Alport syndrome adalah penyakit keturunan yang ditandai dengan penurunan fungsi ginjal secara progresif dalam hubungannya dengan patologi pendengaran dan penglihatan. Di Rusia, frekuensi penyebaran penyakit di antara populasi anak adalah 17: 100.000.

Penyebab Alport Syndrome

Telah ditetapkan bahwa gen yang terletak di lengan panjang kromosom X di daerah 21-22 q bertanggung jawab untuk pengembangan penyakit. Penyebab penyakit adalah pelanggaran struktur kolagen tipe IV. Kolagen adalah protein, komponen utama jaringan ikat, yang memastikan kekuatan dan elastisitasnya. Di ginjal, kerusakan pada kolagen dinding pembuluh darah terdeteksi, di daerah telinga bagian dalam, organ korteks, dan mata, kapsul lensa.

Gejala sindrom Alport

Pada sindrom Alport, ada variabilitas yang signifikan dari manifestasi eksternal. Sebagai aturan, penyakit ini memanifestasikan dirinya pada usia 5-10 tahun dengan hematuria (penampilan darah dalam urin). Biasanya hematuria terdeteksi secara kebetulan saat pemeriksaan anak. Hematuria dapat terjadi dengan atau tanpa proteinuria (penampilan protein dalam urin). Dengan kehilangan protein yang jelas, sindrom nefrotik dapat berkembang, yang ditandai dengan edema, peningkatan tekanan darah, gejala keracunan tubuh dengan produk berbahaya sekaligus mengurangi fungsi ginjal. Mungkin peningkatan jumlah leukosit dalam urin dengan tidak adanya bakteri.

Pada kebanyakan pasien, stigma diembryogenesis menarik perhatian. Stigma dizembriogeneza - penyimpangan eksternal kecil yang tidak secara signifikan mempengaruhi fungsi tubuh. Ini termasuk: epicant (lipat di sudut dalam mata), deformasi daun telinga, langit-langit tinggi, meningkatkan jumlah jari atau fusi mereka.

Sangat sering, stigma disambiogenesis yang sama terdeteksi pada anggota keluarga yang sakit.

Kehilangan pendengaran sebagai akibat dari neuritis saraf pendengaran juga merupakan karakteristik dari sindrom Alport. Kehilangan pendengaran sering terjadi pada anak laki-laki dan kadang-kadang terdeteksi lebih awal daripada kerusakan ginjal.

Anomali penglihatan dimanifestasikan dalam bentuk lentikonus (perubahan bentuk lensa), spherophacia (bentuk bola lensa), dan katarak (mengaburkan kornea).

Gejala penyakit ginjal biasanya terdeteksi pada masa remaja. Gagal ginjal kronis didiagnosis pada usia dewasa. Kadang-kadang mungkin perkembangan penyakit yang cepat dengan pembentukan gagal ginjal terminal sudah di masa kanak-kanak.

Diagnosis sindrom Alport

Sindrom Alport dapat diasumsikan berdasarkan data silsilah tentang keberadaan penyakit pada anggota keluarga lainnya. Untuk diagnosis penyakit, perlu mengidentifikasi tiga dari lima kriteria:

• adanya hematuria atau mortalitas akibat gagal ginjal kronis dalam keluarga;
• adanya hematuria dan / atau proteinuria pada anggota keluarga;
• identifikasi perubahan spesifik dalam biopsi ginjal;
• gangguan pendengaran;
• patologi visi bawaan.

Saat ini, diagnostik DNA juga direkomendasikan untuk mendeteksi gen yang rusak.

Perawatan sindrom alport

Dengan tidak adanya pengobatan khusus, tujuan utama adalah memperlambat perkembangan gagal ginjal. Anak-anak tidak diperbolehkan berolahraga, diet seimbang penuh diresepkan. Perhatian khusus diberikan pada rehabilitasi fokus infeksi. Penggunaan obat-obatan hormonal dan cytostatics tidak mengarah pada peningkatan yang signifikan. Metode utama pengobatan adalah transplantasi (transplantasi) ginjal.

Prognosis penyakit yang tidak menguntungkan, yang ditandai dengan perkembangan gagal ginjal terminal yang cepat, kemungkinan besar terjadi jika kriteria berikut ada:

- jenis kelamin laki-laki;
- konsentrasi tinggi protein dalam urin;
- perkembangan awal gangguan ginjal pada anggota keluarga;
- gangguan pendengaran

Jika Anda mengidentifikasi hematuria terisolasi tanpa proteinuria dan gangguan pendengaran, prognosis perjalanan penyakitnya menguntungkan, gagal ginjal tidak terbentuk.

SINYAL ALPOR

ALPORT SYNDROME (A.S.Alport, dokter Inggris; sinonim: familial glomerulonefritis dengan ketulian, sindrom ooooculornal, bentuk hematurik nefritis turunan, nefritis herediter turunan keluarga - nefritis herediter, nefritis herediter, ditandai dengan perkembangan awal gagal ginjal dalam hubungannya dengan penurunan kemampuan pendengaran dan penurunan penglihatan pada gangguan penglihatan dan penurunan kemampuan pendengaran). Secara klinis lebih parah pada pria.

Untuk pertama kalinya dijelaskan Zamelson dan Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) pada tahun 1873-1875. Kemudian Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) mengemukakan adanya bentuk khusus nefropati herediter, yang secara klinis mirip dengan nefritis kronis. Alport mengikuti nasib anggota beberapa keluarga, memeriksa beberapa dari mereka yang telah diamati sebelumnya di Guthrie, dan menemukan ketulian di banyak keluarga. Sejak 1961, nefritis herediter, dikombinasikan dengan ketulian, bernama A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Konten

Etiologi

Alport syndrome diturunkan secara dominan (lihat Dominasi) terkait dengan seks. Gen mutan dikaitkan dengan kromosom X, yang dapat menentukan perjalanan penyakit yang lebih parah pada pria. Apakah kombinasi sindrom klinis ginjal dan organ pendengaran dikaitkan dengan mutasi satu atau lebih gen belum ditetapkan.

Anatomi patologis

Gambaran morfologis ginjal dengan sindrom Alport tergantung pada usia pasien dan periode penyakit. Tahap awal penyakit ini, menurut biopsi tusukan, ditandai dengan tidak adanya perubahan histologis pada jaringan ginjal. Tanda patologis awal adalah deteksi sel darah merah di lumen tubulus ginjal. Selanjutnya, infiltrasi jaringan interstitial (sebagai akibat dari gangguan metabolisme dan akumulasi metabolit dalam jaringan ginjal, khususnya zat lipoid), kerusakan glomerulus dalam bentuk proliferasi endotelium, penebalan membran basal, fibrosis interstitial, fibrosis vaskular, hyalinosis vaskuler.

Dalam beberapa kasus, sel busa yang disebut ditemukan. Selama periode ini, sindrom Alport sulit dibedakan dengan glomerulo atau pielonefritis yang didapat.

Studi histologis telinga bagian dalam mengungkapkan atrofi sel ganglionik alat bantu dengar.

Gambaran klinis

Penyakit ini berkembang perlahan. Hematuria adalah tanda paling awal dari sindrom Alport, proteinuria yang tidak penting sering dicatat, leukocyturia lebih jarang. Hematuria dapat terjadi pada tahun pertama kehidupan seorang anak, tetapi paling sering terdeteksi pada usia 7-10 tahun secara kebetulan, pada pemeriksaan apotik, dengan latar belakang penyakit yang saling berhubungan. Pada anak laki-laki, sindrom Alport berkembang terus sampai perkembangan gagal ginjal. Anak-anak tertinggal dalam perkembangan. Pada anak perempuan dan perempuan, nefritis herediter memiliki perjalanan yang relatif lebih jinak, dimanifestasikan oleh hematuria persisten, hanya selama kehamilan dimungkinkan efek dari gagal ginjal.

Alport syndrome ditandai dengan tidak adanya onset akut penyakit dan manifestasi nefritis ekstrarenal. Sindrom edematous dan hipertensi sebagai akibat dari gagal ginjal (tetapi bukan aktivitas prosesnya) hanya muncul pada masa remaja dan pada orang dewasa. Studi protein, metabolisme lipid, indikator non-spesifik dari proses kekebalan tidak mengungkapkan perubahan yang nyata. Fungsi korteks adrenal tidak berubah. Perubahan imunologis ditandai dengan peningkatan kandungan imunoglobulin G dalam darah tidak hanya pada proband, tetapi juga pada kerabatnya. Ketulian berkembang pada tahap akhir penyakit atau mungkin tidak ada sama sekali. Diamati pada 16% pasien. Yang lebih jarang adalah lesi mata (katarak, spherophaky dengan miopia sekunder, retinitis pigmentosa), malformasi saluran kemih. Secara radiografi, sebagian besar pasien menunjukkan pieloektasia unilateral atau bilateral.

Karena sensitivitas yang tinggi terhadap infeksi, penyakit ini sering dipersulit oleh pielonefritis, dan otitis purulen mungkin terjadi.

Diagnosis

Diagnosis ditegakkan dengan membandingkan data analisis silsilah (lihat metode silsilah), riwayat kebidanan dan riwayat penyakit. Diagnosis banding dilakukan dengan glomerulonefritis dan hematuria familial jinak (lihat Hematuria, hematuria keluarga pada anak-anak, Glomerulonefritis, pada anak-anak).

Prognosis bagi kebanyakan pria adalah tidak menguntungkan. Pasien meninggal pada usia 16-35 tahun dengan gejala gagal ginjal kronis.

Perawatan dan Pencegahan

Perawatan ini terutama bersifat simptomatik. Rehabilitasi wajib fokus kronis infeksi. Obat glukokortikoid dianggap sebagai kontraindikasi. Vaksinasi dalam waktu tenang dari epidemi tidak ditampilkan. Perkembangan gagal ginjal dalam 20-30 tahun dapat menjadi indikasi untuk transplantasi ginjal.

Pencegahan - pencegahan infeksi saluran kemih (pielonefritis) dan lapisan autoimun, mempercepat perkembangan gagal ginjal.

Daftar Pustaka: Demin VF, dll. Nefropati herediter, Vopr. oh mat dan anak-anak., t. 13, No. 2, hal. 30, 1968, bibliogr.; Naumova, VI dan lain-lain. Karakteristik nefritis kronis herediter, ibid, vol. 16, no. 12, hal. 3, 1971; Аlрort A. C. Nefritis hemoragik bawaan bawaan keluarga herediter, Brit. med. J., v. 1, hal. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alport syndrome: perkembangan, tanda, diagnosis, cara mengobati, prognosis

Alport syndrome adalah penyakit radang yang ditentukan secara genetis pada ginjal, disertai dengan kerusakan pada alat analisis pendengaran dan penglihatan. Ini adalah kelainan herediter yang langka, terjadi pada 1 dari 10 ribu bayi baru lahir. Menurut WHO, individu dengan sindrom Alport merupakan 1% dari semua pasien dengan disfungsi ginjal. Menurut ICD-10, penyakit ini memiliki kode Q87.8.

Pada sindrom Alport, gen yang mengkode struktur protein kolagen yang terletak di membran basal tubulus ginjal, telinga bagian dalam dan organ penglihatan dipengaruhi. Fungsi utama membran basement adalah untuk memelihara dan memisahkan jaringan satu sama lain. Glomerulopati non-imun herediter dimanifestasikan oleh hematuria, gangguan pendengaran neurosensorik, gangguan penglihatan. Seiring berkembangnya sindrom, pasien mengalami gagal ginjal, dimana penyakit mata dan telinga bergabung. Penyakit ini progresif dan tidak dapat diobati.

Nefritis herediter atau glomerulonefritis familial - nama-nama patologi yang sama. Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1927 oleh ilmuwan Inggris Arthur Alport. Dia menyaksikan anggota satu keluarga yang mengalami gangguan pendengaran dan memiliki sel darah merah dalam tes urin. Beberapa tahun kemudian lesi mata terdeteksi pada individu dengan penyakit ini. Dan hanya pada tahun 1985, para ilmuwan telah menetapkan penyebab anomali tersebut. Itu adalah mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis dan struktur kolagen tipe IV.

Lebih sering daripada tidak, penyakit ini menyebabkan disfungsi ginjal yang parah pada pria. Wanita dapat menularkan gen mutan ke anak-anak mereka tanpa manifestasi klinis. Sindrom ini bermanifestasi sejak tahun-tahun pertama kehidupan. Namun paling sering ditemukan pada anak usia 3-8 tahun. Anak-anak yang sakit pertama kali menunjukkan tanda-tanda kerusakan ginjal. Masalah pendengaran dan penglihatan berkembang agak kemudian. Pada akhir masa kanak-kanak dan remaja, patologi ginjal yang parah, kehilangan penglihatan dan pendengaran terbentuk.

Menurut mode anomali warisan, ada 3 bentuk patologi: dominan terkait-X, resesif autosom, dominan autosom. Setiap bentuk berhubungan dengan perubahan morfologis dan fungsional tertentu di organ internal. Dalam kasus pertama, bentuk klasik berkembang, di mana peradangan jaringan ginjal dimanifestasikan oleh darah dalam urin dan disertai dengan penurunan pendengaran dan penglihatan. Pada saat yang sama, penyakit ini memiliki perjalanan progresif, dan gagal ginjal berkembang pesat. Fitur histologis dari proses tersebut adalah penipisan membran basement. Dalam kasus kedua, penyakit bawaan terjadi jauh lebih mudah dan ditandai oleh peradangan ginjal yang terisolasi dengan hematuria. Bentuk autosomal dominan juga dianggap jinak, memiliki prognosis yang baik dan hanya dimanifestasikan oleh hematuria atau asimptomatik.

Mereka mendeteksi peradangan herediter ginjal secara kebetulan, selama pemeriksaan medis atau pemeriksaan diagnostik penyakit lainnya.

Etiologi

Faktor etiopatogenetik patologi yang sebenarnya masih belum sepenuhnya dipahami. Alport syndrome seharusnya merupakan penyakit keturunan yang disebabkan oleh mutasi gen yang terletak di lengan panjang kromosom X dan pengkodean protein kolagen tipe IV. Fungsi utama kolagen adalah untuk memastikan kekuatan dan elastisitas serat jaringan ikat. Dengan sindrom ini, ada lesi pada dinding pembuluh darah ginjal, organ Corti, kapsul lensa.

Gen mutan paling sering ditularkan dari orang tua ke anak-anak. Ada bentuk utama pewarisan patologi:

• Jenis pewarisan terkait-X yang dominan ditandai dengan pemindahan gen yang terpengaruh dari ibu ke anak laki-laki atau perempuan, dan dari ayah - hanya ke anak perempuan. Sindrom ini lebih parah pada anak laki-laki. Ayah yang sakit melahirkan putra dan putri yang sehat.
• Jenis resesif autosom ditandai dengan menerima satu gen dari ayah, dan yang kedua dari ibu. Anak-anak yang sakit terlahir dalam 25% kasus, dan sering terjadi pada anak perempuan dan laki-laki.

Dalam keluarga dengan penyakit keturunan dari sistem kemih, kemungkinan memiliki anak yang sakit meningkat secara signifikan. Jika anak yang sakit dilahirkan dalam keluarga di mana semua anggota memiliki ginjal yang sehat sempurna, penyebab sindrom ini adalah mutasi genetik spontan.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit:

1. kerabat dengan patologi ginjal;
2. pernikahan terkait;
3. bergeser pada bagian dari sistem kekebalan tubuh;
4. gangguan pendengaran pada usia muda;
5. infeksi akut yang berasal dari bakteri atau virus;
6. vaksinasi;
7. ketegangan fisik.

Ekspresi gen mutan pada individu yang berbeda bervariasi dari ringan sampai signifikan dari manifestasi klinis nefritis herediter. Proses penghancuran membran basement secara langsung tergantung pada tingkat keparahan proses patologis.

Patogenesis

Tautan patogenetik dari sindrom ini:

• pelanggaran biosintesis kolagen atau kekurangannya,
• penghancuran membran basal dari ginjal, telinga bagian dalam dan alat mata,
• perkecambahan serat kolagen tipe V dan VI,
• kekalahan glomeruli ginjal,
• glomerulitis imunonegatif,
• hyalinosis glomerulus, atrofi tubular, dan fibrosis stroma ginjal,
• glomerulosklerosis,
• akumulasi lipid dan lipofag di jaringan ginjal,
• penurunan level darah Ig A, peningkatan IgM dan G,
• penurunan aktivitas T-dan B-limfosit,
• pelanggaran fungsi filtrasi ginjal,
• disfungsi organ penglihatan dan pendengaran
• akumulasi dalam darah racun dan produk metabolisme,
• proteinuria,
• hematuria,
• perkembangan gagal ginjal akut,
• kematian

Penyakit ini berkembang secara bertahap dengan gejala ginjal. Pada tahap awal patologi ginjal bekerja sepenuhnya, di dalam urin terdapat jejak protein, sel darah putih dan darah. Pollakiuria dan nocturia disertai dengan hipertensi dan tanda-tanda lain dari sindrom urin. Pada pasien, kelopak dan pelvis ginjal melebar, terjadi aminoaciduria. Setelah beberapa waktu, gangguan pendengaran yang berasal dari neurogenik bergabung.

Pria paling rentan terhadap perkembangan disfungsi ginjal. Dengan tidak adanya pengobatan, kematian terjadi pada usia 15-30 tahun. Wanita biasanya menderita bentuk patologi laten dengan tanda-tanda sindrom hematurik dan sedikit penurunan pendengaran.

Simtomatologi

Nefritis herediter pada anak-anak dapat terjadi pada tipe glomerulonefrotik atau pielonefrotik. Tanda-tanda klinis sindrom Alport secara kondisional dibagi menjadi dua kelompok besar - ginjal dan ekstrarenal.

Manifestasi utama dari gejala ginjal adalah: hematuria - darah dalam urin dan proteinuria - protein dalam urin. Eritrosit dalam urin anak yang sakit muncul segera setelah lahir. Pertama, ini adalah mikrohematuria asimptomatik. Lebih dekat ke 5-7 tahun, darah dalam urin menjadi jelas terlihat. Ini adalah tanda patognomonik dari sindrom Alport. Intensitas hematuria meningkat setelah penyakit menular akut - ARVI, cacar air, campak. Olahraga berat dan vaksinasi profilaksis juga dapat memicu peningkatan signifikan dalam sel darah merah. Anak laki-laki yang kurang berkembang menjadi proteinuria. Pada anak perempuan, gejala ini biasanya tidak ada. Kehilangan protein dalam urin disertai dengan edema, peningkatan tekanan darah, keracunan tubuh secara umum. Leukocyturia tanpa bakteriuria, anemia mungkin terjadi.

Berkembang, penyakitportport diperumit oleh perkembangan gagal ginjal. Tanda-tanda klasiknya adalah kulit kering, kekuningan, turgor berkurang, mulut kering, oliguria, tremor tangan, dan nyeri otot dan persendian. Dengan tidak adanya pengobatan yang tepat, patologi tahap akhir terjadi. Dalam kasus seperti itu, hanya hemodialisis yang akan membantu mendukung kekuatan vital tubuh. Terapi penggantian yang tepat waktu atau transplantasi ginjal yang sakit dapat memperpanjang hidup orang sakit.

Gejala ekstrarenal meliputi:

1. gangguan pendengaran karena neuritis saraf pendengaran;
2. gangguan penglihatan yang berhubungan dengan katarak, perubahan bentuk lensa, penampilan bercak putih atau kuning pada retina di area makula, miopia, keratoconus;
3. keterlambatan perkembangan psikofisik;
4. cacat lahir - langit-langit tinggi, sindaktili, epikan, kelainan bentuk telinga, patologi gigitan;
5. leiomiomatosis esofagus, trakea, bronkus.

Tanda-tanda keracunan umum non-spesifik dari patologi meliputi:

• sakit kepala
• mialgia
• pusing
• fluktuasi tajam dalam tekanan darah
• nafas pendek
• sering, pernapasan dangkal,
• tinitus
• kulit pucat
• sering buang air kecil,
• pencernaan yg terganggu,
• kehilangan nafsu makan
• pelanggaran tidur dan bangun,
• kulit gatal
• kejang-kejang
• nyeri dada,
• kebingungan

Pasien mengembangkan insufisiensi glomerulus dan tubular kompensasi, mengganggu transportasi asam amino dan elektrolit, konsentrasi ginjal, asidogenesis, dan mempengaruhi sistem tubulus nefron. Ketika patologi berkembang, tanda-tanda sindrom saluran kemih dilengkapi dengan keracunan parah, asthenia dan anemisasi tubuh. Proses serupa berkembang pada anak laki-laki dengan gen yang terpengaruh. Pada anak perempuan, penyakit ini jauh lebih mudah, disfungsi ginjal persisten tidak berkembang. Hanya selama kehamilan anak perempuan menderita gejala penyakit.

Komplikasi sindrom Alport berkembang dengan tidak adanya terapi yang memadai. Pasien mengalami tanda-tanda gagal ginjal: pembengkakan muncul di wajah dan ekstremitas, hipotermia, suara serak, oliguria, atau anuria. Seringkali, infeksi bakteri sekunder bergabung - pielonefritis atau otitis purulen berkembang. Dalam hal ini, prognosisnya tidak menguntungkan.

Diagnostik

Dokter anak, ahli nefrologi, genetika, dokter THT, dokter mata terlibat dalam diagnosis dan pengobatan sindrom Alport.

Langkah-langkah diagnostik dimulai dengan anamnesis dan mendengar keluhan dari pasien. Yang paling penting adalah sejarah keluarga. Para ahli mencari tahu apakah ada kasus hematuria atau proteinuria pada kerabat, serta kematian akibat disfungsi ginjal. Untuk diagnosis analisis silsilah data penting dan riwayat kebidanan.

1. Lesi spesifik pada membran basal pada pasien yang terdeteksi oleh hasil biopsi.
2. Dalam analisis umum urin - sel darah merah, protein, sel darah putih.
3. Penelitian genetik - identifikasi mutasi gen.
4. Audiometri mendeteksi gangguan pendengaran.
5. Pemeriksaan oleh dokter mata mengungkapkan patologi penglihatan bawaan.
6. Pemeriksaan ultrasonografi pada ginjal dan ureter, pencitraan resonansi magnetik, sinar-x dan skintigrafi adalah teknik diagnostik tambahan.

Perawatan

Alport syndrome adalah penyakit yang tak tersembuhkan. Rekomendasi para ahli berikut akan membantu memperlambat perkembangan gagal ginjal:

• Makanan yang rasional dan diperkaya,
• Latihan fisik yang optimal
• Jalan-jalan yang sering dan panjang di udara segar
• Remediasi fokus infeksi kronis,
• Pencegahan penyakit menular,
• Larangan vaksinasi standar untuk anak-anak yang sakit,
• Jelatang, yarrow, dan chokeberry diperlihatkan untuk anak-anak yang sakit dengan hematuria,
• Terapi vitamin dan biostimulan untuk meningkatkan metabolisme.

Nutrisi yang tepat adalah penggunaan makanan yang mudah dicerna dengan kandungan nutrisi penting yang cukup. Garam dan makanan yang diasap, makanan pedas dan pedas, alkohol, produk-produk dengan warna buatan, zat penstabil, rasa harus dikeluarkan dari diet pasien. Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, perlu untuk membatasi asupan fosfor dan kalsium. Rekomendasi semacam itu harus diikuti oleh pasien sepanjang hidup mereka.

Terapi simtomatik obat:

1. Untuk menghilangkan hipertensi, ACE inhibitor diresepkan - "Captopril", "Lisinopril" dan penghambat reseptor angiotensin - "Lorista", "Vazotenz".
2. Pielonefritis terjadi akibat infeksi. Dalam hal ini, obat-obatan antibakteri dan anti-inflamasi digunakan.
3. Untuk koreksi pelanggaran metabolisme air dan elektrolit resep "Furosemide", "Veroshpiron", saline intravena, glukosa, kalsium glukonat.
4. Hormon anabolik dan suplemen zat besi diindikasikan untuk percepatan pembentukan sel darah merah.
5. Terapi imunomodulator - Levamisole.
6. Antihistamin - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Kompleks vitamin dan obat-obatan yang meningkatkan metabolisme.

Oksigenasi hiperbarik memiliki efek positif pada keparahan hematuria dan fungsi ginjal. Ketika gagal ginjal masuk ke tahap akhir, hemodialisis dan transplantasi ginjal diperlukan. Pembedahan dilakukan setelah pasien mencapai usia lima belas tahun. Relaps penyakit pada graft tidak diamati. Dalam beberapa kasus, pengembangan batu giok.

Sindrom terapi gen sedang dikembangkan secara aktif. Tujuan utamanya adalah untuk mencegah dan memperlambat kemunduran fungsi ginjal. Opsi perawatan yang menjanjikan ini sekarang sedang diperkenalkan ke praktik medis oleh laboratorium medis Barat.

Prognosis dan pencegahan

Alport syndrome adalah penyakit keturunan yang tidak dapat dicegah. Kepatuhan dengan semua resep dokter dan mempertahankan gaya hidup sehat akan membantu meningkatkan kondisi umum pasien.

Prognosis sindrom dianggap menguntungkan jika hematuria tanpa proteinuria dan gangguan pendengaran terdeteksi pada pasien. Gagal ginjal juga tidak terjadi pada wanita tanpa kerusakan pada alat analisis pendengaran. Bahkan dengan mikrohematuria persisten, penyakit di dalamnya praktis tidak berkembang dan tidak merusak kondisi umum pasien.

Nefritis herediter dalam kombinasi dengan perkembangan cepat gagal ginjal memiliki prognosis yang tidak menguntungkan pada anak laki-laki. Mereka mengembangkan disfungsi dini pada ginjal, mata, dan telinga. Dengan tidak adanya perawatan yang tepat waktu dan kompeten, pasien meninggal pada usia 20-30 tahun.

Alport syndrome adalah penyakit berbahaya yang, tanpa penyediaan perawatan medis yang berkualitas, memperburuk kualitas hidup pasien dan berakhir dengan kematian mereka. Untuk memfasilitasi perjalanan nefritis herediter, perlu untuk secara ketat mengikuti semua rekomendasi medis.

Sindrom alport

Alport syndrome adalah penyakit ginjal herediter yang disebabkan oleh perubahan sintesis kolagen tipe IV, yang membentuk membran dasar glomeruli, struktur telinga bagian dalam, lensa mata. Pria menderita bentuk penyakit yang berkembang dengan gejala parah. Wanita sering menjadi pembawa gen, tetap sehat, atau manifestasi penyakitnya ringan. Gejala utamanya adalah mikrohematuria, proteinuria, gagal ginjal, gangguan pendengaran sensorik, kelainan bentuk dan dislokasi lensa, katarak. Diagnosis ditegakkan berdasarkan data klinis dan anamnestik, hasil analisis umum urin, spesimen biopsi ginjal, audiometri dan pemeriksaan oftalmologis. Pengobatan simtomatik meliputi ACE inhibitor dan ARB.

Sindrom alport

Kasus keluarga nefropati hematurik pertama kali menarik perhatian para peneliti pada tahun 1902. Hampir 30 tahun kemudian, pada tahun 1927, dokter Amerika A. Alport menemukan bahwa hematuria sering dikombinasikan dengan gangguan pendengaran dan uremia pada pria, sedangkan pada wanita tidak ada gejala atau ringan. Dia menyarankan sifat penyakit bawaan, yang kemudian disebut sindrom Alport. Sinonim - nefritis herediter tipe 1, nefritis hematurik, glomerulonefritis familial. Prevalensinya rendah - 1 kasus per 5 ribu orang. Akun patologi untuk 1% pasien dengan insufisiensi ginjal, 2,3% pasien yang telah menjalani transplantasi ginjal. Penyakit ini didiagnosis pada orang dari semua ras, tetapi rasio bentuk yang berbeda tidak sama.

Alasan

Secara alami, sindrom ini adalah penyakit herediter heterogen - perkembangannya dipicu oleh cacat pada gen yang menyandikan struktur berbagai rantai kolagen tipe IV. Perubahan genetik diwakili oleh penghapusan, splicing, missense, dan mutasi nonsense. Lokalisasi mereka menentukan jenis warisan penyakit:

• X-linked dominan. Terkait dengan mutasi pada lokus COL4A5, yang terletak pada kromosom seks X. Gen mengkode rantai a5 dari kolagen tipe 4. Kelainan genetik ini menyebabkan 80-85% kasus nefritis herediter. Penyakit ini sepenuhnya dimanifestasikan pada anak laki-laki dan laki-laki, dan pada wanita, gen normal yang tersisa dalam kromosom X mengimbangi produksi kolagen fungsional.
• Autosom resesif. Ini berkembang berdasarkan mutasi pada gen C0L4A3 dan COL4A4. Mereka terletak pada kromosom kedua dan bertanggung jawab atas struktur rantai kolagen a3 dan a4. Pasien dengan varian sindrom ini berjumlah sekitar 15% dari pasien. Tingkat keparahan gejala tidak tergantung pada jenis kelamin.
• Autosom dominan. Nefritis dihasilkan dari mutasi gen COL4A3-COLA4 yang terletak pada kromosom 2. Seperti dalam kasus bentuk resesif autosom penyakit, sintesis rantai a4 dan a3 dari kolagen tipe 4 terganggu. Prevalensinya adalah 1% dari semua kasus nefritis genetik.

Patogenesis

Membran basement glomerulus memiliki struktur yang kompleks, dibentuk oleh urutan geometri yang ketat dari molekul kolagen tipe 4 dan komponen polisakarida. Pada sindrom Alport, ada mutasi yang menentukan struktur molekul kolagen berbentuk spiral yang cacat. Pada tahap awal penyakit, membran dasar menjadi lebih tipis, mulai membelah dan bertingkat. Pada saat yang sama ada area yang menebal dengan pencerahan yang tidak merata. Di dalamnya terakumulasi materi granular halus. Perkembangan penyakit ini disertai dengan penghancuran lengkap membran glomerulus basal dari kapiler glomerulus, tubulus ginjal, struktur telinga bagian dalam dan mata. Dengan demikian, secara patogen, sindrom Alport diwakili oleh empat hubungan: mutasi gen, cacat struktur kolagen, kerusakan membran basal, dan patologi ginjal (kadang-kadang gangguan pendengaran dan penglihatan).

Gejala

Manifestasi paling umum dari sindrom Alport adalah hematuria. Secara mikroskopis, gejala ini ditentukan pada 95% wanita dan 100% pria. Dengan pemeriksaan rutin anak laki-laki, hematuria sudah ditemukan pada tahun-tahun pertama kehidupan. Gejala umum lain dari penyakit ini adalah proteinuria. Ekskresi protein dalam urin pada pasien pria dengan sindrom terkait-X dimulai pada anak usia dini, sisanya - kemudian. Pada anak perempuan dan perempuan, tingkat ekskresi protein sedikit meningkat, kasus proteinuria parah sangat jarang terjadi. Semua pasien mencatat perkembangan gejala yang stabil.

Hipertensi arteri adalah karakteristik dari pria dengan tipe klasik dari sindrom dan untuk pasien dari kedua jenis kelamin dengan mode resesif autosom warisan. Tingkat keparahan hipertensi meningkat dengan meningkatnya gagal ginjal kronis. Pada remaja, pria, penurunan fungsi ginjal mencapai tahap akhir pada usia 16-35, dengan perjalanan penyakit yang lambat - pada usia 45-65 tahun. Kadang-kadang tumor otot polos difus kerongkongan dan bronkus terungkap, bermanifestasi pada disfagia masa kanak-kanak, muntah, nyeri epigastrium dan di belakang sternum, sesak napas, sering bronkitis.

Seringkali, pasien dengan gangguan pendengaran neurosensori. Gangguan pendengaran membuat debut mereka di masa kecil, tetapi menjadi nyata pada masa remaja atau remaja. Pada anak-anak, gangguan pendengaran hanya mencakup suara frekuensi tinggi, dan ditemukan dalam kondisi yang diciptakan khusus - selama audiometri. Ketika sindrom tumbuh dan berkembang, persepsi pendengaran frekuensi sedang dan rendah, termasuk bicara manusia, terganggu. Pada sindrom terkait-X, gangguan pendengaran ada pada 50% pasien pria pada usia 25 tahun, dan pada 90% pasien pada usia 40 tahun. Tingkat keparahan gangguan pendengaran bervariasi, mulai dari perubahan hanya pada hasil audiogram hingga tuli total. Tidak ada patologi alat vestibular.

Gangguan penglihatan termasuk lenticonus anterior - tonjolan dari pusat lensa depan mata dan retinopati. Kedua patologi dimanifestasikan oleh penurunan progresif fungsi visual, kemerahan, nyeri pada mata. Beberapa pasien memiliki stigma disembriogenesis - anomali anatomi sistem kemih, mata, telinga, anggota badan. Mungkin ada lokasi yang tinggi dari langit, pemendekan dan kelengkungan jari-jari kecil, penyambungan jari-jari kaki, mata terbuka lebar.

Komplikasi

Kurangnya perawatan pasien dengan sindrom Alport mengarah pada perkembangan cepat tuli dan kebutaan, pembentukan katarak. Pada beberapa pasien, polineuropati berkembang - kerusakan saraf, disertai dengan kelemahan otot, nyeri, kram, tremor, paresthesia, penurunan sensitivitas. Komplikasi lain adalah trombositopenia dengan risiko tinggi perdarahan. Kondisi yang paling berbahaya untuk nefritis herediter adalah tahap akhir dari gagal ginjal. Pria dengan jenis warisan yang terkait dengan kromosom X jenis kelamin adalah yang paling terpengaruh. Pada usia 60, 100% pasien dalam kelompok ini membutuhkan hemodialisis, dialisis peritoneal, transplantasi ginjal donor.

Diagnostik

Ahli nefrologi, urologis, dokter umum dan genetika berpartisipasi dalam proses diagnostik. Survei tersebut mengungkapkan usia timbulnya gejala, adanya hematuria, proteinuria, atau kematian akibat CRF pada kerabat dari lini pertama. Sindrom Alport ditandai oleh onset dini dan riwayat keluarga yang memburuk. Diagnosis banding bertujuan untuk mengecualikan bentuk hematurik glomerulonefritis, nefropati sekunder. Untuk mengkonfirmasi diagnosis, prosedur berikut dilakukan:

1. Pemeriksaan fisik. Kulit pucat dan selaput lendir, tonus otot berkurang, tanda-tanda disembriogenesis eksternal dan somatik - palatum tinggi, anomali struktur ekstremitas, peningkatan jarak antara mata, puting. Pada tahap awal penyakit, hipotensi arteri didiagnosis, pada tahap selanjutnya, hipertensi arteri.
2. Urinalisis. Ditemukan eritrosit dan peningkatan kadar protein adalah tanda-tanda hematuria dan proteinuria. Indeks protein urin berkorelasi langsung dengan tingkat keparahan sindrom, dengan perubahan perkembangan patologi, probabilitas sindrom nefrotik, CRF dinilai. Mungkin adanya tanda-tanda leukocyturia karakter bakteri.
3. Studi biopsi ginjal. Mikroskopi memvisualisasikan membran basement yang menipis, membelah dan memisahkan lapisan-lapisannya. Pada tahap akhir, area distrofi yang menebal dengan "sarang madu" pencerahan, zona penghancuran lapisan sepenuhnya, dicatat.
4. Studi genetik molekuler. Diagnosis genetik tidak wajib, tetapi memungkinkan Anda untuk membuat prediksi yang lebih akurat, untuk memilih rejimen pengobatan yang optimal. Kami mempelajari struktur gen, mutasi yang menyebabkan perkembangan sindrom. Mutasi pada gen COL4A5 terdeteksi pada sebagian besar pasien.
5. Audiometri, penelitian oftalmologi. Selain itu, konsultasi diagnostik oleh audiolog dan dokter mata dapat diresepkan untuk pasien. Di audiometri gangguan pendengaran terdeteksi: di masa kanak-kanak dan remaja - gangguan pendengaran frekuensi tinggi bilateral, di masa dewasa - gangguan pendengaran frekuensi rendah dan frekuensi menengah. Dokter mata menentukan distorsi bentuk lensa, kerusakan retina, keberadaan katarak, penglihatan berkurang.

Perawatan sindrom alport

Tidak ada terapi khusus. Sejak usia dini, pengobatan simtomatik aktif, mengurangi proteinuria. Ini membantu untuk mencegah kekalahan dan atrofi tubulus ginjal, perkembangan fibrosis interstitial. Dengan menggunakan penghambat enzim pengonversi angiotensin dan penghambat reseptor angiotensin II, adalah mungkin untuk menghentikan perkembangan penyakit, untuk mencapai regresi glomerulosklerosis, perubahan tubulointerstisial dan perubahan pembuluh darah di ginjal. Hemodialisis dan dialisis peritoneum diresepkan untuk pasien dengan gagal ginjal kronis stadium akhir, pertanyaan tentang kelayakan transplantasi ginjal sedang ditangani.

Prognosis dan pencegahan

Sindrom prognostik menguntungkan dalam kasus di mana hematuria terjadi tanpa proteinuria, tidak ada gangguan penglihatan dan gangguan pendengaran. Selain itu, prognosisnya baik untuk sebagian besar wanita - bahkan dengan hematuria, penyakit ini berkembang perlahan, tidak memperburuk kondisi umum. Karena sifat turun temurun dari patologi, tidak mungkin untuk mencegah perkembangannya. Dalam keluarga di mana kehadiran bentuk X-linked dari sindrom ditegakkan, diagnosis prenatal dimungkinkan. Skrining genetik sangat dianjurkan untuk wanita yang mengandung anak laki-laki.

Sindrom alport

1. Ensiklopedia medis kecil. - M.: Ensiklopedia medis. 1991-1996 2. Pertolongan pertama. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Kamus ensiklopedis istilah medis. - M.: ensiklopedia Soviet. - 1982-1984

Lihat apa "sindrom Alport" dalam kamus lain:

Alport syndrome - (A.S. Alport, 1880 1950, dokter Afrika Selatan; sinonim: glomerulonefritis familial dengan tuli, nefritis herediter familial hemoragik, sindrom oococornoric) adalah penyakit herediter yang ditandai dengan hematuria, proteinuria,...... Kamus Besar Kedokteran

sindrom oocaulorenal - (syndromum otooculorenale) lihat sindrom Alport... Kamus Medis Besar

Alport syndrome - Alport syndrome. Lihat nefritis hemoragik herediter. (Sumber: "Kamus Bahasa Rusia Bahasa Rusia untuk Istilah Genetik". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moscow: VNIRO Publ., 1995)... Biologi Molekuler dan Genetika. Kamus penjelasan.

Alport syndrome adalah nefritis hemoragik herediter NSA, ditandai dengan perkembangan awal gagal ginjal dalam kombinasi dengan penurunan ketajaman pendengaran dan penglihatan; 6 jenis SA saat ini dikenal. empat dari mereka diwarisi menurut dominan gabungan...... Buku referensi penerjemah teknis

Daftar penyakit dan sindrom - Ini adalah daftar layanan dari artikel yang dibuat untuk mengoordinasikan pekerjaan pada pengembangan topik. Peringatan ini tidak dapat digunakan... Wikipedia

glomerulonefritis familial dengan tuli - lihat sindrom Alport... Kamus Medis Besar

nephritis herediter familial hemorrhagic - (nephritis hereditaria familiaris haemorrhagica) lihat sindrom Alport... Kamus Medis Besar

Glomerulonefritis keluarga dengan ketulian - lihat Sindrom Alport... Medical Encyclopedia

Nephritis herediter familial hemorrhagic - (nephritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) lihat sindrom Alport... Medical Encyclopedia

Sindrom oococorerenal - (syndromum otooculorenale) lihat sindrom Alport... Medical Encyclopedia

Sindrom alport

Alport syndrome (herediter nephritis) adalah kelainan genetik yang langka. Ini terkait dengan cacat pada gen yang bertanggung jawab atas struktur kolagen jenis tertentu. Protein ini ditemukan di membran dasar ginjal, kornea, lensa, dan retina. Pada saat yang sama, transformasi membran (terutama kapiler glomerulus) diamati, akibatnya gagal ginjal terbentuk, yang sering dikombinasikan dengan patologi penglihatan dan pendengaran. Penyakit ini bersifat progresif, lebih dari laki-laki. Tanda-tanda pertama penyakit ini dapat terjadi pada anak-anak berusia 3-8 tahun.

Penyebab penyakit

Satu-satunya alasan mengapa sindrom Alport berkembang adalah mutasi gen. Anak-anak mendapatkan kromosom dengan gen yang rusak dari orang tua mereka. Dari ibu, penyakit ini diturunkan oleh anak perempuan dan anak laki-laki, dari ayah - hanya ke anak perempuan. Pada saat yang sama, semua kerabat bisa sepenuhnya sehat, mutasi acak dan spontan mengarah ke patologi. Ada beberapa faktor yang bisa memicu sindrom Alport. Ini termasuk:

• infeksi bakteri dan virus yang serius;
• vaksinasi;
• latihan yang berlebihan.

Anak-anak yang secara genetik cenderung terkena penyakit ini harus secara berkala menjalani tes yang diperlukan.

Penyakit ini pertama kali dicatat pada awal abad kedua puluh. Dokter telah memantau keluarga untuk waktu yang lama, di mana beberapa generasi telah menderita hematuria. Hubungan penyakit ginjal dengan kerusakan mata dan gangguan pendengaran telah dicatat. Kemudian menetapkan sifat genetik sindrom Alport.

Gejala penyakitnya

Giok turun-temurun terjadi ketika ada kekurangan kolagen dalam tubuh - elemen penting dalam struktur jaringan ikat. Karena defisiensi kolagen, penipisan dan kerusakan bertahap dari membran dasar di glomeruli ginjal, telinga bagian dalam dan aparatus mata terjadi. Organ-organ berhenti berfungsi sepenuhnya. Di glomeruli ginjal, proses penyaringan terganggu, protein dan sel darah merah memasuki urin dari darah. Penyakit ini bersifat progresif dengan meningkatnya gejala gagal ginjal, yang dapat menyebabkan kematian.

Untuk pertama kalinya penyakit ini memanifestasikan dirinya di masa kanak-kanak. Timbulnya penyakit mungkin memiliki tanda-tanda tersembunyi. Kehadiran hematuria sering diketahui secara kebetulan dengan latar belakang infeksi virus pernapasan yang terjadi dengan tonsilitis atau faringitis. Periode antara timbulnya ARVI dan munculnya hematuria adalah beberapa hari (biasanya 1-2). Atas dasar ini, penyakit ini dapat dibedakan dari glomerulonefritis infeksi.

Semua manifestasi penyakit dapat dibagi menjadi 2 kelompok:

1. Gejala ginjal. Gejala utamanya adalah hematuria. Hal itu dapat ditentukan dengan adanya tetesan darah dalam urin seorang anak. Dengan infeksi dan selama berolahraga, intensitasnya meningkat. Seringkali dengan penyakit ini, proteinuria (adanya protein dalam urin) ditemukan, dan juga tingginya nilai leukosit dapat ditemukan dalam urin. Proteinuria lebih sering terjadi pada anak laki-laki. Pada tahap awal penyakit, perjalanan penyakit tanpa gejala (mikrohematuria) dapat terjadi pada anak.
2. Manifestasi ekstrarenal. Pada tahap awal, paling sering terjadi penurunan ketajaman visual dan gangguan pendengaran. Dengan perkembangan penyakit, gejalanya meningkat dan menjadi lebih jelas. Anemia berkembang dan keracunan serius pada organisme terjadi. Alport syndrome dimanifestasikan oleh gejala-gejala seperti kelelahan, sakit kepala dan nyeri otot, turunnya tekanan darah, sesak napas, gangguan tidur dan terjaga.

Pada anak-anak, ketika penyakit berkembang, gejala-gejala berikut diamati:

• keterlambatan perkembangan fisik dari berbagai tingkat keparahan;
• manifestasi gangguan pendengaran - anak berhenti untuk menentukan perbedaan nada suara, dan kemudian tidak bisa melihat ucapan yang biasa;
• peningkatan tekanan darah (biasanya dimanifestasikan pada masa remaja);
• pertumbuhan miopia dan perkembangan anomali lensa;
• manifestasi anomali anatomi (langit-langit mulut tinggi, jari akrual, maloklusi, daun telinga yang terdeformasi);
• sangat jarang dapat diamati leiomiomatosis bronkus atau esofagus (pertumbuhan signifikan serat otot polos).

Dengan perkembangan penyakit, itu menjadi kronis, ditandai dengan gejala-gejala berikut:

• kelemahan dan perasaan terus-menerus dari ketidakwajaran;
• pengurangan urin;
• kehilangan nafsu makan dan kekurusan;
• pruritus;
• warna kulit kering dan pucat;
• haus dan kekeringan mukosa mulut;
• mual dan rasa tidak enak di mulut;
• penghambatan berlebihan atau kegirangan pasien.

Dengan tidak adanya pengobatan yang tepat, ada peningkatan gejala gagal ginjal, yang ditandai dengan manifestasi seperti pembengkakan wajah dan ekstremitas, penurunan suhu tubuh, suara serak. Pada saat yang sama, produksi urin berkurang secara signifikan. Dalam hal penghentian buang air kecil, keracunan produk dekomposisi. Dalam hal ini, prognosisnya tidak menguntungkan.

Metode diagnostik

Pertama-tama, ketika memeriksa anak-anak, sejarah keluarga diperhitungkan. Diagnosis sindrom Alport pada anak-anak dianjurkan karena alasan berikut:

• ada kasus hematuria atau gagal ginjal kronis (terutama kasus kematian);
• hematuria sebelumnya ditemukan pada anak lain dalam keluarga;
• analisis biopsi menunjukkan perubahan struktur membran basal ginjal;
• anomali penglihatan atau pendengaran bawaan;
• penurunan penglihatan atau gangguan pendengaran.

Untuk pernyataan diagnosis cukup kehadiran 3 dari 5 tanda yang disajikan. Jika dicurigai nefritis herediter, metode laboratorium dan instrumental digunakan. Setelah pemeriksaan dan pengumpulan data anamnesis, seorang spesialis (dokter anak) biasanya memberikan arahan untuk analisis umum urin dan darah, dan juga meminta untuk menyumbangkan darah di laboratorium biokimia. Dari metode instrumental, USG, sinar-X dan biopsi ginjal paling umum digunakan. Kadang-kadang diagnosis penyakit memerlukan penelitian genetika khusus dan konsultasi dengan spesialis yang fokusnya sempit - nefrologis dan genetika.

Jenis Hereditary Jade

Ada beberapa bentuk penyakit:

1. Penyakit ini disertai dengan masalah dengan pendengaran, alat optik dan ginjal. Varian dari gejala Alport ini ditemukan pada sebagian besar kasus (sekitar 80%) dan termasuk tipe patologi dominan-X. Penyakit ini berkembang hingga berkembangnya gagal ginjal akut.
2. Nefritis terjadi dengan gejala hematuria, tetapi indera tidak terpengaruh. Ini adalah bentuk wakil resesif autosom. Diamati pada 15-20% anak yang sakit. Seperti pada versi sebelumnya, perkembangan gagal ginjal terjadi.
3. Hematuria jinak keluarga. Tidak memiliki gejala khas, tidak ada perkembangan progresif. Bentuk penyakit ini memiliki prognosis yang menguntungkan, tidak mempengaruhi kualitas dan durasi hidup.

Bagaimana penyakit ini dirawat?

Obat khusus yang ditujukan untuk pengobatan penyakit ini, tidak ada. Obat-obatan harus dikombinasikan dengan makanan diet khusus. Perawatan bertujuan untuk menormalkan fungsi ginjal. Pada tahap awal, tidak diperlukan terapi obat. Untuk anak-anak, langkah-langkah terapi berikut disediakan:

• pelepasan anak dari aktivitas fisik, termasuk dari pelajaran budaya fisik;
• berjalan teratur di udara segar;
• ketaatan ketat terhadap diet yang ditentukan oleh dokter (biasanya harus diikuti sepanjang hidup);
• Untuk menghilangkan gejala hematuria, diresepkan phytotherapy: infus jelatang, yarrow, chokeberry;
• tukar asupan vitamin A, E, B6, yang akan meningkatkan metabolisme secara keseluruhan dalam tubuh.

Di masa depan, seiring perkembangan penyakit, pengobatan simtomatik dilakukan. Obat-obatan yang digunakan seperti inhibitor ACE, penghambat reseptor angiotensin, berarti untuk perbaikan asidosis. Untuk memperlambat proses destruktif dan meningkatkan kesejahteraan pasien, obat-obatan berikut disarankan:

• Furosemide (untuk pasien yang diuresisnya tidak terganggu);
• pemberian saline intravena (untuk pencegahan dehidrasi);
• Veroshpiron, glukosa dan kalsium glukonat - untuk mengembalikan metabolisme mineral;
• vitamin kelompok D;
• hormon anabolik dan suplemen zat besi diperlukan untuk mempercepat pembentukan sel darah merah.

Jika perlu, terapkan hemodialisis. Pada kasus yang parah, transplantasi ginjal mungkin diperlukan. Dimungkinkan bagi anak-anak untuk melakukan intervensi semacam itu tidak lebih awal dari 15-18 tahun. Setelah transplantasi, kondisi pasien menjadi jauh lebih baik, terutama jika nefrit bocor tanpa gangguan dari organ-organ indera.

Diet untuk sindrom Alport

Pengobatan penyakit harus dilakukan bersamaan dengan diet. Makanan berikut harus dikeluarkan dari diet:

• semua daging asap dan rempah-rempah;
• makanan terlalu asin dan berlemak;
• bumbu pedas;
• minuman beralkohol;
• produk dengan pewarna yang tidak alami.

Makanan harus mengandung cukup kalori dan vitamin. Protein harus ada, tetapi tidak dalam jumlah yang sangat besar. Untuk setiap pasien, diet dikembangkan secara individual, dengan mempertimbangkan kemampuan fungsional ginjal. Pemantauan pasien dilakukan sepanjang hidup.

Prediksi dan pencegahan penyakit

Komplikasi nefritis herediter yang paling serius dan berbahaya adalah gagal ginjal. Dari praktik medis diketahui bahwa perwakilan pria berusia antara 15 dan 20 tahun paling menderita. Jika perawatan yang memadai tidak dilakukan, bisa berakibat fatal hingga 30 tahun.

Mencegah terjadinya penyakit tidak mungkin, karena penyakit ini ditularkan secara genetik. Ketika mendiagnosis nefritis herediter, perlu untuk secara ketat mengamati semua janji medis, mematuhi gaya hidup yang benar. Penting untuk mengidentifikasi dan mengobati fokus infeksi kronis dalam tubuh. Hindari kontak dengan orang yang terinfeksi. Anak-anak yang sakit dengan sindrom Alport dikontraindikasikan untuk vaksinasi preventif apa pun. Memvaksinasi pasien semacam itu hanya mungkin terjadi jika terjadi epidemi serius.

Alport syndrome - penyebab dan gejala, diagnosis dan pengobatan sindrom Alport

Alport syndrome (familial glomerulonephritis) adalah penyakit genetik langka yang ditandai dengan glomerulonefritis, gagal ginjal progresif, gangguan pendengaran neurosensorik, dan kerusakan mata.

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh dokter Inggris Arthur Alport pada tahun 1927.

Alport syndrome sangat jarang, tetapi di AS bertanggung jawab atas 3% kasus gagal ginjal terminal pada anak-anak dan 0,2% pada orang dewasa, dan juga dianggap sebagai jenis nefritis keluarga yang paling umum.

Jenis warisan sindrom Alport mungkin berbeda:

• X-linked dominan (XLAS): 85%.
• Autosomal resesive (ARAS): 15%.
• Autosomal dominan (ADAS): 1%.

Bentuk sindrom Alport terkait X yang paling umum menyebabkan gagal ginjal stadium akhir pada pria. Hematuria biasanya terjadi pada anak laki-laki dengan sindrom Alport pada tahun-tahun pertama kehidupan. Proteinuria biasanya tidak ada di masa kanak-kanak, tetapi kondisi ini sering berkembang pada pria dengan XLAS dan pada kedua jenis kelamin dengan ARAS. Kehilangan pendengaran dan kerusakan mata tidak pernah terdeteksi saat lahir - mereka terjadi pada akhir masa kanak-kanak atau pada remaja, tak lama sebelum perkembangan gagal ginjal.

Penyebab dan mekanisme pengembangan sindrom Alport

Alport syndrome disebabkan oleh mutasi pada gen COL4A4, COL4A3, COL4A5 yang bertanggung jawab untuk biosintesis kolagen. Mutasi pada gen-gen ini mengganggu sintesis normal kolagen tipe IV, yang merupakan komponen struktural yang sangat penting dari membran dasar di ginjal, telinga bagian dalam dan mata.

Membran bawah tanah adalah struktur film tipis yang mendukung jaringan dan memisahkannya satu sama lain. Dalam pelanggaran sintesis kolagen basement tipe IV glomerulus di ginjal tidak dapat secara normal menyaring produk beracun dari darah, melewati protein (proteinuria) dan sel darah merah (hematuria) ke dalam urin. Anomali sintesis kolagen tipe IV menyebabkan gagal ginjal dan gagal ginjal, yang merupakan penyebab utama kematian pada sindrom Alport.

Klinik

Hematuria adalah manifestasi paling awal dan paling awal dari sindrom Alport. Hematuria mikroskopis diamati pada 95% wanita dan hampir semua pria. Pada anak laki-laki, hematuria biasanya terdeteksi pada tahun-tahun pertama kehidupan. Jika hematuria tidak ditemukan pada anak laki-laki dalam 10 tahun pertama kehidupan, maka para ahli Amerika merekomendasikan bahwa ia tidak mungkin memiliki sindrom Alport.

Proteinuria di masa kanak-kanak biasanya tidak ada, tetapi kadang-kadang berkembang pada anak laki-laki dengan sindrom Alport X-linked. Proteinuria cenderung berkembang. Proteinuria yang signifikan pada pasien wanita jarang terjadi.

Hipertensi lebih sering terjadi pada pasien pria dengan XLAS dan pada pasien dari kedua jenis kelamin dengan ARAS. Frekuensi dan tingkat keparahan hipertensi meningkat dengan bertambahnya usia dan dengan perkembangan gagal ginjal.

Gangguan pendengaran sensorineural (gangguan pendengaran) adalah manifestasi karakteristik dari sindrom Alport, yang diamati cukup sering, tetapi tidak selalu. Ada seluruh keluarga dengan sindrom Alport yang menderita nefropati parah, tetapi memiliki pendengaran normal. Gangguan pendengaran tidak pernah terdeteksi saat lahir. Gangguan pendengaran neurosensorik frekuensi tinggi bilateral biasanya bermanifestasi pada tahun-tahun pertama kehidupan atau pada remaja awal. Pada tahap awal penyakit, gangguan pendengaran hanya ditentukan oleh audiometri.

Seiring perkembangannya, gangguan pendengaran meluas ke frekuensi rendah, termasuk ucapan manusia. Setelah timbulnya gangguan pendengaran, keterlibatan ginjal harus diharapkan. Ilmuwan Amerika mengklaim bahwa dengan sindrom Alport terkait-X, 50% pria menderita gangguan pendengaran neurosensori pada usia 25, dan pada usia 40 - sekitar 90%.

Lentikonus anterior (penonjolan bagian tengah lensa mata ke depan) diamati pada 25% pasien dengan XLAS. Tidak ada lentikonus saat lahir, tetapi selama bertahun-tahun itu mengarah pada kemunduran penglihatan yang progresif, yang menyebabkan pasien sering mengganti kacamata mereka. Kondisi ini tidak disertai dengan rasa sakit di mata, kemerahan atau gangguan penglihatan warna.

Retinopati adalah manifestasi paling umum dari sindrom Alport pada bagian organ penglihatan, mempengaruhi 85% pria dengan penyakit terkait-X. Munculnya retinopati biasanya didahului oleh gagal ginjal.

Distrofi polimorfik belakang kornea adalah kondisi yang jarang pada sindrom Alport. Sebagian besar tidak memiliki keluhan. Mutasi L1649R pada gen kolagen COL4A5 juga dapat menyebabkan penipisan retina, yang terkait dengan sindrom Alport terkait-X.

Leiomiomatosis difus pada kerongkongan dan pohon bronkial adalah kondisi langka yang diamati pada beberapa keluarga dengan sindrom Alport. Gejala muncul di akhir masa kanak-kanak dan termasuk pelanggaran menelan (disfagia), muntah, nyeri di epigastrium dan di belakang tulang dada, sering bronkitis, sesak napas, batuk. Leiomiomatosis dikonfirmasikan dengan computed tomography atau MRI.

Bentuk resesif autosomal dari sindrom Alport

Bentuk autosomal dominan dari sindrom Alport

Diagnosis sindrom Alport

• Tes laboratorium. Urinalisis: pada pasien dengan sindrom Alport, darah paling sering hadir dalam urin (hematuria), serta kandungan protein yang tinggi (proteinuria). Tes darah menunjukkan gagal ginjal.
• Biopsi jaringan. Jaringan biopsi ginjal diperiksa dengan mikroskop elektron untuk mengetahui adanya kelainan ultrastruktural. Biopsi kulit kurang invasif, dan para ahli Amerika merekomendasikan untuk melakukannya terlebih dahulu.
• Analisis genetik. Dalam diagnosis sindrom Alport, jika keraguan tetap ada setelah biopsi ginjal, analisis genetik digunakan untuk mendapatkan jawaban yang pasti. Mutasi gen sintesis kolagen tipe IV ditentukan.
• Audiometri. Semua anak dengan riwayat keluarga yang dapat menduga sindrom Alport harus menjalani audiometri frekuensi tinggi untuk mengkonfirmasi gangguan pendengaran sensorineural. Disarankan untuk melakukan pemantauan berkala.
• Pemeriksaan mata. Pemeriksaan oleh dokter mata sangat penting untuk deteksi dini dan pemantauan lentikonus anterior dan anomali lainnya.
• Ultrasonografi ginjal. Pada tahap selanjutnya dari sindrom Alport, pemindaian ultrasound pada ginjal membantu mengidentifikasi kelainan struktural.

Spesialis Inggris, berdasarkan data baru (2011) tentang mutasi genetik pada pasien dengan sindrom Alport terkait-X, merekomendasikan analisis untuk mutasi gen COL4A5 jika pasien memenuhi setidaknya dua kriteria diagnostik untuk Gregory, dan analisis COL4A3 dan COL4A4 jika mutasi COL4A5 tidak pewarisan autosom terdeteksi atau dicurigai.

Perawatan sindrom alport

Sindrom alport masih bisa disembuhkan. Studi telah menunjukkan bahwa ACE inhibitor dapat mengurangi proteinuria dan memperlambat perkembangan gagal ginjal. Dengan demikian, penggunaan inhibitor ACE disarankan pada pasien dengan proteinuria, terlepas dari adanya hipertensi. Hal yang sama berlaku untuk antagonis reseptor ATII. Kedua kelas obat, tampaknya, membantu mengurangi proteinuria dengan mengurangi tekanan intraglomerular. Selain itu, penghambatan angiotensin-II, faktor pertumbuhan yang bertanggung jawab untuk sklerosis glomerulus, secara teoritis dapat memperlambat sklerosis.

Beberapa peneliti menyarankan bahwa cyclosporin mampu mengurangi proteinuria dan menstabilkan fungsi ginjal pada pasien dengan sindrom Alport (penelitiannya kecil). Tetapi laporan mengatakan bahwa respon pasien terhadap siklosporin sangat bervariasi, dan kadang-kadang obat ini dapat mempercepat fibrosis interstitial.

Dalam insufisiensi ginjal, terapi standar meliputi erythropoietin untuk pengobatan anemia kronis, obat untuk mengendalikan osteodistrofi, koreksi asidosis, dan terapi antihipertensi untuk mengendalikan tekanan darah. Hemodialisis dan dialisis peritoneum digunakan. Pasien dengan sindrom Alport transplantasi ginjal tidak dikontraindikasikan: pengalaman transplantasi di Amerika Serikat telah menunjukkan hasil yang baik.

Terapi gen untuk berbagai bentuk sindrom Alport adalah pilihan perawatan yang menjanjikan yang sedang dipelajari secara aktif hari ini oleh laboratorium medis Barat.