang dapat memastikan perkembangan normal anak.

Daftar Pustaka: Javadzade MD dan Mamedov Ya A. ke klinik de Toni - Debre - Fanconi syndrome, Pediatrics, No. 2, p. 82, 1972; Ignatov MS dan Veltishchev Yu. E. Penyakit ginjal pada anak-anak, hal. 261, M., 1973, bibliogr.; D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif koeksis-tant avec une nephrite chronique et une glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, hal. 597, 1934; De T on i G. Keterangan tentang hubungan antara rakhitis ginjal (dwarfisme ginjal) dan diabetes ginjal, Acta pediatrik. (Uppsala), y. 16, hal. 479, 1933; he, Rakitis ginjal dengan diabetes renal phosphogluco-amino (De Toni - Debre - Fanconi syndrome), Ann. pediatri. (Basel), v. 187, hlm. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

Tony Debre Fanconi

Tergantung pada tingkat keparahan manifestasi klinis dan gangguan metabolisme, ada dua varian klinis dan biokimia dari penyakit de Toni - Debreu - Fanconi. Yang pertama ditandai dengan penundaan yang signifikan dalam perkembangan fisik, penyakit parah dengan kelainan tulang parah dan sering patah tulang, hipokalsemia berat (1,6-1,8 mmol / l), dan penurunan penyerapan kalsium di usus. Pada varian kedua, retardasi moderat dari perkembangan fisik, perjalanan ringan dengan kelainan bentuk tulang kecil, normokalsemia, dan penyerapan kalsium normal dalam usus dicatat.

Kriteria diagnostik adalah kekurangan berat badan dan pertumbuhan anak, keterlambatan pembentukan fungsi motorik statis, kelainan bentuk tulang rakitis seperti kerangka dengan gambaran sinar-X khas gangguan struktur tulang, ciri khas gangguan elektrolit.

Diagnosis banding dilakukan dengan rakhitis, osteopati karena gagal ginjal kronis; Selain itu, diferensiasi penyakit de Tony-Debreux-Fanconi primer dengan sindrom sekunder, yang ditemukan pada penyakit herediter dan didapat lainnya (Sindrom rendah, nefronophthisis remaja, sistinosis, tirosinemia, galaktosemia, glikogenosis, intoleransi fruktosa herediter, hepatocystrerer jauh lebih penting., amiloidosis, sindrom Sjogren, sindrom nefrotik, transplantasi ginjal, hiperparatiroidisme, kerusakan ginjal dengan garam logam berat, keracunan obat zat mi, termasuk vitamin D, lysol, dll.). Sindrom rendah (sindrom oculocerebrorenal), berbeda dengan penyakit de Toni-Debreux-Fanconi, ditandai dengan keterbelakangan mental, katarak bilateral, glaukoma, hiporeflexia, dan warisan resesif terkait gender. Fanconi juvenile nephronophthis, dasar morfologis di antaranya adalah kista di medula ginjal pada tingkat tubulus pengumpul dan hyalinosis glomeruli, ditandai dengan gangguan fungsi fungsi ginjal (hipostenuria), anemia normokromik, hiperasuremia; perubahan kerangka seperti ricket ditambahkan kemudian. Peran penting dalam diagnosis nephronophthitis Fanconi memainkan studi biopsi jaringan ginjal.

Prinsip dasar perawatan termasuk koreksi gangguan elektrolit, perubahan keseimbangan asam-basa, penghapusan kekurangan kalium dan bikarbonat. Fitur penggunaan vitamin D dan metabolitnya untuk menghilangkan homeostasis fosfor-kalsium dikurangi menjadi kebutuhan untuk pengobatan dengan program berulang (dosis harian awal vitamin D 25 000-30 000 IU, maksimum - 75 000-150 000 IU, dosis oksitit 0,5-1, 5 mcg per hari), karena ketika obat-obatan dibatalkan, kekambuhan sering diamati (yang disebut krisis metabolisme, perkembangan osteoporosis, dan perubahan seperti rakhitis pada jaringan tulang). Kompleks pengobatan termasuk obat kalsium, fosfor, vitamin A, C, E, kelompok B dalam dosis usia. Hal ini ditunjukkan dengan pembatasan garam meja dan dimasukkannya dalam makanan produk yang memiliki efek alkalisasi, serta yang kaya akan kalium. Pada fase remisi, pijat, mandi garam-pinus ditentukan. Koreksi bedah pada penyakit de Tony - Debreu - Fanconi hanya disarankan ketika kelainan tulang parah terjadi dan remisi klinis dan biokimia yang stabil dicapai dalam 2 tahun.

Penyakit de Toni-Debre-Fanconi: penyebab, gejala, prinsip nutrisi dan perawatan pada anak-anak

Illness de Tony-Debre-Fanconi adalah penyakit bawaan bawaan yang ditentukan secara genetis, yang mengarah pada disfungsi yang jelas pada tubulus ginjal. Sebagai akibatnya, kehilangan urin glukosa, fosfat, asam urin terjadi, konsentrasi bikarbonat menurun dan keseimbangan asam-basa terganggu.

Patologi herediter ini sangat jarang: pada 1 bayi sakit dari 350.000 anak yang lahir, terlepas dari jenis kelamin bayi yang baru lahir.

Alasan

Alasan untuk patologi ini terletak pada mutasi gen tertentu, tetapi para ilmuwan belum menemukan apa yang menyebabkan mutasi ini.

Baik sifat dan penyebab sindrom Fanconi tidak dipahami dengan baik. Sementara para ahli belum menetapkan, cacat biokimia atau struktural adalah dasar dari penyakit.

Dipercayai bahwa penyebab cacat genetik mungkin adalah mutasi gen, yang menyebabkan gangguan fungsional enzim yang terlibat dalam pengaturan penyerapan asam amino, glukosa dan fosfor dalam tubulus ginjal.

Interpretasi patologi ini di antara para ilmuwan tidak jelas. Beberapa dari mereka menganggapnya sebagai penyakit independen, paling mirip rakhitis. Hilangnya zat-zat penting menyebabkan perkembangan perubahan distrofik dalam jaringan tulang.

Perubahan yang mirip dengan ritus terjadi ketika defisiensi fosfat dikombinasikan dengan asidosis (reaksi asam darah), meskipun tidak semua ilmuwan berbagi pendapat ini. Diasumsikan bahwa berkurangnya sensitivitas terhadap vitamin D dikaitkan dengan ketidakmungkinan transformasi menjadi bentuk aktif selama asidosis.

Yang lain menganggap patologi sebagai sindrom yang didapat yang terkait dengan berbagai kondisi:

• Penyakit Konovalov-Wilson;
• banyak pelanggaran sistem enzim;
• intoleransi fruktosa;
• efek toksik dari logam berat atau obat-obatan tertentu;
• defisiensi vitamin D;
• konsekuensi dari beberapa penyakit yang didapat: amiloidosis, penyakit ganas, multiple myeloma, dll.

Karena tidak ada konsensus tentang penyebab patologi, berbagai simbol digunakan untuk menunjuknya: "sindrom Fanconi herediter", "rakhitis tahan-D", "diabetes glukofosamin", dll.

Ada sindrom Fanconi lengkap, di mana tubuh kehilangan glukosa, asam amino dan fosfat, dan tidak lengkap - dengan dua cacat biokimia ini.

Jenis genetika herediter dikaitkan dengan terjadinya cacat pada kromosom X. Warisan mutasi terjadi pada tipe resesif dan dominan, yang membuat prognosis genetik untuk keturunan jauh lebih sulit.

Sindrom Fanconi kongenital terjadi pada tahun pertama kehidupan. Sebagai aturan, bentuk herediter penyakit Fanconi disertai oleh patologi bawaan lainnya.

Di antara obat-obatan yang dapat menyebabkan sindrom Fanconi didapat dapat disebut nefrotoksik:

• obat kemoterapi untuk tumor ganas (Streptozotsin, Ifosfamide);
• Tetrasiklin kadaluarsa;
• Gentamicin;
• persiapan platinum;
• obat antivirus (Tsidofovir, Didanosin).

Acquired Fanconi Syndrome dapat terjadi dengan transplantasi ginjal dengan kompatibilitas yang buruk, luka bakar yang dalam dan sejumlah penyakit lainnya.

Gejala

Gejala pertama penyakit keturunan muncul selama bulan-bulan pertama setelah kelahiran bayi. Dalam kasus yang lebih jarang, mereka terjadi setelah 1,5 tahun.

Tanda-tanda sindrom Fanconi bawaan pada bayi adalah:

• sering buang air kecil;
• haus yang ekstrim;
• sering muntah tanpa sebab;
• sembelit persisten;
• kembung;
• kelelahan;
• suhu yang tidak masuk akal naik di kisaran 37,5-38 0 С;
• kelemahan otot.

Pada saat yang sama, tidak ada manifestasi karakteristik infeksi enterovirus atau ARVI.

Jika gejala pada bayi tidak jelas atau ringan, maka dalam 1-1,5 tahun berikutnya manifestasi sindrom Fanconi menjadi lebih jelas:

1. Ada kelambatan anak pada tinggi dan berat normatif usia: kekurangan berat sekitar 30%, dan pertumbuhan - dari 2 menjadi 21%. Nanisme awal (pertumbuhan rendah) dikaitkan dengan hilangnya asam amino, fosfat, glukosa, kalsium dalam tubuh secara konstan.

1. Manifestasi rakhitis sudah terlihat sejak usia 10-12 bulan. Ciri-ciri khas rakhitis pada sindrom Fanconi adalah kelainan bentuk dan kelengkungan tulang-tulang pada tungkai, dada, tulang belakang dengan perubahan kecil di kepala bayi.

Tulang ekstremitas bawah dapat dideformasi oleh tipe valgus (kelengkungan kaki memiliki bentuk huruf "X") atau dengan tipe varus (kaki melengkung oleh "roda").

1. Anak tertinggal tidak hanya secara fisik, tetapi juga dalam perkembangan mental. Perilaku ini ditandai oleh sifat takut-takut, permusuhan.

1. Kehilangan natrium menyebabkan gangguan suction air. Haus dan peningkatan produksi urin di siang hari, peningkatan buang air kecil kemudian akan melemah, kemudian meningkat, tetapi tidak sepenuhnya hilang.

1. Penurunan tonus otot menyebabkan kesulitan dalam gerakan, akibatnya bayi tidak dapat berjalan bahkan pada usia 5-6 tahun. Namun, jika anak mulai bergerak secara mandiri, maka perjalanannya tidak pasti, "bebek".

1. Nyeri yang cukup parah atau parah pada tulang anggota gerak, tulang belakang, tulang panggul dapat menghambat pergerakan anak.

1. Kekurangan mineral fosfor dan kalsium meningkatkan risiko patah tulang tubular dan pelunakan tulang.

1. Karena kehilangan glukosa dan bikarbonat yang signifikan, terjadi kehilangan kalium yang besar. Kekurangan kalium dalam tubuh meningkatkan kemungkinan kelumpuhan dan gangguan jantung.

Kekurangan kalium yang diucapkan dalam tubuh memiliki manifestasi klinis berikut: kelemahan, mual, jantung berdebar, perubahan EKG, penurunan tonus otot dan refleks, batas jantung yang diperluas.

Hilangnya hidrokarbon menyebabkan asidosis, yang dimanifestasikan oleh pucatnya kulit dan selaput lendir, lekas marah, lemah.

1. Perkembangan patologi oftalmik (katarak, retinitis pigmentosa).

1. Kemungkinan kerusakan pada sistem saraf dan kardiovaskular, organ pencernaan karena gangguan metabolisme yang jelas.

1. Dalam kasus yang jarang terjadi, gangguan endokrin terjadi.

1. Berkurangnya kekebalan menyebabkan infeksi virus pernapasan akut, pneumonia, otitis media.

Dengan perkembangan progresif penyakit pada usia 10-12, ada risiko tinggi terkena CRF (gagal ginjal kronis), yang mengancam jiwa.

Diagnostik

Untuk mendiagnosis penyakitnya gunakan:

• pemeriksaan biokimia darah dan urin;
• tes urin dan darah;
• biopsi jaringan ginjal;
• Pemeriksaan sinar-X pada tulang-tulang ekstremitas dan tulang belakang untuk mendeteksi deformitas dan mengurangi area pertumbuhan tulang;
• Ultrasonografi ginjal.

Anda mungkin perlu berkonsultasi dengan dokter spesialis mata, ortopedi, urologis, nefrologi, genetika.

Perawatan

Perawatan yang diresepkan dengan tepat memungkinkan untuk mengurangi dampak negatif dari kehilangan mineral, asam amino, glukosa pada sistem tulang, otak dan organ-organ lain secara signifikan. Rawat inap diindikasikan dengan adanya gangguan metabolisme yang tajam dan kelainan bentuk tulang.

Terapi terapan ditujukan untuk:

• koreksi maksimum yang mungkin dari keseimbangan asam-basa, defisiensi bikarbonat dan kalium;
• pengobatan rakhitis resisten-D (tanpa membatasi asupan cairan).

Perawatan obat meliputi: penunjukan persiapan khusus vitamin D3 dengan pemilihan dosis individu untuk anak di bawah kendali tingkat fosfor dalam darah. Obat ini diresepkan dalam beberapa program untuk mencegah perkembangan kelainan tulang.

Dapat digunakan metabolit aktif D3 - Rokaltsitrol dan Oksidevit, preparat fosfor, kalsium, phytin. Fosfat anorganik dapat digunakan dalam bentuk larutan (campuran Albright) atau tablet dalam dosis yang dipilih secara individual (selalu dengan pengobatan simultan dengan vitamin D, untuk mencegah hiperparatiroidisme, yaitu, meningkatkan fungsi kelenjar paratiroid).

Dalam kasus kekurangan kalium yang jelas ditugaskan Asparkam, Panangin.

Reaksi darah dipantau secara teratur (biasanya sedikit basa, pH 7,35-7,45). Jika pH di bawah 7,35, pengukuran alkali darah asam diperlukan. Untuk tujuan ini, larutan natrium bikarbonat 4% dapat diberikan ke dalam vena.

Campuran alkali (komposisi: 100 ml air, 2 g asam sitrat, 3 g natrium sitrat, 3,3 g kalium sitrat) dapat digunakan untuk pemberian oral 50 ml per hari, atau baking soda digunakan untuk alkaliasi.

Dengan kehilangan signifikan sistin (asam amino) ditugaskan Ditiotrental, Cystamine. Penicillamine membantu mengurangi kandungan asam piruvat dalam darah dan memberikan cadangan alkali, juga mengurangi hilangnya asam amino.

Anabolics (Methyltestosterone) mampu meningkatkan kapasitas fungsional tubulus ginjal. Hasil positif juga diperoleh saat meresepkan Unithiol.

Setelah normalisasi metabolisme fosfor-kalsium dan penghapusan asidosis, mandi (dengan garam laut, jarum) dan pijat dapat digunakan. Mereka akan memiliki efek menguntungkan pada tubuh anak.

Perawatan bedah dilakukan dalam kasus kelainan bentuk tulang yang parah. Koreksi operasional dapat dilakukan ketika mencapai remisi stabil yang berlangsung 1-1,5 tahun, jika dikonfirmasi oleh hasil laboratorium.

Dalam kasus penyakit ginjal kronis, transplantasi ginjal dapat menyelamatkan nyawa anak.

Terapi diet

Pada sindrom Fanconi, diet adalah salah satu komponen utama perawatan. Tujuan nutrisi terapeutik adalah untuk memastikan normalisasi fosfor serum, kalium, membatasi hilangnya asam amino yang mengandung belerang, aktivasi proses osifikasi, eliminasi asidosis. Cairan dan protein tidak terbatas, tetapi diinginkan untuk mengurangi asupan garam.

Lebih baik memberi makan anak sering dalam porsi kecil. Susu, jus buah tanpa bahan pengawet direkomendasikan sebagai produk alkali. Kentang dan kol akan membantu mengurangi hilangnya asam amino.

Dalam diet harus termasuk makanan yang kaya akan fosfat:

• susu;
• keju cottage;
• kefir;
• keju;
• sereal (oatmeal, soba, beras, gandum);
• biji labu;
• dedak gandum;
• kacang polong;
• kacang pinus dan kacang brazil.

Berguna untuk anak adalah penggunaan makanan yang kaya akan kalium: prem, kismis, wortel, aprikot kering, aprikot.

Untuk mengurangi keterbelakangan mental, seorang anak dengan kadar gula yang tinggi dalam urin harus mendapatkan gula yang cukup dan makanan penutup yang manis. Namun, konsumsi permen yang berlebihan juga tidak boleh diizinkan, karena dengan kadar glukosa yang berlebihan di dalam darah akan meningkat dalam urin.

Kandungan signifikan dari asam amino yang mengandung sulfur dicatat dalam produk-produk tersebut:

• kepiting;
• ikan;
• kerang;
• telur;
• kacang almond dan kacang tanah;
• gandum dan bibit gandum;
• lentil dan kacang-kacangan;
• jagung;
• biji wijen;
• sereal (gandum, millet, gandum, semolina, beras merah).

Harus diingat bahwa sejumlah besar asam amino yang mengandung sulfur berbahaya bagi tubuh. Dan karena beberapa produk mengandung asam amino dan fosfat yang dibutuhkan oleh tubuh, makanan harus dikoordinasikan dengan dokter. Yang terbaik dari semuanya, jika diet memilih seorang ahli gizi.

Ramalan

Perkiraannya tergantung pada:

• bentuk sindrom Fanconi;
• manifestasi manifestasi;
• ketentuan perawatan.

Dengan perkembangan sindrom sekunder, semua manifestasinya akan menghilang setelah eliminasi patologi yang mendasarinya atau berkurang dengan pengobatan aktif penyakit yang menyebabkan munculnya sindrom Fanconi.

Dalam bentuk sindrom bawaan, ada kasus remisi berkepanjangan dan bahkan penyembuhan.

Ancaman hidup diciptakan dengan perkembangan gagal ginjal kronis.

Lanjutkan untuk orang tua

Sindrom De Toni-Debre-Fanconi, untungnya, jarang terjadi pada anak-anak. Dalam hal perkembangannya, pengobatan harus dimulai sejak dini, untuk mencegah kemungkinan konsekuensi serius dari patologi - keterlambatan perkembangan, baik fisik dan mental, dari kelainan bentuk tulang.

Konseling genetik sebelum kehamilan yang direncanakan (jika ada kasus dengan keluarga) akan membantu mencegah kelahiran anak yang sakit.

Video informatif tentang sindrom Fanconi (Bahasa Inggris):

Sindrom de tony debre fanconi

Sindrom Fanconi: mengapa itu terjadi dan bagaimana ia memanifestasikan dirinya

Sindrom Fanconi (atau Tony-Debreu-Fanconi, diabetes glukosa fosfatamin) adalah kelainan metabolisme bawaan, yang diturunkan terutama oleh tipe resesif autosomal dan dimanifestasikan oleh gangguan penyerapan asam amino, fosfat, bikarbonat, dan glukosa.

Perubahan tersebut diprovokasi oleh kompleks lesi klinis dan biokimiawi dari tubulus ginjal. Akibatnya, anak tersebut mengembangkan patologi yang mirip dengan jenis rakitis atau diabetes tertentu.

Dalam beberapa kasus, gangguan metabolisme seperti itu juga diamati pada orang dewasa - mereka dipicu oleh berbagai penyakit yang didapat.

Pada artikel ini kami akan memperkenalkan Anda dengan penyebab, manifestasi, metode deteksi dan pengobatan sindrom Fanconi. Informasi ini akan membantu Anda mendapatkan ide tentang patologi ini, dan Anda akan dapat mencurigai awal perkembangannya dalam waktu dan mencari bantuan medis.

Sindrom ini pertama kali dideskripsikan oleh seorang dokter anak Fankoni pada tahun 1931. Dia membahas kasus klinis seorang anak dengan tanda-tanda rakhitis, kekerdilan, albuminuria, dan glukosuria. Setelah 2 tahun, Dr. de Tony menambahkan hipofosfatemia pada deskripsi patologi, dan kemudian dokter Debre memasukkan aminoaciduria dalam gambaran klinis penyakit tersebut.

Sindrom Fanconi sering terjadi pada latar belakang patologi metabolik herediter lainnya:

Menurut statistik, penyakit ini diamati pada 1 bayi baru lahir dari 350 ribu kelahiran. Pada anak-anak, sindrom ini menyebabkan perkembangan rakhitis, melemahnya jaringan otot dan keterlambatan perkembangan.

Alasan

Bentuk yang diperoleh dari sindrom Fanconi dapat berkembang sebagai akibat dari efek toksik pada tubuh obat-obatan tertentu.

Tergantung pada penyebab perkembangan sindrom Fanconi dapat:

• bawaan (atau keluarga) - berkembang karena mutasi genetik;
• Acquired (atau sekunder) - dipicu oleh penyakit lain yang menyebabkan gangguan metabolisme yang sama.

Varian keluarga sindrom Fanconi disebabkan oleh mutasi pada kromosom 15 - 15q15.3. Gen semacam itu diwarisi oleh tipe-tipe berikut:

• autosom resesif;
• autosom dominan;
• terkait dengan kromosom X.

Menurut pengamatan para spesialis, kadang-kadang ada kasus sindrom Fanconi, ketika mutasi gen tidak diwarisi dari orang tua (yaitu, itu terjadi untuk pertama kalinya dan "segar").

Sindrom Fanconi lebih sering muncul dengan kelainan bawaan berikut:

• sistein metabolik;
• intoleransi terhadap produk susu;
• pertukaran asam amino aromatik;
• cacat yang bertanggung jawab atas pemecahan enzim glikogen;
• intoleransi fruktosa;
• Penyakit Wilson (gangguan metabolisme tembaga);
• disfungsi enzim sulfatase dan metabolisme mielin;
• amiloidosis;
• kekurangan vitamin D akut;
• efek racun yang konstan dari obat-obatan, logam berat dan racun.

Acquired Fanconi syndrome berkembang terutama pada orang dewasa dengan latar belakang patologi berikut:

• kelainan bawaan ginjal;
• keracunan dengan garam cadmium, timbal, merkuri dan uranium;
• penyakit onkologis darah;
• efek toksik dari obat berbasis platinum, obat kemoterapi, obat antiretroviral (Tsidofovir, Didanosine) atau antibiotik (terutama tetrasiklin atau Gentamicin yang kedaluwarsa);
• bekerja di pabrik kimia dengan penguapan asam maleat, lisol dan toluena;
• kompatibilitas jaringan organ donor dan jaringan pasien yang tidak memadai setelah transplantasi ginjal;
• amiloidosis;
• diucapkan hipovitaminosis D;
• luka bakar parah.

Menurut para ahli, sindrom Fanconi lebih sering merupakan kelainan bawaan dan biasanya terdeteksi pada anak-anak, tetapi tidak pada orang dewasa.

Bagaimana penyakit ini berkembang

Karena pelanggaran penyerapan berbagai ion dan zat dalam sindrom Fanconi, perubahan berikut terjadi:

• karena kekurangan asam amino, perkembangan fisik melambat dan distrofi berkembang;
• karena ekskresi fosfor dan bikarbonat yang berlebihan, proses mineralisasi jaringan tulang terganggu dan terjadi kerusakan tulang;
• karena ekskresi urin dengan kalium, terjadi penurunan tekanan darah (hingga 80 dan di bawah mm Hg. Seni.);
• karena glikosuria, metabolisme karbohidrat terganggu.

Pada pasien dengan sindrom Fanconi, perkembangan terus-menerus dari gangguan metabolisme dan perubahan besar-besaran dalam metabolisme menyebabkan kerusakan jaringan ginjal. Dengan urin berasal:

• glukosa;
• fosfat;
• asam amino dan protein;
• bikarbonat.

Akibatnya, darah kekurangan zat-zat ini. Anak mengalami tanda-tanda rakhitis dan asidosis, dan pada usia dewasa, kerusakan tulang meningkat menjadi osteomalacia (pelunakan tulang).

Gejala

Pada anak-anak

Tingkat keparahan gejala dalam bentuk herediter penyakit tergantung pada tingkat keparahan gangguan metabolisme.

Dengan sindrom Fanconi bawaan, penyakit ini bermanifestasi untuk pertama kalinya pada tahun pertama kehidupan seorang anak (biasanya setelah 6 bulan pertama). Orang tua mungkin memperhatikan gejala-gejala berikut:

• adinamikitas;
• kehilangan nafsu makan;
• sering muntah;
• haus;
• pengecilan otot;
• nyeri tulang (anak tidak mau berdiri dengan kaki atau berjalan);
• poliuria (ekskresi urin dalam jumlah banyak);
• kenaikan suhu yang tidak masuk akal;
• kekeringan dan dehidrasi kulit;
• sembelit kronis;
• penambahan berat badan yang buruk dan perkembangan fisik.

Jika tidak diobati 2 tahun (kadang-kadang pada usia 5-6 tahun), anak mulai merusak jaringan tulang dan ada tanda-tanda kurangnya kalium dalam bentuk kelumpuhan hipokalemik. Ini tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental. Sekitar mungkin merayakan ketidaksopanan dan ketakutannya.

Ketika memeriksa sistem muskuloskeletal mengungkapkan penyimpangan berikut:

• kelainan bentuk kaki (varus atau valgus);
• kelengkungan tulang belakang dan deformitas dada;
• perubahan struktur lengan bawah dan humerus;
• penurunan yang signifikan dalam tonus otot rangka;
• "Bebek" kiprah.

Karena kurangnya penyerapan kalsium dan gangguan mineralisasi tulang pada anak-anak dengan sindrom Fanconi, fraktur sering terjadi. Pertumbuhan anak seperti itu jauh lebih rendah daripada anak-anak sebayanya.

Akibatnya, pada usia 10-12 tahun, efek dari sindrom yang diekspresikan dalam satu atau lain cara terungkap:

• gagal ginjal;
• kelainan dalam fungsi sistem saraf;
• penglihatan kabur;
• penyimpangan dalam fungsi sistem kardiovaskular;
• penyakit usus kronis;
• cacat dalam pengembangan sistem kemih;
• patologi organ THT;
• gangguan endokrin dan imunodefisiensi.

Tergantung pada tingkat keparahan perubahan metabolisme dan gejala, spesialis membedakan dua varian dari perjalanan sindrom Fanconi bawaan:

• I - keterlambatan perkembangan fisik dan mental, kelainan bentuk tulang dan sering patah - gejala berat, kalsium tidak terserap dengan baik tidak hanya di ginjal, tetapi juga di usus, hipokalsemia hingga 1,6-1,8 mmol / l;
• II - keterlambatan perkembangan fisik kurang jelas, perkembangan mental anak hampir tidak terganggu, deformasi tulang kecil, gejala dinilai sebagai paru-paru, usus menyerap kalsium dengan baik, tingkat kalsium dalam darah tetap normal.

Pada orang dewasa

Perkembangan sindrom Fanconi sekunder biasanya diamati pada usia dewasa dan menyebabkan gejala-gejala berikut:

• sering buang air kecil dan melimpah;
• kelemahan parah;
• melemahnya tonus otot rangka;
• nyeri tulang.

Gangguan metabolisme menyebabkan kecenderungan patah tulang. Seiring waktu, hipertensi persisten dan gagal ginjal berkembang.

Gejala-gejala sindrom Fanconi sekunder paling parah pada wanita yang telah mengalami menopause. Menyertai keadaan alami ini dari perubahan tingkat hormon dan elektrolit yang menyebabkan osteoporosis, menyebabkan tulang lebih rapuh. Pasien mungkin mengalami patah tulang kepala dan tulang belakang yang parah, dan penyembuhan kerusakan tulang membutuhkan waktu yang sangat lama.

Diagnostik

Algoritma diagnostik termasuk urinalisis untuk menentukan kadar glukosa, fosfat dan asam amino.

Dokter mungkin mencurigai perkembangan sindrom Fanconi berdasarkan kompleks keluhan khas pasien atau penyimpangan yang terungkap selama evaluasi hasil rontgen atau urinalisis. Untuk diagnosis yang akurat dari pasien ditugaskan studi berikut:

Untuk menilai tingkat pelanggaran, survei dilengkapi dengan metode berikut:

• penelitian radioisotop;
• biopsi jaringan tulang;
• biopsi ginjal.

Ketika mempelajari sinar-X pada pasien dengan sindrom Fanconi, kelainan berikut diidentifikasi:

• deformasi dada, tulang tungkai dan tulang belakang;
• penipisan atau atrofi lapisan kortikal pada tulang tubular;
• kerapuhan di zona pertumbuhan;
• osteoporosis;
• memperlambat pertumbuhan tulang.

Tes darah mengungkapkan penyimpangan berikut:

• hipokalsemia;
• mengurangi kadar fosfor dan natrium dalam darah;
• hipokalemia;
• peningkatan kadar enzim alkaline phosphatase;
• kelebihan hormon paratiroid;
• asidosis metabolik.

Dalam tes urin mengungkapkan penyimpangan berikut:

• peningkatan kadar fosfat;
• ekskresi kalsium normal atau meningkat;
• natriumyuria;
• glukosuria (20-30 g / l ke atas);
• peningkatan pH urin lebih besar dari 6,0;
• proteinuria tubular.

Diagnosis banding pada sindrom Fanconi dilakukan dengan patologi seperti rakhitis, herediter dan penyakit yang didapat:

• nefronofthis remaja;
• tirosinemia;
• Sindrom rendah;
• sistinosis;
• glikogenosis;
• intoleransi fruktosa bawaan;
• Distrofi batang-kerucut;
• distrofi hepatobilier;
• sindrom nefrotik;
• diabetes mellitus;
• amiloidosis;
• mieloma;
• Sindrom Sjogren;
• hiperparatiroidisme;
• keracunan dengan obat-obatan dan zat beracun;
• keracunan dengan garam logam berat;
• kondisi setelah transplantasi ginjal.

Perawatan

Pengobatan dengan sindrom Fanconi sekunder ditujukan untuk mengobati penyakit yang menyebabkannya berkembang - gejalanya secara substansial berkurang atau hilang sepenuhnya dengan pengobatan yang berhasil dari penyakit yang mendasarinya.

Dengan sindrom bawaan, terapi harus dimulai sedini mungkin dan bersifat komprehensif. Tujuan utamanya ditujukan untuk mengkompensasi defisit elektrolit (kalsium, kalium bikarbonat dan fosfor) dan penghapusan asidosis. Selain itu, terapi simtomatik juga dianjurkan.

Untuk konsekuensi parah dari sindrom Fanconi, hemodialisis dan perawatan bedah dilakukan.

Diet

Untuk menghilangkan kekurangan kalsium, kalium bikarbonat dan fosfor dan mencegah penghilangan asam amino, pasien dengan sindrom Fanconi disarankan untuk mengikuti diet khusus:

• pengantar diet hidangan dari kentang dan kol, susu, buah-buahan kering (kismis, aprikot kering, prem), jus buah;
• membatasi asupan garam;
• asupan air yang melimpah.

Dengan kekurangan kalium, selain diet, asupan obat yang mengandung kalium juga diperlukan (Asparkam, Panangin).

Terapi obat-obatan

Untuk menghilangkan pelanggaran metabolisme kalsium-fosfor, obat dengan vitamin D diresepkan.Pertama, obat diberikan dengan dosis 10-15 ribu.

IU per hari, dan kemudian dosis berangsur-angsur naik hingga maksimum yang dapat diterima 100 ribu IU. Saat mengambil obat ini, tes darah dilakukan untuk menentukan tingkat kalsium dan fosfor.

Ketika indikator ini stabil, vitamin D dihentikan.

Selain itu, pasien dengan sindrom Fanconi kongenital diresepkan kursus persiapan kalsium dan phytin. Jika tanda-tanda gagal ginjal dan konsekuensi lain dari penyakit muncul, pengobatan simtomatik dilakukan.

Pada sindrom Fanconi sekunder, obat-obatan diresepkan untuk mengobati penyakit yang mendasarinya.

Fisioterapi

Setelah mencapai remisi - menghilangkan asidosis dan gangguan metabolisme fosfor-kalsium - program terapi pijat dan balneo (mandi salin-konifer) ditentukan.

Hemodialisis

Dengan perkembangan gagal ginjal kronis, hemodialisis ditentukan.

Perawatan bedah

Dengan penampilan deformitas tulang yang jelas, koreksi bedahnya direkomendasikan. Operasi tersebut dapat dilakukan hanya setelah permulaan remisi persisten, dikonfirmasi oleh tes laboratorium, dengan durasi setidaknya 1,5 tahun. Jenis intervensi bedah ditentukan secara individual, dan tujuannya ditujukan untuk memulihkan struktur dan mobilitas sistem muskuloskeletal.

Dokter mana yang harus dihubungi

Pengobatan sindrom Fanconi dilakukan oleh ahli endokrin dan ahli genetika. Di masa depan, dalam hal deteksi kerusakan ginjal - hipertensi arteri, albuminuria tinggi, anomali anatomi - konsultasi dengan ahli urologi atau nefrologi ditunjuk. Dengan kemunduran penglihatan, perawatan oleh dokter mata diperlukan.

Sindrom Fanconi bisa bersifat bawaan atau didapat.

Gangguan metabolisme yang terkait dengan penyakit ini menyebabkan munculnya kelainan bentuk tulang, osteoporosis dan osteomalacia, gagal ginjal, keterlambatan perkembangan dan patologi lainnya (gangguan penglihatan, disfungsi sistem saraf, jantung, dll.).

Pengobatan sindrom ini harus dimulai sedini mungkin. Dalam kasus patologi bawaan, terapi ditujukan untuk menghilangkan defisiensi elektrolit dan asidosis, dan dalam bentuk sekunder dari sindrom - pengobatan penyakit yang mendasarinya yang menyebabkan gangguan metabolisme.

Seorang spesialis berbicara tentang sindrom de Toni-Debreux Fanconi (Bahasa Inggris):

Dokter anak

Apakah Anda seorang mahasiswa kedokteran? Intern? Dokter anak? Tambahkan situs kami ke jejaring sosial!

Sindrom yang dijelaskan oleh De Toni (1933), R. Debre (1934) dan J. Fanconi (1936), secara klinis ditandai dengan kombinasi konstan:

• diabetes glukofosfoam yang resisten vitamin.

Etiopatogenesis sindrom De-Toni-Debre Fanconi.

Etiologinya tidak diketahui. Meskipun patogenesisnya tidak dipahami dengan baik, masih dapat dianggap bahwa kemunculan sindrom ini disebabkan oleh lesi primer tubulus ginjal (oleh karena itu, penyakitnya) yang berasal dari enzimatik.

Secara fungsional, penyakit ini dimanifestasikan oleh defisiensi tubulus proksimal, yang telah menjadi tidak mampu mewujudkan retroresorpsi glukosa, fosfat, asam amino, sehingga berkontribusi pada ekskresi mereka oleh urin dalam jumlah yang signifikan.

Ekskresi konstan dan meningkat oleh ginjal dari zat-zat tertentu yang diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan anak (asam amino, glukosa, kalsium, fosfat) menyebabkan munculnya nanisme. Hipofosfatemia yang disebabkan oleh resorpsi tubulus fosfat yang tidak mencukupi, bersama dengan asidosis, menyebabkan perkembangan osteomalacia.

Gejala dari sindrom De Toni-Debre Fankoni

Timbulnya penyakit biasanya terjadi pada bayi yang baru lahir selama paruh kedua tahun anoreksia, muntah, pucat, hipotensi, asthenia, polidipsia, dan poliuria.

Setelah awal yang kecil ini, dalam 12-18 bulan ke depan, simptomatologi karakteristik ditetapkan:

• Nanianisme awal: setelah 5-6 bulan perkembangan normal tinggi dan berat badan, keterlambatan perkembangan berat terjadi (defisit berat dapat mencapai 30%) dan pertumbuhan (defisit pertumbuhan bervariasi antara 2-21%).
• Rickets menjadi jelas secara klinis hanya setelah usia 10-12 bulan; memiliki topografi khusus: tengkorak, biasanya sedikit terpengaruh, sedangkan anggota badan dan dada mewakili perubahan morfologis yang signifikan.
• Nyeri tulang, dengan intensitas sedang, muncul langsung dan terlokalisasi, terutama pada tingkat ekstremitas dan kolom vertebra.
• Polydipsia dan poliuria ada sejak awal penyakit, semakin intensif, mengalami kemunduran setelah periode waktu yang berbeda, tetapi tidak pernah berlalu sepenuhnya.
• Umum, tetapi hipotonia otot sedang: gerakan melambat, sulit, perut buncit. Sering ditandai sembelit.
• Manifestasi okular, yaitu: retinitis pigmentosa; katarak bawaan.

Studi laboratorium dari sindrom De-Toni-Debre Fanconi mengungkapkan beberapa fitur khas dari sindrom ini:

• hipofosfatemia;
• peningkatan alkaline phosphatase;
• asidosis metabolik;
• hipokalemia;
• hyperphosphaturia;
• hiperkalsiuria yang signifikan;
• hyperaminoaciduria umum.

Pemeriksaan X-ray pada sistem tulang menunjukkan lesi rachitic yang khas, dengan kelainan bentuk tulang yang signifikan.

Jenis-jenis Sindrom De-Toni Debre Fanconi:

Sindrom De-Toni-Debre Fanconi mungkin tidak lengkap ketika defisiensi tubular retroresorpsi fosfat hanya mempengaruhi beberapa komponen filtrat ginjal. Dijelaskan sebagai berikut:

• suatu bentuk diabetes gluco-phospho-amine, tanpa asidosis (dijelaskan oleh Dent dan Kyle);
• suatu bentuk diabetes phospho-glucid (dijelaskan oleh Mac Cune);
• bentuk diabetes aminofosfor (dijelaskan oleh Jonxin, Wallgren dan Nicola);
• suatu bentuk diabetes glukoamine (dijelaskan oleh Juillard dan Fischer).

Sindrom ini bersifat herediter dan ditularkan dengan cara resesif-autosomal; hanya muncul pada anak-anak dan, sangat jarang, pada orang dewasa.

Kursus dan prognosis sindrom De Toni-Debre Fanconi: beragam. Bentuk yang parah menyebabkan gagal ginjal progresif, seringkali fatal. Tapi, biasanya, jalannya panjang dan menguntungkan, meskipun tidak dengan pemulihan, tetapi dengan pembentukan keseimbangan "patologis" di homeostasis tubuh yang kompatibel dengan kehidupan selama puluhan tahun.

Pengobatan sindrom De-Toni-Debre Fanconi.

Perawatan etiologi tidak ada.

Pengobatan simtomatik ditujukan untuk memperbaiki hilangnya elektrolit, asam amino dan glukosa dalam urin, serta rakhitis yang tahan vitamin. Hasil terapi umumnya tidak memuaskan.

Penggunaan penicillinamine, seolah-olah menghasilkan efek yang baik, dengan mengurangi asam piruvat dalam darah dan aminoaciduria, serta pertumbuhan cadangan alkali.

Anabolik hormonal, misalnya, metiltestosteron, juga memiliki hasil yang memuaskan pada fungsi tubulus ginjal.

Sebagai pengobatan anti-rachitic, vitamin D3 dan kalsium diresepkan dalam dosis besar dan berulang, dalam kombinasi dengan larutan alkali (natrium sitrat dan kalium).

Apakah Anda seorang mahasiswa kedokteran? Intern? Dokter anak? Tambahkan situs kami ke jejaring sosial!

Entri "De Tony-Debreux Fanconi Syndrome" diterbitkan di bagian SYNDROME, Endocrinology pada hari Rabu, 21 November 2012 jam 10:07 malam

Sindrom Fanconi: bagaimana cara meningkatkan kualitas dan memperpanjang usia pasien?

Tubuh manusia adalah sistem yang kompleks. Setiap tubuh melakukan tugasnya dan jika terjadi penyimpangan dari norma yang mengarah pada pelanggaran dan gangguan seluruh organisme.

Kondisi penting untuk fungsi normal dan perkembangan penuh seseorang adalah pekerjaan ginjal yang lengkap, yang fungsi utamanya adalah untuk mengeluarkan racun dari tubuh, mengeluarkan urin dan mengatur keseimbangan air-garam dalam tubuh.

Gangguan pada kerja ginjal menyebabkan konsekuensi yang sangat serius. Salah satu penyakit yang mengindikasikan kerusakan ginjal adalah sindrom Fanconi, atau yang sering disebut penyakit Tony-Debre-Fanconi.

Penyakit apa ini?

Sindrom Fanconi adalah kelainan fungsi tubulus ginjal yang jarang terjadi, yang memanifestasikan dirinya dalam berbagai tingkat deviasi dari pengambilan kembali standar sebagian besar zat.

Pelanggaran ginjal semacam itu terutama disertai dengan munculnya gula, protein, dan fosfat dalam urin.

Juga, pasien telah ditandai gangguan metabolisme. Gangguan seperti itu di masa kanak-kanak dapat menyebabkan pelanggaran serius terhadap perkembangan keseluruhan.

Untuk ahli bahasa dan tertarik pada informasi tentang penyakit ini:

Etiologi dan penyebab patologi

Penyebab penyakit Fanconi menyebabkan banyak pertanyaan kontroversial di antara para spesialis yang bekerja pada definisi dan spesifikasinya.

Dalam kebanyakan kasus, kejadian kondisi ini dikaitkan dengan intoleransi individu terhadap fruktosa, paparan konstan tubuh manusia terhadap racun berbahaya, defisiensi vitamin D kronis, dan ketidakcukupan sejumlah sistem enzim seluler.

Sejumlah spesialis menganggap sindrom Fanconi sebagai penyakit seperti rakhitis yang terpisah, yang ditularkan secara eksklusif melalui warisan.

Dalam literatur medis, Anda dapat menemukan nama lain untuk negara ini:

• Rakitis tahan-D;
• sindrom fankoni rencon idiopatik;
• diabetes glukofosfamin;
• nanisme ginjal dengan rakhitis tahan-D.

Kurangnya informasi tentang kondisi ini muncul, khususnya, dengan alasan hanya ada satu anak dengan diagnosis untuk 350.000 bayi.

Penyakit bawaan dan didapat

Sindrom Fanconi bersifat bawaan dan didapat. Bawaan dikaitkan dengan kromosom X. Mungkin lengkap dan tidak lengkap (dalam kasus ketika ada 2 dari 3 gejala utama).

Dan tidak mungkin untuk mengatakan dengan pasti apakah penyakit ini diwariskan di masa depan.

Acquired Tony Debre Fanconi syndrome terjadi pada orang dengan penyakit ginjal bawaan. Ada beberapa kasus ketika kondisi ini juga berkembang setelah transplantasi organ.

Salah satu penyebab dikonfirmasi dari sindrom pada manusia adalah keracunan timbal, kadmium, merkuri dan uranium, oleh karena itu, karyawan beberapa perusahaan produksi bahan kimia berisiko.

Alasan untuk pengembangan sindrom di atas dapat juga berupa obat golongan platinum, gentamisin, dan tetrasiklin, jika masa pakainya telah berakhir.

Untuk pengobatan penyakit ginjal, pembaca kami berhasil menggunakan metode Galina Savina.

Gambaran klinis

Kekurangan fosfat adalah akar dari sebagian besar gejala sindrom Fanconi.

Ini dimanifestasikan dalam kiprah "bebek" pertumbuhan rendah, kelengkungan tulang-tulang kerangka, terutama tulang belakang dan tulang kaki bagian bawah.

Sangat menyakitkan bagi seorang anak untuk berjalan dalam kasus seperti ini (ini menjelaskan ketidakaktifan pasien). Jaringan tulang tidak mengandung semua mineral yang diperlukan, tulang menjadi rapuh, dan ada risiko patah tulang.

Jika sindromnya tipe bawaan, maka akan dirasakan lebih awal, ketika bayi bahkan belum berusia satu tahun.

Anak sering buang air kecil, suhu sering naik sampai 38 derajat tanpa alasan yang jelas, sembelit dan muntah dicatat.

Bayi tumbuh dan gejala yang berhubungan dengan defisiensi fosfor menjadi semakin cerah.

Anak-anak berusia enam tahun dengan diagnosis seperti itu benar-benar kehilangan kemampuan untuk berjalan, dan pada usia 12 tahun, gagal ginjal dapat berkembang, yang memerlukan ancaman serius bagi kehidupan.

Gangguan metabolisme memiliki efek merugikan pada seluruh tubuh, tetapi penglihatan, sistem saraf, usus, dan sistem kekebalan tubuh sangat terpengaruh. Untuk organ-organ sistem urogenital, gangguan-gangguan seperti itu penuh dengan cacat dalam perkembangan.

Pada orang dewasa, sindrom Fanconi sekunder dimanifestasikan dengan sering buang air kecil, nyeri pada tulang, otot dan kelemahan umum. Gagal ginjal berkembang pesat, masalah dengan tekanan darah terjadi.

Membuat diagnosis

Jika dokter yang hadir berspekulasi bahwa pasien memiliki sindrom Fanconi, maka pertama-tama ia akan diberi tes laboratorium khusus darah dan urin, serta pemeriksaan kontras sinar-X pada tulang.

Periksa dengan hati-hati ginjal, tulang, tulang rawan, dan jaringan tulang. Untuk melakukan ini, lakukan ultrasonografi ginjal dan ureter, ultrasonografi tulang. X-ray tulang dan pemeriksaan ginjal yang lebih lanjut diperlukan.

Sindrom Fanconi: tanda dan pengobatan:

Sindrom Fanconi (atau de Tony-Debreu-Fanconi) adalah penyakit ginjal yang ditandai dengan gangguan penyerapan protein dan ion dalam proses pemekatan urin primer dan gangguan metabolisme terkait serta kesegaran lingkungan internal. Cacat dalam tubulus ginjal menyebabkan glukosa, fosfat, asam amino dan bikarbonat dikeluarkan dari tubuh.

Epidemiologi dan penyebabnya

Sindrom Fanconi terjadi di semua bagian dunia, dan frekuensi kejadiannya adalah satu kasus per 350.000 kelahiran. Ini cukup sering, jika kita memperhitungkan skala global.

Penyakit ini dapat bersifat bawaan atau didapat sebagai hasil dari perkembangan penyakit lainnya.

Para ilmuwan belum sepenuhnya menentukan jenis cacat genetik apa yang menyebabkan munculnya perubahan biokimiawi semacam itu.

Ada teori bahwa karena kerusakan protein yang memasuki membran tubulus ginjal, permeabilitasnya terganggu. Hipotesis lain menyatakan bahwa mutasi memengaruhi enzim yang menyerap kembali glukosa dan melacak elemen.

Ada sindrom Fanconi yang lengkap dan tidak lengkap. Jika ketiga komponen biokimia rusak, maka mereka berbicara tentang sindrom penuh, jika hanya dua dari tiga, maka ini adalah sindrom yang tidak lengkap, atau parsial.

Faktor risiko

Sindrom Fanconi jarang dipertimbangkan sendiri. Paling sering, ini dikaitkan dengan penyakit seperti sistinosis, galaktosemia, glikogenosis sistemik atau bawaan, tirosinemia, dan patologi akumulasi lainnya. Selain itu, fosfor, aminoglikosida, tetrasiklin dosis besar dan logam berat dapat menyebabkan munculnya nosologi ini.

Amiloidosis, defisiensi vitamin juga bisa menjadi prekursor sindrom. Dan beberapa penulis cenderung percaya bahwa penyakit ini dapat dikaitkan dengan tingkat patologi seperti rakhitis yang parah.

Patogenesis

Sindrom Fanconi, atau lebih sering dijumpai diabetes glukoaminofosfat pada penulis domestik, berkembang karena terganggunya pengangkutan zat melalui membran tubulus ginjal. Penyebab kondisi ini tidak sepenuhnya dipahami oleh ahli patofisiologi, tetapi konsekuensinya sudah diketahui.

Perubahan sekunder dalam tubuh, menyerupai rakhitis, adalah hasil dari asidosis yang berkepanjangan dan penurunan tingkat fosfor dalam darah, serta penurunan jumlah ATP (adenosin trifosfat).

Ada sindrom Fanconi bawaan dan didapat. Yang pertama, sebagai suatu peraturan, dikombinasikan dengan fermentopati, intoleransi fruktosa, akumulasi glikogen patologis.

Sindrom yang didapat adalah konsekuensi dari pemberian obat toksik, misalnya, kemoterapi, obat sitotoksik atau obat antiretroviral.

Selain itu, kompleks gejala ini dapat muncul setelah transplantasi ginjal, amiloidosis dan multiple myeloma.

Sindrom Fanconi pada orang dewasa

Sebagai aturan, primer atau bawaan, terdeteksi pada masa kanak-kanak. Pada orang dewasa, sindrom Fanconi muncul sebagai penyakit sekunder setelah keracunan serius, pengobatan yang sangat ditoleransi. Ini juga bisa menjadi komplikasi penyakit sistemik.

Pada sindrom Fanconi, glukosa, fosfor, protein dan zat penting lainnya diekskresikan pada pasien dengan urin. Pada saat yang sama, jumlah cairan yang hilang lebih besar dari normal, kepadatan urin berkurang. Pasien mengeluh kelemahan dan nyeri pada otot dan tulang, lesu, mengantuk.

Paling sering, sindrom Fanconi sekunder terjadi pada wanita setelah lima puluh lima tahun. Terhadap latar belakang tingkat kalsium yang sudah berkurang, ada kehilangan fosfor dan elemen lainnya. Ini memicu perkembangan osteoporosis dan, sebagai akibatnya, fraktur kompresi tulang belakang, fraktur kompleks tulang tubular. Pada akhirnya, pasien mungkin tetap cacat.

Gejala pada anak-anak

Paling sering dan jelas dapat dilihat sindrom Fanconi pada anak-anak. Gejala sudah muncul di tahun pertama kehidupan dan pada awalnya mereka mirip dengan orang dewasa:

Karena terus-menerus kehilangan vitamin, elemen, dan gula, anak mulai tertinggal dalam perkembangan mental dan fisik dari teman-temannya.

Dokter dapat mengamati kelengkungan tulang-tulang kaki, penurunan tonus otot dengan atrofi berikutnya, sampai-sampai anak-anak berusia lima tahun tidak bisa berjalan sendiri.

Penyakit ini berkembang seiring bertambahnya usia, dan pada masa pubertas, anak mengalami gagal ginjal kronis.

Terkadang ada juga manifestasi penyakit dari sistem lain, misalnya kerusakan pada mata, sistem saraf pusat, jantung dan pembuluh darah. Mungkin ada kelainan bawaan dari sistem genitourinari, saluran pernapasan atas, dan saluran pencernaan.

Klasifikasi

Secara klinis membedakan antara sindrom Fanconi primer dan sekunder, masing-masing, ada jenis dan subspesies mereka.

Sindrom idiopatik dibagi menjadi:

• turun temurun;
• sporadic (mutasi spontan pada orang tua yang sehat);
• Sindrom penyok.

Klasifikasi sindrom Fanconi sekunder dikaitkan dengan sekelompok patologi primer.

Penyakit ginjal yang didapat:

• paraproteinemia;
• nefritis tubulointerstitial;
• sindrom neurotik;
• kerusakan ginjal setelah transplantasi;
• sindrom paraneoplastik.

Juga, sindrom ini diamati dengan keracunan logam berat, keracunan dengan racun organik, antibiotik, obat-obatan beracun, luka bakar tingkat keempat-keempat.

Seperti dapat dilihat dari klasifikasi di atas, kehilangan dengan urin dari unsur-unsur jejak yang diperlukan dan protein jarang merupakan penyakit independen, sebagai suatu peraturan, ini adalah komplikasi dari patologi lain.

Diagnostik

Gejala de Toni-Debre-Fanconi pada anak-anak dan orang dewasa adalah alasan untuk pencarian diagnostik lebih lanjut.

Dalam tes darah biokimia, seorang dokter dapat mendeteksi penurunan kalsium, fosfor, natrium dan elemen pelacak lainnya dengan latar belakang peningkatan kadar alkali fosfatase (alkaline phosphatase).

Karena bikarbonat hilang dalam urin, oksidasi dari lingkungan internal diamati. Dalam analisis umum urin, keberadaan glukosa, fosfor, protein dan asam amino dicatat. Urin memiliki kerapatan rendah, banyak.

Dari metode diagnostik instrumental, radiografi tulang diperlukan untuk mendeteksi osteoporosis dan kelainan bentuk patologis, serta memeriksa pusat-pusat osifikasi untuk melihat kelambatan usia tulang dari usia paspor.

Selain itu, pada beberapa pasien dianjurkan untuk menggunakan studi radioisotop atau skintigrafi tulang. Zona pertumbuhan tulang aktif akan lebih gelap di layar. Ini akan memungkinkan dokter untuk menentukan tingkat keparahan penyakit.

Untuk menentukan tingkat kerusakan pada jaringan ginjal, biopsi harus dilakukan. Ini mengungkapkan bentuk karakteristik tubulus ginjal dalam bentuk leher angsa, atrofi epitel tubular, keberadaan situs fibrosis jaringan.

Perawatan

Bagaimana seharusnya seorang dokter bertindak setelah diagnosis "sindrom Fanconi"? Perawatan anak-anak dimulai semakin cepat semakin baik. Hal ini bertujuan memperbaiki ketidakseimbangan elektrolit, mengisi kembali jumlah protein dan basis penyangga.

Pasien disarankan untuk minum banyak cairan, diet khusus dengan kandungan tinggi elemen pelacak, pembatasan garam dan pengenalan makanan alkali seperti susu dan jus buah ke dalam diet.

Selain itu, anak-anak disarankan untuk makan lebih banyak buah-buahan kering.

Dengan sindrom Fanconi sekunder, gejalanya berkurang setelah mengobati penyakit yang mendasarinya. Kadang-kadang dengan kelainan bentuk tulang, mungkin perlu berkonsultasi dengan ahli bedah trauma atau ahli bedah ortopedi. Tetapi ini hanya mungkin jika ada remisi dengan lenyapnya semua gejala selama lebih dari satu setengah tahun.

Pencegahan dan prognosis

Untuk pencegahan penyakit primer sebelum kehamilan, pasangan dengan riwayat keluarga yang dikompromikan harus menjalani konseling medis dan genetik. Probabilitas anak yang sakit dalam keluarga dengan kecenderungan patologi ini adalah 25 persen.

Sindrom De Toni-Debre-Fanconi pada anak-anak dan orang dewasa berakhir dengan mengecewakan. Perubahan ireversibel terjadi pada parenkim ginjal yang mengarah pada perkembangan gagal ginjal kronis dan perlunya dialisis.

Sindrom Fanconi di Basenji: tanda-tanda

Sayangnya, sindrom ini terjadi tidak hanya pada manusia. Pada breed anjing tertentu, sindrom Fanconi juga dapat memanifestasikan dirinya. Karena fakta bahwa pembiakan anjing silsilah dikaitkan dengan akumulasi mutasi genetik, mereka memiliki berbagai penyakit keturunan.

Salah satunya adalah sindrom Fanconi. Pada saat yang sama, hewan itu semakin kehilangan berat badan, atrofi otot diamati. Karena rasa sakit pada tulang, anjing menjadi lamban, lemah, berhenti berlari dan bermain, mencoba untuk lebih sedikit menginjak cakar karena rasa sakit pada tulang.

Gejala lainnya adalah haus yang berlebihan dan sering buang air kecil.

Sindrom Fanconi (de Tony Debre Fanconi): penyebab, gejala, pengobatan

Sindrom Fanconi adalah gangguan metabolisme sistemik di mana gangguan fungsi ginjal terdeteksi.

Mereka kehilangan kemampuan untuk membalikkan pengisapan dan kembali ke aliran darah asam amino, glukosa, kalsium dan garam fosfor yang diekskresikan dalam urin. Ini adalah cacat organik bawaan atau didapat.

Sangat jarang, 1 kasus per 350 ribu bayi baru lahir. Namun, disfungsi ini sangat keras pada keadaan tubuh.

Penyebab patologi

Ini juga disebut sindrom de-Tony-Debre-Fanconi, diabetes fosfat, dan sindrom Fanconi yang diturunkan. Beberapa ilmuwan percaya bahwa patologi ini terjadi ketika ATP (adenosine triphosphoric acid) cadangan sel menurun tajam.

Lainnya menyarankan bahwa deformasi tulang yang reyot disebabkan oleh defisiensi fosfor, kegagalan keseimbangan asam-basa, atau keduanya. Yang lain lagi percaya bahwa disfungsi ginjal bukan disebabkan oleh biokimia, tetapi oleh cacat struktural.

Alasan pastinya belum ditetapkan.

Dengan patologi ini, tubulus proksimal ginjal terpengaruh. Konsentrasi kalsium dan kalium dalam aliran darah dipertahankan dalam kisaran normal. Reaksi urin bersifat basa atau netral.

Karena kehilangan yang signifikan dari asidosis hidrokarbonat berkembang. Ini adalah kondisi berbahaya di mana ada pelanggaran keseimbangan asam-basa dan "pengasaman" tubuh.

Asidosis biasanya disebabkan oleh penyakit ginjal difus.

Kelainan bawaan mungkin memiliki berbagai tingkat keparahan. Jika ada 3 cacat biokimiawi, disfungsi ginjal lengkap didiagnosis, dan pada 2, tidak lengkap. Beberapa ilmuwan percaya bahwa sindrom Fanconi herediter adalah penyakit seperti rakhitis independen. Namun, paling sering disertai dengan patologi bawaan lainnya. Ini bisa berupa:

• sistinosis (penyakit yang berkaitan dengan kristalisasi asam amino sistin dalam jaringan);
• Penyakit Wilson-Konovalov (patologi yang disebabkan oleh endapan tembaga di ginjal, hati, otak);
• galactosemia (gangguan konversi gula sederhana menjadi glukosa);
• Sindrom rendah (patologi, dimanifestasikan oleh retardasi pertumbuhan, perkembangan mental, katarak dan glaukoma);
• tyrosinemia (kepasifan enzim hati yang memecah asam amino tyrosine);
• intoleransi fruktosa.

Disfungsi yang didapat, yang disebut nama Fanconi, dapat terjadi karena faktor-faktor tersebut:

• obat yang beracun bagi ginjal (Aspirin, Gentamisin, Tetrasiklin kadaluarsa, obat antivirus Tsidofovir, Didanosin, obat anti tumor Streptozocin, Ifosfamide, dll.);
• keracunan dengan garam logam berat, senyawa kimia agresif lainnya;
• kekurangan vitamin D akut;
• multiple myeloma (kanker darah);
• amiloidosis (pelanggaran metabolisme protein);
• transplantasi ginjal.

Gejala penyakit pada anak-anak

Sindrom Fanconi kongenital paling jelas pada anak-anak. Gejala-gejalanya menampakkan diri di tahun pertama kehidupan bayi. Ini adalah:

• poliuria (sering buang air kecil dengan sejumlah besar cairan yang dikeluarkan);
• polidipsia (haus kuat secara patologis);
• suhu tinggi;
• kejang-kejang;
• sering muntah tanpa alasan yang jelas;
• sembelit yang berkepanjangan;
• ruam kulit;
• pembengkakan sendi;
• peningkatan ginjal, kelenjar getah bening, limpa;
• kecenderungan infeksi.

Karena eliminasi harian vitamin, elemen, glukosa dari tubuh dengan cairan, anak tertinggal dalam perkembangan mental dan fisik. Tulang-tungkai kakinya bengkok, mereka menjadi lembek, dan kemudian otot-otot berhenti tumbuh.

Seringkali, anak-anak kehilangan kemampuan untuk berjalan secara mandiri. Pada 12-13 tahun, gagal ginjal kronis berkembang. Terkadang penglihatan memburuk.

Selain itu, pada sindrom Fanconi, gejala patologi dapat menunjukkan gabungan cacat bawaan pembuluh darah dan jantung, organ pencernaan, dan sistem urogenital.

Gejala penyakit pada orang dewasa

Paling sering dicatat:

• poliuria;
• hypostenuria (penurunan kepadatan relatif urin);
• sakit di tulang;
• osteomalacia (pelunakan jaringan tulang dan kehilangan kekuatannya);
• kelemahan otot;
• percepatan perkembangan hipertensi;
• gagal ginjal kronis (jika tidak ada pengobatan).

Poliuria dalam sindrom Fanconi pada orang dewasa tidak diucapkan, itu berbeda secara signifikan dari jumlah urin berlebih pada diabetes insipidus.

Paling sering, sindrom ini menjadi manifestasi multiple myeloma atau penyakit Waldenstrom (lesi ganas dari sistem hematopoietik).

Selain poliuria moderat, gangguan aktivitas ginjal dimanifestasikan oleh penurunan fungsi konsentrasi mereka, penampilan protein dalam urin.

Poliuria selalu disertai dengan kelemahan otot, yang paling terasa di tungkai. Ini terjadi karena kekurangan kalium. Selain itu, hampir selalu hama yang sakit sakit di tulang.

Gejala asidosis pada orang dewasa dan anak-anak adalah sama. Ini adalah:

• kehilangan nafsu makan;
• muntah yang tidak masuk akal;
• sembelit atau diare;
• bau asam datang dari kulit atau mulut;
• pengurangan tekanan;
• sakit kepala;
• nafas pendek;
• insomnia;
• kerusakan

Namun demikian, dokter membedakan asidosis dewasa dari anak-anak. Diyakini bahwa pada bayi selalu merupakan kelainan bawaan.

Pada orang dewasa, ini bisa menjadi perkembangan lebih lanjut dari penyakit anak-anak, dan komplikasi yang didapat karena kerusakan ginjal. Gejala asidosis sering dikombinasikan dengan tanda-tanda nefritis interstitial dan urolitiasis.

Konkresi di ginjal terbentuk karena kehilangan kalsium yang besar dalam urin. Pada kasus yang parah, gejala osteoporosis dan osteomalacia terdeteksi.

Diagnosis patologi

Deteksi sindrom de-Tony-Debre-Fanconi dimulai dengan mengumpulkan riwayat, memeriksa pasien dan tes laboratorium. Tanda-tanda khas patologi dalam formula darah biokimia adalah kandungan kalsium, fosfor, kalium dan natrium yang rendah, serta glukosa, alanin, glisin, asam glutamat. Tetapi di dalam urin - terdapat level tinggi fosfor dan glukosa, protein dan sel darah putih.

Dengan hilangnya hidrokarbon dalam urin dan akumulasi asam yang berlebihan dalam tubuh, asidosis metabolik didiagnosis. Hampir semua pasien mengalami peningkatan kadar asam piruvat dan laktat dalam darah. Penurunan aktivitas enzim metabolisme energi juga terdeteksi.

Ketika diagnosis instrumental perlu melakukan USG ginjal dan ureter. Nefrobiopsi (studi sampel ginjal miniatur) memungkinkan Anda untuk melihat deformasi tubulus proksimal, yang memanjang seperti leher angsa. Pada stadium lanjut penyakit ini terungkap atrofi glomeruli ginjal.

X-ray pada tungkai bawah yang cacat membantu mendeteksi degenerasi jaringan tulang. Pada anak-anak, tulang rawan epifisis tersembunyi sering terjadi, yang menyebabkan tulang-tulang tersebut kemudian berhenti tumbuh panjang dan menjadi asimetris. Di tulang tibialis terungkap tumor menyerupai taji.

Pada tahap akhir sindrom, osteoporosis didiagnosis. Risiko besar patah tulang tubular. Tahap osteoporosis ditentukan oleh densitometri sinar-X. Mineralisasi tulang rendah terdeteksi dengan memeriksa sampel mereka, yang juga diperoleh dengan menggunakan biopsi.

Kriteria diagnostik utama:

1. Kurangnya berat dan tinggi badan anak secara signifikan.
2. Kelemahan fungsi motor statis.
3. Kerusakan tulang mirip rinitus (degradasi struktur jaringan tulang dikonfirmasi secara radiografi).
4. Gangguan elektrolit.

Pada sindrom Fanconi pada orang dewasa, dokter harus melakukan diagnosa diferensial untuk mengesampingkan patologi yang serupa dengannya. Ini adalah:

• penyakit keturunan (sistinosis, galaktosemia, penyakit Wilson-Konovalov, tirosinemia, dll.);
• pielonefritis kronis;
• diabetes mellitus;
• hiperparatiroidisme sekunder;
• multiple myeloma;
• keracunan dengan obat-obatan, bahan kimia agresif;
• luka bakar yang luas.

Perawatan patologi

Idealnya, ketika sindrom Fanconi dirawat oleh ahli genetika, ahli hematologi, tetapi spesialis seperti itu tidak ada di setiap lembaga medis. Paling sering, patologi ini melibatkan ahli nefrologi atau urologis. Jika ada tanda-tanda hiperparatiroidisme (hipersekresi paratiroid), konsultasi dengan ahli endokrin diperlukan. Dengan kemunduran penglihatan, perlu diperiksa oleh dokter spesialis mata.

Taktik pengobatan meliputi:

1. Mengisi kekurangan elektrolit.
2. Eliminasi keseimbangan asam-basa.
3. Terapi gagal ginjal.
4. Penghapusan gejala yang menyakitkan.

Untuk perawatan obat berlaku:

• Kalsitriol, Oksidevit dan sediaan vitamin D lainnya;
• kalsium glukonat;
• Fitin, kalsium gliserofosfat, aluminium fosfat;
• solusi alkali Bicitra, Polycitra;
• Indometasin, Metiltestosteron, Hipotizid (dengan kerusakan parah pada tubulus proksimal);
• Panangin, Asparkam;
• Cystine, Mercaptamine;
• antibiotik;
• kortikosteroid, dll.

Karena sindrom Fanconi bersifat kronis, pengobatan dilakukan untuk waktu yang lama, dalam kursus besar setelah istirahat wajib. Seringkali, dimungkinkan untuk membawa metabolisme lebih dekat ke normal, meringankan keparahan manifestasi dari penderitaan, dan mencegah komplikasi berbahaya. Tetapi sangat sulit untuk benar-benar menyingkirkan sindrom de Toni-Debre-Fanconi, yang sering menyebabkan kekambuhan.

Terapi sindrom ini bertujuan menghilangkan asidosis, mengisi cadangan kalium, kalsium bikarbonat, fosfat, dan elektrolit lainnya. Peran paling penting dimainkan oleh diet terapeutik. Minumlah banyak air dan kurangi garam. Makan harus dalam porsi kecil, tetapi sering. Karbohidrat harus diukur secara ketat sehingga tidak ada kelebihan glukosa dalam aliran darah.

Disarankan untuk menggunakan secara teratur:

• kentang dan kol untuk mengawetkan asam amino dalam tubuh;
• produk susu, mentimun, kacang-kacangan, wortel dan makanan alkali lainnya;
• aprikot kering, kismis, pisang, prem, kaya kalium;
• keju cottage, keju, kefir, dedak, soba, oatmeal, beras, mengandung fosfat.

Setelah meningkatkan proses metabolisme, Anda dapat memulai pijatan, pemandian garam konifer yang bermanfaat. Pada gagal ginjal akut, hemodialisis atau transplantasi ginjal ditentukan. Pengobatan bedah sindrom ini juga diindikasikan jika ada kelainan tulang yang signifikan.