Tablet berwarna kuning, bulat, datar, dengan tepi miring dan risiko di satu sisi.

Eksipien: natrium bikarbonat, pewarna kuinolin kuning (E104), laktosa monohidrat, kalsium fosfat anhidrat, pati jagung, bedak, magnesium stearat.

10 pcs. - lecet (2) - bungkus kardus.

Obat antihipertensi kombinasi.

Enalapril menghambat ACE, yang mempromosikan konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, mengurangi konsentrasi aldosteron dalam darah, meningkatkan pelepasan renin, meningkatkan fungsi sistem kallikrein-kinin, merangsang pelepasan prostaglandin dan faktor relaksasi endotel, menghambat sistem saraf simpatik. Bersama-sama, efek ini menghilangkan kejang dan melebarkan arteri perifer, mengurangi resistensi vaskular perifer total, tekanan darah sistolik dan diastolik, pasca dan preload pada miokardium. Perluas arteri ke tingkat yang lebih besar dari vena, sementara peningkatan refleks dalam denyut jantung tidak diamati. Efek hipotensi lebih jelas dengan konsentrasi renin yang tinggi dalam plasma darah dibandingkan dengan normal atau berkurang. Menurunkan tekanan darah dalam batas terapeutik tidak mempengaruhi sirkulasi otak. Meningkatkan suplai darah ke miokardium iskemik. Meningkatkan aliran darah ginjal, sedangkan laju filtrasi glomerulus tidak berubah. Pada pasien dengan filtrasi glomerulus yang awalnya berkurang, kecepatannya biasanya meningkat.

Efek maksimum enalapril berkembang dalam 6-8 jam dan berlangsung hingga 24 jam.

Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide yang cukup kuat. Mengurangi reabsorpsi ion natrium pada tingkat segmen kortikal dari loop Henle, tanpa mempengaruhi bagiannya, yang lewat di medula ginjal. Memblokir karbonat anhidrase di tubulus proksimal berbelit-belit, meningkatkan ekskresi ion kalium, bikarbonat, dan fosfat dalam ginjal. Praktis tidak mempengaruhi keadaan asam-basa. Meningkatkan ekskresi ion magnesium. Ditahan dalam ion kalsium tubuh. Efek diuretik berkembang setelah 1-2 jam, mencapai maksimum setelah 4 jam, berlangsung 10-12 jam.Efeknya berkurang dengan penurunan laju filtrasi glomerulus dan berhenti ketika nilainya kurang dari 30 ml / menit. Mengurangi tekanan darah dengan mengurangi bcc, perubahan reaktivitas dinding pembuluh darah.

Penggunaan kombinasi enalapril dan hidroklorotiazid menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih nyata dibandingkan dengan monoterapi dengan masing-masing obat secara terpisah.

Setelah penyerapan tertelan - 60%. Asupan makanan tidak mempengaruhi penyerapan. Di hati dimetabolisme untuk membentuk enalaprilat metabolit aktif, yang merupakan inhibitor ACE yang lebih efektif daripada enalapril. Saatnya mencapai C_maks enalapril - 1 jam, enalaprilat - 3-4 jam Enalaprilat mudah menembus melalui hambatan histohematogen, tidak termasuk BBB, sejumlah kecil menembus melalui penghalang plasenta, diekskresikan dalam ASI. Mengikat protein plasma enalaprilat - 50-60%.

Di hati, enalapril dihidrolisis menjadi metabolit aktif, enalaprilat, yang selanjutnya dimetabolisme. Pembersihan ginjal enalapril dan enalaprilat adalah 0,005 ml / s (18 l / jam) dan 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / jam), masing-masing. T_1/2 enalaprilat - 11 h. Ini terutama diekskresikan oleh ginjal - 60% (20% - dalam bentuk enalapril dan 40% - dalam bentuk enalaprilat), melalui usus - 33% (6% - dalam bentuk enalapril dan 27% - dalam bentuk enalaprilat). Ini dihapus selama hemodialisis (38-62 ml / menit) dan dialisis peritoneal, konsentrasi enalaprilat serum setelah 4 jam hemodialisis berkurang 45-57%.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, eliminasi enalapril melambat. Pada pasien dengan insufisiensi hati, metabolisme enalapril dapat diperlambat tanpa mengubah efek farmakodinamiknya. Pada pasien dengan gagal jantung kronis, penyerapan dan metabolisme enalaprilat melambat, juga menurun V_d.

Hydrochlorothiazide diserap terutama di duodenum dan usus kecil proksimal. Penyerapan adalah 70% dan meningkat 10% saat dikonsumsi bersama makanan. C_maks dalam serum tercapai setelah 1,5-5 jam. Ketersediaan hayati - 70%. V_d - sekitar 3 l / kg. Mengikat protein plasma - 40%. Dalam kisaran dosis terapeutik, rata-rata AUC meningkat dalam proporsi langsung dengan peningkatan dosis, dengan penunjukan 1 kali / hari penumpukan diabaikan. Menembus melalui penghalang plasenta dan masuk ke ASI. Ini terakumulasi dalam cairan ketuban. Konsentrasi serum hidroklorotiazid dalam darah vena umbilikalis hampir sama dengan darah ibu. Konsentrasi dalam cairan ketuban lebih tinggi dari pada serum dari vena umbilikalis (19 kali). Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme di hati. Hydrochlorothiazide diekskresikan terutama dalam urin - 95% tidak berubah dan sekitar 4% dalam bentuk 2-amino-4-kloro-m-benzenedisulfonamide hidrolisat dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif di nefron proksimal. Pembersihan ginjal hidroklorotiazid pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan hipertensi arteri sekitar 5,58 ml / s (335 ml / menit). Hydrochlorothiazide memiliki profil eliminasi bifasik. T_1/2 pada fase awal adalah 2 jam, pada fase akhir (10-12 jam setelah pemberian) - sekitar 10 jam.

Pada pasien usia lanjut, hidroklorotiazid tidak mempengaruhi farmakokinetik enalapril, tetapi konsentrasi serum enalaprilat lebih tinggi. Ketika memberikan hidroklorotiazid kepada pasien dengan gagal jantung kronis, telah ditetapkan bahwa penyerapannya menurun secara proporsional dengan tingkat penyakit sebesar 20-70%. T_1/2 hidroklorotiazid meningkat menjadi 28,9 jam, klirens ginjal adalah 0,17-3,12 ml / s (10-177 ml / menit), nilai rata-rata 1,28 ml / detik (77 ml / menit). Pada pasien yang menjalani operasi bypass usus untuk obesitas, penyerapan hidroklorotiazid dapat berkurang 30% dan konsentrasi serum sebesar 50% dibandingkan pada sukarelawan sehat.

Hipertensi; gagal jantung kronis.

Enap N

Uraian per 17 Mei 2016

• Nama latin: Enap-H
• Kode ATC: C09BA02
• Bahan aktif: Hydrochlorothiazide + Enalapril (Hydrochlorothiazide + Enalapril)
• Pabrikan: KRKA (Slovenia), KRKA-Rus (Rusia)

Komposisi

Obat Enap N mengandung dua bahan aktif: enalapril maleate dan hydrochlorothiazide.

Tablet ini juga mengandung sejumlah komponen tambahan: natrium bikarbonat, laktosa monohidrat, pewarna kuinolin, bedak, kalsium hidrogen fosfat anhidrat, pati jagung, magnesium stearat.

Formulir rilis

Saat ini, beberapa produsen memproduksi tablet Enap N. Tablet berbentuk datar, bundar, berwarna kuning, ujungnya miring pada satu sisi risiko. Dalam blister - 10 tablet, dalam kotak kardus - dua lecet. Tergantung pada pabrikannya, mungkin ada lebih banyak lepuh dalam kemasan - 3, 6, 9.

Tindakan farmakologis

Enap N adalah agen gabungan yang mengandung dua bahan aktif, enalapril maleate dan hydrochlorothiazide (10 mg + 25 mg). Aksinya disebabkan oleh komponen-komponen yang merupakan bagian dari produk. Tablet menghasilkan efek antihipertensi.

Enalapril menghambat ACE, yang mempromosikan konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, mengurangi konsentrasi aldosteron dalam darah, merangsang pelepasan prostaglandin dan faktor relaksasi endotel. Di bawah tindakan zat ini adalah depresi sistem saraf simpatik.

Dengan menghasilkan efek yang dijelaskan, zat membantu menghilangkan kejang dan perluasan arteri perifer, menurunkan tekanan darah, leher bundar, dan pasca dan preload pada miokardium. Enalapril pada tingkat yang lebih besar memperluas arteri, namun, ini tidak terjadi refleks pertumbuhan denyut jantung. Dengan penurunan tekanan dalam rentang terapeutik, tidak ada efek pada sirkulasi darah di otak. Pada saat yang sama, suplai darah ke miokardium iskemik meningkat. Aliran darah ginjal diaktifkan, tetapi tidak ada perubahan dalam filtrasi glomerulus, dan kecepatannya, sebagai suatu peraturan, meningkat.

Zat hidroklorotiazid adalah diuretik tiazid dengan kekuatan tumbukan rata-rata. Di bawah pengaruhnya, reabsorpsi ion natrium pada tingkat segmen kortikal loop Henle berkurang, sementara tidak ada dampak yang diamati pada bagiannya, yang melewati lapisan otak ginjal.

Hydrochlorothiazide mengaktifkan proses ekskresi fosfat, ion kalium dan bikarbonat oleh ginjal, memastikan pemblokiran karbonat anhidrase dalam tubulus prokimal berbelit-belit. Nyaris tidak berpengaruh pada keadaan asam-basa. Hydrochlorothiazide meningkatkan ekskresi ion magnesium, sementara berkontribusi pada retensi ion kalsium dalam tubuh. Ada penurunan tekanan darah karena perubahan reaktivitas dinding pembuluh darah,

Ketika dikombinasikan dengan enalapril dan hidroklorotiazid, ada penurunan tekanan darah yang lebih nyata dibandingkan dengan perawatan masing-masing zat secara terpisah.

Akibatnya, efek hipotensi Enap-N dipertahankan selama setidaknya satu hari.

Farmakokinetik dan farmakodinamik

Setelah tablet diminum, zat enalapril diserap 60%, penyerapannya tidak dipengaruhi oleh asupan makanan. Metabolisme zat terjadi di hati, sementara enalaprilat metabolit aktif diproduksi, menunjukkan efek yang lebih besar sebagai inhibitor ACE, dibandingkan dengan enalapril. Periode pencapaian konsentrasi tertinggi dalam enalapril adalah 1 jam, enalaprilat adalah 3-4 jam.

Di dalam tubuh, metabolit mengatasi hambatan histohematogen, selain BBB, terikat 50-60% pada protein plasma. Setelah pemberian, efek terbesar diamati setelah 6-8 jam, itu berlangsung hingga 24 jam.

Metabolit enalaprilat dalam tubuh mengalami metabolisme lebih lanjut. Waktu paruh adalah 11 jam, pada dasarnya, ekskresi terjadi melalui ginjal (sekitar 60%), bagian lain melalui usus (33%). Zat tersebut dikeluarkan dari tubuh selama hemodialisis.

Hydrochlorothiazide terutama diserap di usus kecil (proksimal), serta di duodenum. Penyerapan adalah 70%, saat dikonsumsi dengan makanan meningkat 10%. Konsentrasi maksimum dalam darah dicatat setelah 1,5-5 jam, tingkat ketersediaan hayati adalah 70%. Hydrochlorothiazide dikaitkan dengan protein darah sebesar 40%.

Zat menembus melalui plasenta dan ke dalam ASI, melewati akumulasi bertahap dalam cairan ketuban. Metabolisme di hati tidak terjadi.

95% diekskresikan dalam urin, zat ini memiliki profil ekskresi dua fase. Pada fase awal, waktu paruh adalah 2 jam, pada fase akhir - sekitar 10 jam.

Dengan penggunaan simultan dari zat yang dijelaskan tidak ditandai efek pada farmakokinetik masing-masing.

Indikasi untuk digunakan

Terapkan cara Enap N yang sesuai untuk hipertensi arteri.

Kontraindikasi

Tablet dikontraindikasikan untuk digunakan dalam kondisi dan penyakit seperti:

• gangguan ginjal berat;
• anuria;
• angioedema (ada dalam riwayat, asalkan kondisi ini dikaitkan dengan penggunaan ACE inhibitor);
• angioedema, idiopatik, atau terkait dengan faktor keturunan;
• stenosis ginjal bilateral atau tunggal arteri renalis;
• kehamilan dan menyusui alami;
• defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa / galaktosa;
• usia hingga 18 tahun;
• tingkat sensitivitas yang tinggi terhadap komponen-komponen alat ini.

Juga diidentifikasi adalah kondisi di mana Enap H harus digunakan dengan hati-hati. Ini adalah stenosis diucapkan dari mulut aorta, stenosis subaortik hipertrofik, penyakit serebrovaskular, penyakit jantung koroner, terlalu banyak penurunan tekanan dan stroke, infark miokard (akibatnya), gagal jantung dalam bentuk kronis, aterosklerosis berat, penyakit autoimun jaringan ikat dalam bentuk parah, diabetes mellitus, gangguan hematopoiesis sumsum tulang, kondisi pasien setelah transplantasi ginjal, hiperkalemia oi, kondisi dengan penurunan bcc, penyakit hati dan ginjal. Perhatian Enap N diresepkan untuk pasien usia lanjut.

Efek samping

Dalam proses pengobatan dengan obat-obatan Enap N, efek negatif semacam itu dapat terjadi:

• hematopoiesis: neutropenia, trombositopenia, penurunan hemoglobin dan hematokrit, leukopenia;
• metabolisme: gout;
• sistem kardiovaskular: hipotensi, menurunkan tekanan darah, pingsan, jantung berdebar, nyeri dada, takikardia;
• sistem saraf: kelemahan, pusing, asthenia, sakit kepala, kantuk atau susah tidur, rangsangan tinggi, sensasi tinnitus;
• sistem pernapasan: batuk, sesak napas;
• alergi: Sindrom Stevens-Johnson, angioedema;
• sistem pencernaan: mual, pencernaan yg terganggu, diare, muntah, sembelit, perut kembung, sakit perut, perasaan mulut kering, penyakit kuning kolestatik;
• reaksi kulit: gatal, ruam, keringat berat, alopesia, nekrosis kulit;
• sistem kemih: gangguan fungsi ginjal, gagal ginjal akut, penurunan libido, impotensi;
• sistem muskuloskeletal: kejang otot, artralgia;
• indikator laboratorium: hiperurisemia, hiperglikemia, hiperkalemia, hipokalemia, hiponatremia, peningkatan kadar urea dan kreatinin dalam serum, peningkatan aktivitas bilirubin dan transaminase hati;
• manifestasi lain: demam, artralgia, mialgia, vaskulitis, peningkatan ESR, ruam kulit, leukositosis dan eosinofilia.

Instruksi penggunaan Enapa N (Metode dan Dosis)

Menurut instruksi resmi untuk penggunaan Enap N, Enap H harus diambil secara teratur, jika mungkin, pada waktu yang sama setiap hari. Tidak perlu mengunyah pil. Sebagai aturan, Enap H diresepkan satu tablet per hari. Jika perlu, tingkatkan dosis menjadi dua tablet setiap hari.

Orang-orang yang telah menjalani perawatan diuretik untuk waktu yang lama telah disarankan untuk sepenuhnya menghentikan obat-obatan ini atau mengurangi dosis tiga hari sebelum mereka mulai mengambil tablet Enap N untuk mencegah hipotensi simptomatik. Sebelum memulai perawatan, pasien perlu melakukan studi fungsi ginjal.

Spesialis secara individual menetapkan durasi perawatan. Jika dalam perjalanan terapi efek yang diharapkan tidak diamati, dokter dapat mengubah pengobatan atau meresepkan obat kedua.

Overdosis

Dalam kasus penggunaan obat dosis tinggi Enap N, seseorang dapat secara dramatis dan dramatis mengurangi tekanan, bradikardia nyata, peningkatan diuresis juga berkembang, kesadaran terganggu, keseimbangan air dan elektrolit, gagal ginjal.

Saat membantu pasien, Anda perlu mengkhianati tubuhnya ke posisi horizontal, mengangkat kakinya. Jika kondisinya tidak parah, perut pasien dicuci, berikan arang aktif. Jika kondisinya lebih serius, langkah-langkah diambil untuk menstabilkan tekanan darah. Pengganti plasma intravena disuntikkan, larutan natrium klorida 0,9%. Penting untuk secara hati-hati memonitor tekanan darah, laju pernapasan dan detak jantung, serta parameter laboratorium. Hemodialisis, infus angiotensin II mungkin diperlukan.

Interaksi

Dalam kasus pemberian obat secara simultan yang mengandung kalium, kandungan unsur ini dalam serum darah dapat meningkat secara signifikan. Ketika diminum bersamaan dengan obat, lithium memperlambat proses mengeluarkan litium dari tubuh.

Mengambil diuretik thiazide dapat meningkatkan efek tubocurarine chloride.

Pengobatan simultan dengan diuretik tiazid, turunan fenotiazin, atau analgesik opioid dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.

Saat menggunakan enalapril dengan beta-blocker, alpha-blocker, methyldopa, blocker saluran kalsium lambat atau ganglioblokliruyuschie berarti tekanan darah semakin menurun.

Ketika mengambil diuretik tiazid dengan kalsitonin, kortikosteroid meningkatkan kemungkinan hipokalemia.

Dalam kasus pengobatan dengan ACE inhibitor dan cytostatics, Allopurinol, imunosupresan pada saat yang sama ada risiko leukopenia.

Efek antihipertensi dari inhibitor ACE dapat melemah dengan mengambil NSAID. Dengan kombinasi ini, fungsi ginjal mungkin terganggu, yang terutama terjadi pada orang dengan penyakit ginjal. NSAID juga mengurangi efek diuretik.

Mengambil ACE inhibitor dan siklosporin menyebabkan peningkatan risiko hiperkalemia.

Penggunaan simultanomimetik secara simultan dapat menyebabkan penurunan efek antihipertensi dari inhibitor ACE.

Ketersediaan hayati dari inhibitor ACE berkurang ketika mengambil antasid.

Tindakan hipotensi dari obat Enap N ditingkatkan dengan mengambil etanol, hipotensi ortostatik dimungkinkan dengan kombinasi ini.

Dengan penggunaan simultan diuretik thiazide mengurangi efek obat mimetik adrenergik (epinefrin).

Ada bukti bahwa saat menggunakan ACE inhibitor dan obat hipoglikemik pada saat yang sama dapat mengembangkan hipoglikemia. Karena itu, penting bagi penderita diabetes untuk secara teratur mengunjungi dokter, menjalani penelitian dan menyesuaikan dosis obat-obatan.

Penyerapan hidroklorotiazid berkurang dengan penggunaan tunggal Kolestiramine atau Colestipol.

Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor dan preparasi emas dapat menyebabkan kulit kemerahan, muntah, hipotensi arteri.

Ketentuan penjualan

Enap N dijual dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Obat harus dilindungi dari anak-anak, disimpan pada suhu hingga 30 ° C.

Umur simpan

Enap N dapat disimpan selama 5 tahun.

Instruksi khusus

Segera setelah penggunaan pertama tablet oleh pasien yang didiagnosis dengan hiponatremia, gagal ginjal berat, disfungsi ventrikel kiri, gagal jantung berat, hipotensi arteri dapat terjadi. Kemunculannya setelah dosis pertama pengobatan tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Selama pengobatan, konsentrasi elektrolit serum harus dipantau, terutama kondisi ini harus diamati secara ketat untuk orang-orang dengan muntah atau diare berkepanjangan.

Pada orang yang berlatih pil ini, penting untuk menentukan gejala ketidakseimbangan air dan elektrolit tepat waktu (haus, kantuk, mulut kering, kram, takikardia, dll.)

Hati-hati menggunakan obat untuk penyakit hati, karena hidroklorotiazid dapat memicu koma hati bahkan dalam kasus gangguan terkecil dalam keseimbangan air-elektrolit.

Dalam kasus penyakit kuning dan peningkatan aktivitas transaminase hati, perlu segera menghentikan pengobatan, untuk memastikan pengamatan pasien.

Jika pasien mengalami hiperkalsemia berat, kondisi ini dapat mengindikasikan hiperparatiroidisme laten. Diuretik tiazid perlu dibatalkan sebelum menyelidiki fungsi kelenjar paratiroid.

Selama pengobatan diuretik thiazide, konsentrasi kolesterol dan trigliserida dalam serum darah dapat meningkat.

Selama pengobatan dengan diuretik thiazide, perjalanan asam urat dan hiperurisemia dapat memburuk.

Pada saat yang sama, enalapril mengaktifkan ekskresi asam urat melalui ginjal, yang mengarah pada tindakan melawan aksi hyperuricemic hydrochlorothiazide.

Jika angioedema pada wajah berkembang, cukup untuk membatalkan Enap N dan meresepkan angioedema.

Sebelum melakukan operasi bedah, termasuk bedah gigi, ahli anestesi harus diingatkan bahwa pasien menggunakan ACE inhibitor

Selama pengobatan, batuk dapat dideteksi - panjang dan kering. Batuk menghilang setelah pasien berhenti minum obat.

Karena perawatan dengan Enap N dapat secara drastis mengurangi tekanan, mengembangkan pusing dan kelemahan, perlu untuk mengelola transportasi dengan hati-hati dan terlibat dalam kegiatan lain yang membutuhkan konsentrasi. Terutama pasien yang berhati-hati harus di awal pengobatan.

Analog

Saat ini, analog berikut dari obat ini diketahui: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N, dll.

Untuk anak-anak

Obat-obatan tidak diresepkan untuk anak di bawah 18 tahun.

Dengan alkohol

Jangan gabungkan Enap N dan alkohol, karena alkohol mengaktifkan efek hipotensi tablet.

Selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat dikontraindikasikan selama kehamilan, serta selama menyusui alami. Mungkin ada dampak negatif pada janin dan bayi baru lahir.

Enap N Ulasan

Ulasan mereka pada Enap N 10 mg + 25 mg, yang ditemukan dalam jaringan, menunjukkan bahwa obat dalam banyak kasus secara efektif dan konsisten mengurangi tekanan. Sebagai efek samping, batuk paling sering terjadi.

Harga Enap N, tempat beli

Harga rata-rata Enap N adalah 200 rubel per bungkus 20 tabl.

Enap-N - instruksi resmi untuk digunakan

Nomor pendaftaran:

Nama Dagang:

Nama internasional atau nama pengelompokan:

Bentuk dosis:

Komposisi

(per 1 tablet):
Bahan aktif:
Hydrochlorothiazide 25.00 mg
Enalapril maleate 10,00 mg
Eksipien: natrium bikarbonat 5,10 mg, laktosa monohidrat 120,02 mg, pati jagung 29,60 mg, pati pregelatinisasi 6,00 mg, bedak 6,00 mg, magnesium stearat 2,00 mg, pewarna kuning quinoline, E104 0, 06 mg

Deskripsi

Tablet kuning bundar dan pipih dengan tepi miring dan risiko di satu sisi.

Kelompok farmakoterapi:

agen antihipertensi kombinasi (diuretik + angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor)

Kode ATX: C09BA02

Sifat farmakologis

Farmakodinamik
Obat kombinasi, tindakan yang disebabkan oleh komponen dalam komposisinya; memiliki efek hipotensi.
Enalapril menghambat ACE kontribusi angiotensin I konversi ke angiotensin II, mengurangi konsentrasi aldosteron dalam darah, meningkatkan pelepasan renin juxtaglomerular sel di dinding arteriol dari glomeruli, meningkatkan fungsi sistem kallikrein-kinin, merangsang pelepasan prostaglandin dan faktor diturunkan endotelium santai (NO), menghambat saraf simpatik sistem. Bersama-sama, efek ini menghilangkan kejang dan melebarkan arteri perifer, mengurangi resistensi vaskular perifer total, tekanan arteri sistolik dan diastolik (BP), pasca dan preload pada miokardium. Perluas arteri ke tingkat yang lebih besar dari vena, sedangkan peningkatan refleks dalam denyut jantung (HR) tidak diamati.
Efek hipotensi lebih jelas dengan konsentrasi renin yang tinggi dalam plasma darah dibandingkan dengan normal atau berkurang. Menurunkan tekanan darah dalam batas terapeutik tidak mempengaruhi sirkulasi otak. Meningkatkan suplai darah ke miokardium iskemik. Meningkatkan aliran darah ginjal, sedangkan laju filtrasi glomerulus tidak berubah. Pada pasien dengan filtrasi glomerulus yang awalnya berkurang, kecepatannya biasanya meningkat.
Efek maksimum enalapril berkembang dalam 6-8 jam dan berlangsung hingga 24 jam.
Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide yang cukup kuat. Mengurangi reabsorpsi ion natrium pada tingkat segmen kortikal dari loop Henle, tanpa mempengaruhi bagiannya, yang lewat di medula ginjal. Memblokir karbonat anhidrase di tubulus proksimal berbelit-belit, meningkatkan ekskresi ion kalium, bikarbonat, dan fosfat dalam ginjal. Praktis tidak mempengaruhi keadaan asam-basa. Meningkatkan ekskresi ion magnesium. Ditahan dalam ion kalsium tubuh. Efek diuretik berkembang setelah 1-2 jam, mencapai maksimum setelah 4 jam, berlangsung 10-12 jam.Efeknya berkurang dengan penurunan laju filtrasi glomerulus dan berhenti ketika nilainya kurang dari 30 ml / menit. Mengurangi tekanan darah dengan mengurangi volume sirkulasi darah (BCC), perubahan reaktivitas dinding pembuluh darah.
Penggunaan kombinasi enalapril dan hidroklorotiazid menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih nyata dibandingkan dengan monoterapi dengan masing-masing obat secara terpisah dan memungkinkan Anda untuk menyimpan efek hipotensi Enap ® H setidaknya selama 24 jam.
Farmakokinetik
Enalapril Setelah penyerapan tertelan - 60%. Asupan makanan tidak mempengaruhi penyerapan.
Di hati dimetabolisme untuk membentuk enalaprilat metabolit aktif, yang merupakan inhibitor ACE yang lebih efektif daripada enalapril. Komunikasi dengan protein plasma enalaprilat - 50-60%. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (TCmax) enalapril adalah 1 jam, enalaprilat adalah 3-4 jam. Enalaprilat mudah melewati hambatan histohematogen, tidak termasuk penghalang darah-otak, sejumlah kecil melewati plasenta dan masuk ke ASI. Pembersihan ginjal enalapril dan enalaprilat adalah 0,005 ml / s (18 l / jam) dan 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / jam), masing-masing. Waktu paruh eliminasi (T1 / 2) enalaprilat adalah 11 jam, sebagian besar diekskresikan oleh ginjal - 60% (20% - sebagai enalapril dan 40% - sebagai enalaprilat), melalui usus - 33% (6% - sebagai enalapril dan 27% - dalam bentuk enalaprilat). Ini dihapus selama hemodialisis (kecepatan 38-62 ml / menit) dan dialisis peritoneal, konsentrasi serum enalaprilat setelah 4 jam hemodialisis berkurang 45-57%.
Pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal, ekskresi tertunda, yang membutuhkan pengurangan dosis sesuai dengan gangguan fungsi ginjal, terutama pada pasien dengan gagal ginjal berat.
Pada pasien dengan insufisiensi hati, metabolisme enalapril dapat diperlambat tanpa mengubah efek farmakodinamiknya.
Pada pasien dengan gagal jantung kronis (CHF), penyerapan dan metabolisme enalaprilat melambat, dan volume distribusi juga menurun.
Hydrochlorothiazide diserap terutama di duodenum dan usus kecil proksimal. Penyerapan adalah 70% dan meningkat 10% saat dikonsumsi bersama makanan. Konsentrasi maksimum dalam serum dicapai dalam 1,5-5 jam, volume distribusi sekitar 3 l / kg. Komunikasi dengan protein plasma - 40%.
Ketersediaan hayati - 70%. Dalam kisaran dosis terapeutik, ukuran rata-rata area di bawah kurva farmakokinetik meningkat dalam proporsi langsung dengan peningkatan dosis, dengan penunjukan sekali sehari, akumulasi tidak signifikan. Menembus melalui penghalang hemato-plasenta dan masuk ke dalam ASI. Ini terakumulasi dalam cairan ketuban. Konsentrasi serum hidroklorotiazid dalam darah vena umbilikalis hampir sama dengan darah ibu. Konsentrasi dalam cairan ketuban lebih tinggi dari pada serum dari vena umbilikalis (19 kali). Tidak dimetabolisme di hati, diekskresikan terutama oleh ginjal: 95% tidak berubah dan sekitar 4% dalam bentuk 2-amino-4-kloro-m-bensedisulfonamide hidrolisat dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif di nefron proksimal. Pembersihan ginjal hidroklorotiazid pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan hipertensi arteri sekitar 5,58 ml / s (335 ml / menit). Hydrochlorothiazide memiliki profil eliminasi bifasik. T1 / 2 pada fase awal adalah 2 jam, pada fase akhir (10-12 jam setelah pemberian) - sekitar 10 jam.
Pada pasien usia lanjut, hidroklorotiazid tidak mempengaruhi farmakokinetik enalapril, tetapi konsentrasi serum enalaprilat lebih tinggi. Ketika memberikan hidroklorotiazid kepada pasien dengan CHF, telah ditetapkan bahwa penyerapannya menurun sebanding dengan perkembangan CHF - sebesar 20-70%. T1 / 2 hidroklorotiazid meningkat menjadi 28,9 jam; pembersihan ginjal adalah 0,17 - 3,12 ml / s (10-187 ml / mnt) (rata-rata 1,28 ml / s (77 ml / mnt)).
Pada pasien yang menjalani operasi bypass usus untuk obesitas, penyerapan hidroklorotiazid dapat dikurangi hingga 30%, dan konsentrasi serum sebesar 50%, dibandingkan dengan sukarelawan sehat.
Penunjukan enalapril dan hidroklorotiazid secara simultan tidak mempengaruhi farmakokinetik masing-masing.

Indikasi untuk digunakan

Hipertensi arteri (untuk pasien yang direkomendasikan terapi kombinasi).

Kontraindikasi

- hipersensitivitas (termasuk komponen obat atau turunan sulfonamid);
- anuria, disfungsi ginjal yang jelas (bersihan kreatinin (CC) kurang dari 30 ml / menit);
- angioedema dalam sejarah, terkait dengan penggunaan inhibitor ACE sebelumnya, serta angioedema herediter atau idiopatik;
- stenosis arteri ginjal bilateral, stenosis arteri ginjal tunggal;
- kehamilan dan menyusui;
- usia di bawah 18 tahun (kemanjuran dan keamanan tidak ditetapkan);
- intoleransi laktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Dengan hati-hati:

- stenosis aorta berat atau stenosis subaortik obstruktif idiopatik hipertrofi;
- penyakit jantung iskemik dan penyakit serebrovaskular (termasuk insufisiensi serebrovaskular), karena penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan perkembangan infark miokard dan stroke;
- gagal jantung kronis; aterosklerosis diucapkan;
- penyakit sistemik autoimun parah pada jaringan ikat (termasuk systemic lupus erythematosus, scleroderma);
- penindasan hematopoiesis sumsum tulang; diabetes karena diuretik thiazide dapat mengurangi toleransi glukosa;
- hiperkalemia;
- kondisi setelah transplantasi ginjal;
- disfungsi hati dan / atau ginjal (CC 30-75 ml / menit);
- kondisi disertai dengan penurunan BCC (sebagai akibat dari terapi diuretik, sambil membatasi konsumsi garam, diare dan muntah);
- usia tua

Kehamilan dan menyusui

Obat Enap ® H dikontraindikasikan pada kehamilan.
Efek ACE inhibitor pada janin pada trimester pertama kehamilan belum ditetapkan. Penggunaan inhibitor ACE pada trimester kedua dan ketiga kehamilan disertai dengan efek negatif pada janin dan bayi baru lahir.
Bayi baru lahir mengalami hipotensi arteri, gagal ginjal, hiperkalemia, dan / atau hipoplasia tulang tengkorak. Mungkin perkembangan oligohidramnion, rupanya karena gangguan fungsi ginjal janin. Hal ini dapat menyebabkan kontraktur tungkai, deformasi tulang-tulang tengkorak, termasuk bagian wajahnya, dan hipoplasia paru-paru.
Penggunaan diuretik selama kehamilan tidak dianjurkan, karena dapat menyebabkan penyakit kuning pada janin dan bayi baru lahir, trombositopenia, dan kemungkinan reaksi yang tidak diinginkan yang diamati pada orang dewasa.
Enalapril dan hidroklorotiazid memasuki ASI. Karena itu, ketika meresepkan Enap ® H pada periode laktasi, perlu untuk menolak menyusui.

Dosis dan pemberian

Enap ® H harus diminum secara teratur pada waktu yang sama, lebih disukai di pagi hari, selama atau setelah makan, tanpa mengunyah, minum sedikit cairan. Dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet per hari.
Pada pasien yang menjalani terapi diuretik, disarankan untuk membatalkan pengobatan atau mengurangi dosis diuretik setidaknya 3 hari sebelum dimulainya pengobatan dengan Enap ® H untuk mencegah perkembangan hipotensi arteri simptomatik.
Fungsi ginjal harus diperiksa sebelum memulai perawatan.
Durasi perawatan ditentukan oleh dokter.
Dosis untuk gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dengan KK 30-75 ml / menit, obat Enap ® H harus digunakan hanya setelah titrasi awal dari dosis enalapril dan hidroklorotiazid secara terpisah, sesuai dengan dosis dalam persiapan gabungan Enap ® N.

Efek samping

Klasifikasi kejadian efek samping dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO):
- sangat sering (> 1/10)
- sering (> 1/100 dan - jarang (> 1/1000 dan - jarang (> 1/10000 dan - sangat jarang) (Dari sistem hematopoietik dan sistem limfatik:
- jarang: neutropenia, penurunan hemoglobin dan hematokrit, trombositopenia, leukopenia, penghambatan fungsi sumsum tulang;
Gangguan metabolisme dan nutrisi
- jarang: asam urat;
Dari sisi sistem saraf pusat:
- sangat sering: pusing, kelemahan;
- sering: sakit kepala, asthenia;
- jarang: insomnia, kantuk, parestesia, lekas marah;
Dari indera:
- jarang: tinitus;
Karena sistem kardiovaskular
- sering: hipotensi ortostatik;
- jarang: pingsan, ditandai penurunan tekanan darah, jantung berdebar, takikardia, nyeri dada;
Pada bagian dari sistem pernapasan:
- sering: batuk;
- jarang: sesak napas;
Dari sistem pencernaan:
- sering: mual;
- jarang: diare, muntah, pencernaan yg terganggu, sakit perut, perut kembung, sembelit, mulut kering;
- jarang: ikterus kolestatik, nekrosis fulminan;
Reaksi alergi:
- jarang: sindrom Stevens-Johnson;
- jarang: angioedema;
- sangat jarang: angioedema usus;
Pada bagian kulit:
- jarang: ruam kulit, gatal, peningkatan keringat, nekrosis kulit, alopesia;
Dari sistem genitourinari:
- jarang: disfungsi ginjal, gagal ginjal akut, impotensi, penurunan libido;
Dari sistem muskuloskeletal:
- sering: kejang otot;
- jarang: arthralgia;
Indikator laboratorium:
- jarang: hiperglikemia, hiperurisemia, hipokalemia, hiperkalemia, hiponatremia, peningkatan konsentrasi urea dan kreatinin dalam serum darah, peningkatan aktivitas transaminase hati dan bilirubin;
Lainnya:
- Dijelaskan kompleks gejala, yang dapat meliputi demam, mialgia dan artralgia, serositis, vaskulitis, peningkatan laju sedimentasi eritrosit, leukositosis dan eosinofilia, ruam kulit, tes positif untuk antibodi antinuklear.

Overdosis

Gejala: peningkatan diuresis, penurunan tekanan darah yang ditandai dengan bradikardia atau gangguan irama jantung lainnya, kejang-kejang, gangguan kesadaran (termasuk koma), gagal ginjal akut, pelanggaran keadaan asam-basa dan keseimbangan air-elektrolit darah.
Perawatan: pasien dipindahkan ke posisi horizontal dengan mengangkat kaki. Dalam kasus-kasus ringan, bilas lambung dan konsumsi karbon aktif ditunjukkan, dalam kasus yang lebih serius, langkah-langkah yang bertujuan untuk menstabilkan tekanan darah adalah pemberian intravena pengganti plasma, infus larutan natrium klorida 0,9%. Pasien perlu mengontrol tingkat tekanan darah, denyut jantung, laju pernapasan, konsentrasi serum urea, kreatinin, elektrolit, dan diuresis, jika perlu pemberian angiotensin II intravena, hemodialisis (laju ekskresi enalaprilat - 62 ml / menit).

Interaksi dengan obat lain

Serum kalium
Penggunaan suplemen kalium, agen hemat kalium, atau obat yang mengandung pengganti garam kalium, terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam serum kalium. Hilangnya kalium selama pemberian diuretik thiazide, sebagai aturan, dikurangi dengan aksi enalapril. Kandungan kalium dalam serum darah biasanya tetap dalam kisaran normal.
Lithium
Dengan penggunaan simultan dengan preparat lithium - memperlambat eliminasi lithium (meningkatkan efek kardiotoksik dan neurotoksik lithium).
Relaksan otot non-polarisasi
Diuretik tiazid dapat meningkatkan efek tubocurarine chloride.
Analgesik / neuroleptik narkotika
Penggunaan simultan dari diuretik tiazid, analgesik narkotik, atau turunan fenotiazin dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.
Obat antihipertensi lainnya
Bersama-sama dengan enalapril, penggunaan beta-blocker, alpha-blocker, dana ganglioblokiruyuschih, methyldopa atau blocker saluran kalsium "lambat" selanjutnya dapat mengurangi tekanan darah.
Allopurinol, sitostatika dan imunosupresan
Penggunaan simultan dengan inhibitor ACE dapat meningkatkan risiko leukopenia.
Glukokortikosteroid, kalsitonin
Pemberian diuretik tiazid secara simultan dapat menyebabkan perkembangan hipokalemia.
Siklosporin
Penggunaan simultan dengan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko hiperkalemia.
Obat antiinflamasi nonsteroid
Penggunaan simultan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif) dapat melemahkan efek antihipertensi dari inhibitor ACE.
NSAID dan ACE inhibitor memiliki efek aditif pada peningkatan kalium serum, yang dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Efek ini dapat dibalik.
NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan antihipertensi dari diuretik.
Antasida
Antasida dapat mengurangi bioavailabilitas inhibitor ACE.
Sympathomimetics dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor.
Diuretik tiazid dapat mengurangi efek adrenermimetik (epinefrin).
Etanol meningkatkan efek hipotensi penghambat ACE dan diuretik thiazide, yang dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.
Agen hipoglikemik untuk pemberian oral dan insulin
Studi epidemiologis menunjukkan bahwa penggunaan simultan inhibitor ACE dan agen hipoglikemik dapat menyebabkan hipoglikemia. Lebih sering, hipoglikemia berkembang pada minggu-minggu pertama terapi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Studi klinis jangka panjang dan terkontrol dari enalapril tidak mendukung data ini dan tidak membatasi penggunaan enalapril pada pasien dengan diabetes mellitus. Namun, pasien tersebut harus di bawah pengawasan medis rutin.
Penggunaan agen hipoglikemik untuk pemberian oral dan insulin dengan diuretik thiazide mungkin memerlukan koreksi dosis mereka.
Kolestiramin dan Kolestipol
Dosis tunggal Kolestiramine atau Colestipol mengurangi penyerapan hidroklorotiazid dalam saluran pencernaan masing-masing sebesar 85% dan 43%.
Persiapan emas
Dengan penggunaan simultan ACE inhibitor dan preparasi emas (sodium aurothiomalate) secara intravena, kompleks gejala telah dijelaskan, termasuk pembilasan wajah, mual, muntah dan hipotensi arteri.

Instruksi khusus

Hipotensi
Hipotensi dengan semua konsekuensi klinis dapat diamati setelah dosis pertama tablet Enap ® N pada pasien dengan CHF dan hiponatremia berat, insufisiensi ginjal berat atau disfungsi ventrikel kiri dan, khususnya, pada pasien dengan hipovolemia, akibat terapi diuretik, diet bebas garam, diare. muntah atau hemodialisis.
Dalam kasus hipotensi arteri, pasien harus berbaring telentang dengan sandaran kepala rendah dan, jika perlu, sesuaikan volume BCC dengan memasukkan larutan natrium klorida 0,9%. Hipotensi yang terjadi setelah mengambil dosis pertama bukan merupakan kontraindikasi untuk perawatan lebih lanjut.
Membutuhkan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung koroner, penyakit tserebrovaskulyarnymy berat, stenosis aorta dan idiopatik hipertrofik subaorta stenosis subaortal mengganggu arus keluar darah dari ventrikel kiri, aterosklerosis parah pada pasien usia lanjut karena risiko hipotensi dan penurunan suplai darah ke jantung, otak dan ginjal.
Gangguan keseimbangan air dan elektrolit
Pemantauan rutin konsentrasi elektrolit serum selama periode pengobatan diperlukan untuk mengidentifikasi kemungkinan ketidakseimbangan dan mengambil tindakan yang diperlukan tepat waktu. Penentuan konsentrasi elektrolit serum adalah wajib untuk pasien dengan diare yang berkepanjangan, muntah.
Pada pasien yang menggunakan obat Enap ® H, perlu untuk mengidentifikasi tanda-tanda gangguan air dan keseimbangan elektrolit, seperti mulut kering, haus, kelemahan, kantuk, kecemasan, mialgia dan kram (terutama otot betis), penurunan tekanan darah, takikardia, oliguria dan gangguan gastrointestinal (mual, muntah).
Disfungsi ginjal
Persiapan Enap ® N pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CC 30-75 ml / menit) harus digunakan hanya setelah titrasi awal dosis enalapril dan hidroklorotiazid secara terpisah, sesuai dengan dosis dalam persiapan gabungan Enap ® N.
Disfungsi hati
Persiapan Enap ® N harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati atau penyakit hati progresif, karena hidroklorotiazid dapat menyebabkan koma hepatik bahkan dengan gangguan minimal keseimbangan air-elektrolit. Beberapa kasus gagal hati akut telah dilaporkan dengan ikterus kolestatik, nekrosis hati fulminan dan kematian (jarang) selama pengobatan dengan inhibitor ACE. Jika penyakit kuning terjadi dan aktivitas transaminase hati meningkat, pengobatan dengan Enap ® N harus segera dihentikan, pasien harus dipantau.
Efek metabolik dan endokrin
Perhatian diperlukan pada semua pasien yang menerima pengobatan dengan agen hipoglikemik untuk pemberian oral atau insulin, karena hidroklorotiazid dapat melemah, dan enalapril meningkatkan efeknya.
Diuretik tiazid dapat mengurangi ekskresi kalsium oleh ginjal dan menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum yang sedikit dan sementara.
Hiperkalerosis berat mungkin merupakan tanda hiperparatiroidisme laten. Sebelum melakukan studi tentang fungsi kelenjar paratiroid, diuretik thiazide harus dihapuskan.
Selama pengobatan dengan diuretik thiazide, kadar kolesterol dan trigliserida dalam serum dapat meningkat.
Terapi diuretik tiazid pada beberapa pasien dapat memperburuk hiperurisemia dan / atau memperburuk perjalanan gout. Namun, enalapril meningkatkan ekskresi asam urat oleh ginjal, sehingga menangkal efek hyperuricemic hydrochlorothiazide.
Reakii Alergi / Angioedema
Jika terjadi angioedema pada wajah, biasanya cukup untuk menghentikan terapi dan meresepkan agen antihistamin kepada pasien.
Angioedema pada lidah, faring, atau laring dapat berakibat fatal. Dalam kasus angioedema lidah, faring atau laring, yang dapat menyebabkan obstruksi jalan napas, Anda harus segera memberikan epinefrin (0,3-0,5 ml larutan epinefrin (adrenalin) secara subkutan dalam rasio 1: 1000) dan mempertahankan patensi jalan nafas (intubasi atau trakeostomi).
Insiden angioedema lebih tinggi di antara pasien dari ras Negroid yang menerima terapi ACE inhibitor daripada di antara pasien dari ras yang berbeda.
Pasien dengan riwayat angioedema, tidak terkait dengan ACE inhibitor, memiliki peningkatan risiko mengembangkan angioedema ketika mengambil ACE inhibitor.
Pada pasien yang menggunakan diuretik thiazide, reaksi hipersensitivitas dapat berkembang baik dengan maupun tanpa reaksi alergi. Kursus memburuknya systemic lupus erythematosus telah dilaporkan.
Karena meningkatnya risiko reaksi anafilaksis, Enap ® H tidak boleh diberikan kepada pasien yang menjalani hemodialisis menggunakan membran poliakrilonitril aliran tinggi (AN69®) yang menjalani apheresis lipoprotein densitas rendah dengan dekstran sulfat dan segera sebelum prosedur desensitisasi terhadap osine atau racun lebah.
Intervensi bedah / anestesi umum
Sebelum operasi (termasuk kedokteran gigi), ahli anestesi harus diingatkan tentang penggunaan inhibitor ACE.
Selama intervensi bedah atau anestesi umum dengan penggunaan agen yang menyebabkan hipotensi arteri, inhibitor ACE dapat memblokir pembentukan angiotensin II sebagai respons terhadap pelepasan renin kompensasi. Jika ini terjadi penurunan tekanan darah yang jelas, dijelaskan oleh mekanisme yang serupa, itu dapat disesuaikan dengan meningkatkan volume darah yang bersirkulasi.
Batuk
Saat menggunakan ACE inhibitor, batuk dicatat. Batuknya kering, tahan lama, yang hilang setelah penghentian ACE inhibitor. Dalam diagnosis diferensial batuk, perlu untuk memperhitungkan batuk yang disebabkan oleh penggunaan inhibitor ACE.

Dampak pada kemampuan mengendarai kendaraan dan alat mekanis lainnya: Pada awal perawatan dengan Enap ® H, dapat terjadi penurunan tekanan darah, pusing, dan kantuk, yang dapat mengurangi kemampuan mengendarai kendaraan, terlibat dalam aktivitas berbahaya lainnya yang membutuhkan peningkatan konsentrasi dan kecepatan reaksi psikomotorik. Oleh karena itu, pada awal perawatan, tidak dianjurkan untuk mengendarai kendaraan atau terlibat dalam kegiatan berbahaya lainnya yang memerlukan konsentrasi tinggi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Formulir rilis

Tablet 25 mg + 10 mg. 10 tablet per blister. Pada 2 lecet ditempatkan dalam kardus paket bersama dengan instruksi aplikasi.

Kondisi penyimpanan

Di tempat yang kering, pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan

5 tahun.
Jangan menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.